Essai sur le carfilzomib, le lénalidomide, la dexaméthasone versus le lénalidomide seul après une greffe de cellules souches pour le myélome multiple

Critère d'intégration:

1. Les patients qui ont terminé une seule greffe de cellules souches autologues après avoir terminé au plus 2 régimes d'induction (à l'exclusion de la dexaméthasone seule) et dont la maladie est au moins stable dans les 100 premiers jours après la greffe de cellules souches.
2. Les patients doivent être dans les 12 mois suivant le début du traitement d'induction et ne doivent pas avoir eu plus de 2 régimes d'induction antérieurs.
3. Un spécimen de moelle osseuse sera requis à l'entrée dans l'étude ; l'échantillon d'ADN disponible sera utilisé pour l'étape d'étalonnage pour l'évaluation de la MRD par séquençage des gènes.
4. Hommes et femmes ≥ 18 ans
5. Statut de performance ECOG de 0-1
6. Fonction hépatique adéquate, avec bilirubine ≤ 1,5 x LSN et aspiration aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN
7. ANC ≥ 1,0 x 109/L, hémoglobine ≥ 8 g/dL, numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L.
8. Clairance de la créatinine calculée (par Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min ou créatinine sérique inférieure à 2 mg/dL
9. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir 2 tests de grossesse négatifs (sensibilité d'au moins 50 mUI/mL) avant d'initier le lénalidomide. Le premier test de grossesse doit être effectué dans les 10 à 14 jours qui précèdent et le deuxième test de grossesse doit être effectué dans les 24 heures précédant la prescription du lénalidomide pour le cycle 1 (les ordonnances doivent être remplies dans les 7 jours).

10. FCBP doit accepter d'utiliser simultanément 2 formes fiables de contraception ou de pratiquer l'abstinence complète de rapports hétérosexuels pendant les périodes suivantes liées à cette étude : 1) pendant au moins 28 jours avant de commencer le lénalidomide ; 2) tout en participant à l'étude ; et 3) pendant au moins 28 jours après l'arrêt de l'étude.

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11. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec des femmes en âge de procréer tout en participant à l'étude et pendant au moins 28 jours après l'arrêt de l'étude même s'il a subi une vasectomie réussie.
12. Tous les participants à l'étude aux États-Unis doivent avoir consenti et être inscrits au programme obligatoire Revlimid REMS® et être disposés et capables de se conformer aux exigences de Revlimid REMS®.
13. Consentement éclairé écrit volontaire

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant eu plus de 12 mois de traitement antérieur. Les patients en dehors de cette fenêtre peuvent être considérés pour inclusion au cas par cas.

2. Patients qui ont progressé après le traitement initial.

   1. Les sujets dont le traitement a changé en raison d'une réponse sous-optimale, d'une intolérance, etc., restent éligibles, à condition qu'ils ne répondent pas aux critères de progression.
   2. Pas plus de deux régimes d'induction ne seront autorisés, à l'exclusion de la dexaméthasone seule.
3. Preuve d'une maladie évolutive selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG)
4. Patients ayant déjà commencé ou reçu un traitement d'entretien ou de consolidation post-greffe
5. Patients incapables de tolérer le lénalidomide ou le carfilzomib ou la dexaméthasone
6. Syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées)
7. Leucémie à plasmocytes
8. Macroglobulinémie de Waldenström ou myélome IgM
9. Neuropathie périphérique ≥ Grade 2 au dépistage
10. Diarrhée > Grade 1 en l'absence d'antidiarrhéiques
11. Implication du SNC
12. Femelles gestantes ou allaitantes
13. Radiothérapie dans les 14 jours précédant la randomisation. Sept jours peuvent être envisagés pour une seule zone.
14. Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant la première dose
15. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV, angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active
16. Thrombose veineuse profonde antérieure ou concomitante ou embolie pulmonaire
17. Intervalle QT corrigé en fréquence de l'électrocardiographe (QTc) > 470 msec sur un ECG à 12 dérivations pendant le dépistage
18. Hypertension ou diabète non contrôlé
19. Infection aiguë nécessitant des antibiotiques systémiques, des antiviraux ou des antifongiques dans les deux semaines précédant la première dose
20. Séropositif connu ou infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les patients qui sont séropositifs à cause du vaccin contre le virus de l'hépatite B sont éligibles.
21. Malignité non hématologique ou malignité hématologique autre qu'un myélome au cours des 3 dernières années, sauf a) cancer basocellulaire, épidermoïde de la peau, cancer de la thyroïde, carcinome in situ du col de l'utérus ou cancer de la prostate < Gleason Grade 6 avec antigène spécifique de la prostate stable niveaux ou cancer considéré comme guéri par la résection chirurgicale seule
22. Toute maladie ou condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur traitant, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un sujet à donner son consentement éclairé