Proef van carfilzomib, lenalidomide, dexamethason versus alleen lenalidomide na stamceltransplantatie voor multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die een enkelvoudige autologe stamceltransplantatie hebben voltooid na voltooiing van maximaal 2 inductieregimes (exclusief dexamethason alleen) en bij wie de ziekte in de eerste 100 dagen na stamceltransplantatie ten minste stabiel is.
2. Patiënten moeten binnen 12 maanden na aanvang van de inductietherapie zijn en mogen niet meer dan 2 eerdere inductiebehandelingen hebben gehad.
3. Bij aanvang van het onderzoek is een beenmergmonster vereist; beschikbaar DNA-monster zal worden gebruikt voor de kalibratiestap voor MRD-evaluatie door gensequencing.
4. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar
5. ECOG-prestatiestatus van 0-1
6. Adequate leverfunctie, met bilirubine ≤ 1,5 x ULN en aspiraataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x ULN
7. ANC ≥ 1,0 x 109/l, hemoglobine ≥ 8 g/dl, aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l.
8. Berekende creatinineklaring (volgens Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min of serumcreatinine lager dan 2 mg/dL
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten 2 negatieve zwangerschapstesten ondergaan (gevoeligheid van ten minste 50 mIE/ml) voordat met lenalidomide wordt begonnen. De eerste zwangerschapstest moet worden uitgevoerd binnen 10-14 dagen vóór en de tweede zwangerschapstest moet worden uitgevoerd binnen 24 uur voordat lenalidomide wordt voorgeschreven voor cyclus 1 (recepten moeten binnen 7 dagen worden ingevuld).

10. FCBP moet ermee instemmen om 2 betrouwbare vormen van anticonceptie gelijktijdig te gebruiken of volledige onthouding van heteroseksuele omgang te betrachten gedurende de volgende tijdsperioden die verband houden met dit onderzoek: 1) gedurende ten minste 28 dagen voordat met lenalidomide wordt begonnen; 2) tijdens deelname aan het onderzoek; en 3) gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van het onderzoek.

    UCM IRB CRd vs. R Versie 1.0 Pagina 11

11. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met vrouwen in de vruchtbare leeftijd tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van het onderzoek, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.
12. Alle studiedeelnemers in de VS moeten toestemming hebben voor en geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid REMS®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van Revlimid REMS®.
13. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die meer dan 12 maanden eerdere therapie hebben gehad. Patiënten buiten dit venster kunnen per geval in aanmerking komen voor opname.

2. Patiënten die progressie vertoonden na de eerste therapie.

   1. Proefpersonen bij wie de therapie is gewijzigd als gevolg van suboptimale respons, intolerantie, enz., blijven in aanmerking komen, op voorwaarde dat ze niet voldoen aan de criteria voor progressie.
   2. Er zijn niet meer dan twee inductieregimes toegestaan, behalve dexamethason alleen.
3. Bewijs van progressieve ziekte volgens de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG).
4. Patiënten die al zijn begonnen of een onderhouds- of consolidatieregime na transplantatie hebben gekregen
5. Patiënten die lenalidomide of carfilzomib of dexamethason niet kunnen verdragen
6. POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen)
7. Plasmacelleukemie
8. Waldenström's macroglobulinemie of IgM-myeloom
9. Perifere neuropathie ≥ Graad 2 bij screening
10. Diarree > Graad 1 bij afwezigheid van diarreeremmers
11. Betrokkenheid van het CZS
12. Zwangere of zogende vrouwtjes
13. Radiotherapie binnen 14 dagen voor randomisatie. Zeven dagen kunnen worden overwogen als het om een ​​enkel gebied gaat.
14. Grote operatie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis
15. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, NYHA klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen in het actieve geleidingssysteem
16. Eerdere of gelijktijdige diepe veneuze trombose of longembolie
17. Frequentiegecorrigeerd QT-interval van elektrocardiograaf (QTc) > 470 msec op een 12-afleidingen ECG tijdens screening
18. Ongecontroleerde hypertensie of diabetes
19. Acute infectie waarvoor systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen twee weken voorafgaand aan de eerste dosis
20. Bekende seropositieve of actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Patiënten die seropositief zijn vanwege het hepatitis B-virusvaccin komen in aanmerking.
21. Niet-hematologische maligniteit of niet-myeloom hematologische maligniteit in de afgelopen 3 jaar behalve a) adequaat behandelde basaalcelkanker, plaveiselcelkanker, schildklierkanker, carcinoma in situ van de cervix of prostaatkanker < Gleason Graad 6 met stabiel prostaatspecifiek antigeen niveaus van kanker die alleen door chirurgische resectie als genezen wordt beschouwd
22. Elke klinisch significante medische ziekte of aandoening die, naar de mening van de behandelend onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven kan verstoren