Prova di carfilzomib, lenalidomide, desametasone contro lenalidomide da solo dopo trapianto di cellule staminali per mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

1. Pazienti che hanno completato un singolo trapianto di cellule staminali autologhe dopo il completamento di un massimo di 2 regimi di induzione (escluso il solo desametasone) e presentano una malattia almeno stabile nei primi 100 giorni dopo il trapianto di cellule staminali.
2. I pazienti devono essere entro 12 mesi dall'inizio della terapia di induzione e non devono aver ricevuto più di 2 regimi di induzione precedenti.
3. Campione di midollo osseo sarà richiesto all'ingresso nello studio; il campione di DNA disponibile verrà utilizzato per la fase di calibrazione per la valutazione della MRD mediante sequenziamento genico.
4. Maschi e femmine ≥ 18 anni di età
5. Performance status ECOG di 0-1
6. Funzionalità epatica adeguata, con bilirubina ≤ 1,5 x ULN e aspirata aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN
7. ANC ≥ 1,0 x 109/L, emoglobina ≥ 8 g/dL, conta piastrinica ≥ 75 x 109/L.
8. Clearance della creatinina calcolata (secondo Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min o creatinina sierica inferiore a 2 mg/dL
9. Le donne in età fertile (FCBP) devono avere 2 test di gravidanza negativi (sensibilità di almeno 50 mIU/mL) prima di iniziare il trattamento con lenalidomide. Il primo test di gravidanza deve essere eseguito entro 10-14 giorni prima e il secondo test di gravidanza deve essere eseguito entro 24 ore prima della prescrizione di lenalidomide per il Ciclo 1 (le prescrizioni devono essere compilate entro 7 giorni).

10. FCBP deve accettare di utilizzare 2 forme affidabili di contraccezione contemporaneamente o di praticare l'astinenza completa dai rapporti eterosessuali durante i seguenti periodi di tempo relativi a questo studio: 1) per almeno 28 giorni prima di iniziare lenalidomide; 2) durante la partecipazione allo studio; e 3) per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dallo studio.

    UCM IRB CRd vs. R Versione 1.0 Pagina 11

11. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con donne in età fertile durante la partecipazione allo studio e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dello studio anche se ha subito una vasectomia riuscita.
12. Tutti i partecipanti allo studio negli Stati Uniti devono essere autorizzati e registrati nel programma Revlimid REMS® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di Revlimid REMS®.
13. Consenso informato volontario scritto

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno avuto più di 12 mesi di terapia precedente. I pazienti al di fuori di questa finestra possono essere presi in considerazione per l'inclusione caso per caso.

2. Pazienti che sono progrediti dopo la terapia iniziale.

   1. I soggetti la cui terapia è cambiata a causa di una risposta subottimale, intolleranza, ecc., rimangono idonei, a condizione che non soddisfino i criteri per la progressione.
   2. Non saranno consentiti più di due regimi di induzione, escluso il solo desametasone.
3. Evidenza di malattia progressiva secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG).
4. Pazienti che hanno già iniziato o ricevuto un regime di mantenimento o consolidamento post-trapianto
5. Pazienti non in grado di tollerare lenalidomide o carfilzomib o desametasone
6. Sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee)
7. Leucemia plasmacellulare
8. Macroglobulinemia di Waldenström o mieloma IgM
9. Neuropatia periferica ≥ Grado 2 allo screening
10. Diarrea > Grado 1 in assenza di antidiarroici
11. Coinvolgimento del SNC
12. Donne in gravidanza o in allattamento
13. Radioterapia entro 14 giorni prima della randomizzazione. Sette giorni possono essere considerati se per singola area.
14. Chirurgia maggiore entro 3 settimane prima della prima dose
15. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV, angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva
16. Pregressa o concomitante trombosi venosa profonda o embolia polmonare
17. Intervallo QT corretto in frequenza dell'elettrocardiografo (QTc) > 470 msec su un ECG a 12 derivazioni durante lo screening
18. Ipertensione incontrollata o diabete
19. Infezione acuta che richiede antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici entro due settimane prima della prima dose
20. Sieropositivo noto o infezione virale attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). Sono idonei i pazienti sieropositivi a causa del vaccino contro il virus dell'epatite B.
21. Tumore maligno non ematologico o tumore ematologico non mielomatoso negli ultimi 3 anni eccetto a) carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma tiroideo, carcinoma in situ della cervice o carcinoma prostatico < Grado Gleason 6 con antigene prostatico specifico stabile livelli o cancro considerati curati dalla sola resezione chirurgica
22. Qualsiasi malattia o condizione medica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore in cura, possa interferire con l'aderenza al protocollo o con la capacità di un soggetto di dare il consenso informato