Studie zu Carfilzomib, Lenalidomid, Dexamethason versus Lenalidomid allein nach Stammzelltransplantation bei multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die eine einzelne autologe Stammzelltransplantation nach Abschluss von höchstens 2 Induktionsregimen (mit Ausnahme von Dexamethason allein) abgeschlossen haben und in den ersten 100 Tagen nach der Stammzelltransplantation eine zumindest stabile Erkrankung aufweisen.
2. Die Patienten müssen sich innerhalb von 12 Monaten nach Beginn der Induktionstherapie befinden und dürfen nicht mehr als 2 vorherige Induktionstherapien erhalten haben.
3. Bei Eintritt in die Studie wird eine Knochenmarkprobe benötigt; verfügbare DNA-Probe wird für den Kalibrierungsschritt für die MRD-Evaluierung durch Gensequenzierung verwendet.
4. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre
5. ECOG-Leistungsstatus von 0-1
6. Angemessene Leberfunktion mit Bilirubin ≤ 1,5 x ULN und Aspirat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN
7. ANC ≥ 1,0 x 109/l, Hämoglobin ≥ 8 g/dl, Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/l.
8. Berechnete Kreatinin-Clearance (nach Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min oder Serum-Kreatinin unter 2 mg/dl
9. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen vor Beginn der Behandlung mit Lenalidomid 2 negative Schwangerschaftstests (Sensitivität von mindestens 50 mIE/ml) haben. Der erste Schwangerschaftstest muss innerhalb von 10-14 Tagen und der zweite Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden durchgeführt werden, bevor Lenalidomid für Zyklus 1 verschrieben wird (Rezepte müssen innerhalb von 7 Tagen ausgefüllt werden).

10. FCBP muss zustimmen, während der folgenden Zeiträume im Zusammenhang mit dieser Studie 2 zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung gleichzeitig anzuwenden oder vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten: 1) für mindestens 28 Tage vor Beginn von Lenalidomid; 2) während der Teilnahme an der Studie; und 3) für mindestens 28 Tage nach Beendigung der Studie.

    UCM IRB CRd vs. R Version 1.0 Seite 11

11. Männliche Probanden müssen zustimmen, während der Teilnahme an der Studie und für mindestens 28 Tage nach Beendigung der Studie beim sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben.
12. Alle Studienteilnehmer in den USA müssen dem obligatorischen Revlimid REMS®-Programm zugestimmt und sich dafür registriert haben und willens und in der Lage sein, die Anforderungen von Revlimid REMS® zu erfüllen.
13. Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die eine Vortherapie von mehr als 12 Monaten hinter sich haben. Patienten außerhalb dieses Zeitfensters können von Fall zu Fall für die Aufnahme in Betracht gezogen werden.

2. Patienten, die nach der Ersttherapie Fortschritte gemacht haben.

   1. Patienten, deren Therapie aufgrund eines suboptimalen Ansprechens, einer Intoleranz usw. geändert wurde, bleiben teilnahmeberechtigt, sofern sie die Kriterien für eine Progression nicht erfüllen.
   2. Es sind nicht mehr als zwei Induktionstherapien zulässig, ausgenommen Dexamethason allein.
3. Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG).
4. Patienten, die bereits ein Erhaltungs- oder Konsolidierungsregime nach der Transplantation begonnen oder erhalten haben
5. Patienten, die Lenalidomid oder Carfilzomib oder Dexamethason nicht vertragen
6. POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen)
7. Plasmazell-Leukämie
8. Makroglobulinämie Waldenström oder IgM-Myelom
9. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2 beim Screening
10. Durchfall > Grad 1 in Abwesenheit von Antidiarrhoika
11. ZNS-Beteiligung
12. Schwangere oder stillende Frauen
13. Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor Randomisierung. Sieben Tage können in Betracht gezogen werden, wenn es sich um einen einzelnen Bereich handelt.
14. Größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis
15. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
16. Vorherige oder gleichzeitige tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie
17. Frequenzkorrigiertes QT-Intervall des Elektrokardiographen (QTc) > 470 ms bei einem 12-Kanal-EKG während des Screenings
18. Unkontrollierter Bluthochdruck oder Diabetes
19. Akute Infektion, die innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis systemische Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert
20. Bekannte seropositive oder aktive Virusinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV). Patienten, die aufgrund des Hepatitis-B-Virus-Impfstoffs seropositiv sind, sind geeignet.
21. Nicht-hämatologische Malignität oder hämatologische Nicht-Myelom-Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre, außer a) angemessen behandelter Basalzellen-, Plattenepithel-Hautkrebs, Schilddrüsenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Prostatakrebs < Gleason-Grad 6 mit stabilem prostataspezifischem Antigen oder Krebs, der allein durch chirurgische Resektion als geheilt gilt
22. Jede klinisch signifikante medizinische Erkrankung oder Erkrankung, die nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Probanden, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen kann