Klinisk prövning för att bedöma farmakodynamiska effekter på segmentell endotoxin-inducerad inflammatorisk respons av BI 1026706 kontra placebo

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke i enlighet med ICH-Good Clinical Practice (GCP) riktlinjer och lokal lagstiftning före deltagande i prövningen.
• Friska frivilliga av båda könen mellan 18 och 65 år (inklusive) på dagen för subjektets underskrift av informerat samtycke.
• Friska försökspersoner som bedömts av utredaren, baserat på en screeningundersökning inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken (blodtryck, puls, kroppstemperatur), 12-avlednings-EKG, lungfunktion och kliniska laboratorieresultat.
• Forcerad utandningsvolym (FEV1) på >80 % och FEV1/Forced vital kapacitet (fFVC) på >70 % av det förväntade normalvärdet vid screening
• Aktuella rökare med en rökhistoria på minst 1 packår och med minst 1 cigarett per dag under föregående år
• BMI (Body mass index) intervall: >18,5 och < 29,9kg/m2.
• Negativ screening av urinläkemedel.
• Negativt utandningsalkoholtest.
• Negativt hudpricktest (utfört inom 12 månader före studiestart eller vid studiestart)
• Kvinnor som INTE är i fertil ålder definieras som: Kvinnor som är postmenopausala (12 månader utan mens utan annan medicinsk orsak; i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidiga nivåer av FSH över 40 U/L och östradiol under 30 ng/L bekräftande ) eller som är permanent steriliserade (definieras som hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi).
• Ytterligare inklusionskriterier gäller

Exklusions kriterier:

• Historik av någon relevant lungsjukdom (dvs. Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), astma, kronisk bronkit, lungfibros, pulmonell alveolär proteinos (PAP), pneumocystisinfektion, aktiv tuberkulos, silikos eller andra syndrom för överproduktion av ytaktiva ämnen i lungorna.
• Försökspersoner med kliniskt relevant onormal hematologi, blodkemi eller urinanalys vid screeningbesöket
• Alla fynd av den medicinska undersökningen (inklusive blodtryck, puls, kroppstemperatur och EKG) som avviker från det normala och av klinisk relevans.
• Patienter med en historia av kliniskt signifikanta kardiovaskulära, metabola, renala (inklusive njursten), lever, gastrointestinala, hematologiska, dermatologiska, veneriska, neurologiska, psykiatriska eller andra allvarliga störningar.
• Försökspersoner med en malignitet för vilken försökspersonen har genomgått resektion, strålbehandling eller kemoterapi inom de senaste fem åren. Försökspersoner med behandlat basalcellscancer eller helt botat skivepitelcancer tillåts delta.
• Patienter med tidigare operation i mag-tarmkanalen kommer sannolikt att påverka läkemedelsabsorptionen.
• Historik med relevant ortostatisk hypotoni, svimningsanfall eller blackouts.
• Patienter med kliniskt relevant infektion eller känd pågående kliniskt relevant inflammatorisk process.
• Historik med relevant allergi/överkänslighet inklusive allergi mot läkemedel eller dess hjälpämnen eller mediciner i linje med bronkoskopi (bronkodilatorer, lugnande medel och lokalanestetika).
• Patienter med en markant baslinjeförlängning av QT/QTcB-intervallet (såsom upprepad demonstration av ett QTcB-intervall >450 ms), eller något annat relevant EKG-fynd vid screeningbesök (besök 1) enligt utredaren.
• Antal neutrofiler i blodet som tyder på immunsuppression enligt utredaren vid screeningbesök (besök 1).
• Försökspersoner med tidigare operationer som kan ha lämnat kvar ferromagnetiskt material i kroppen, ferromagnetiska implantat eller pacemakers.
• Deltagande i en annan studie med någon prövningsprodukt inom 2 månader före screening eller om screening sker inom 6 halveringstider efter intag av ett annat prövningsläkemedel (beroende på vilket som är störst).
• Manliga försökspersoner som inte går med på att minimera risken för att kvinnliga partners blir gravida från den första doseringsdagen till 3 månader efter att provbehandlingen har avslutats.
• Försökspersoner som är engagerade i en institution genom officiell eller juridisk ordning kommer inte att registreras i rättegången.
• Mottagande av levande (försvagat) vaccin inom 4 veckor före screening eller under försöket.
• Ämnet bedöms som olämpligt för inkludering av utredaren; till exempel för att han inte anses kunna förstå och uppfylla studiekraven eller har ett tillstånd som inte skulle tillåta säkert deltagande i studien.

• För kvinnliga ämnen:

  • Positivt graviditetstest vid screening besök 1, graviditet eller planerar att bli gravid inom 30 dagar efter avslutad studie
  • Laktation
• Ytterligare uteslutningskriterier gäller