Zkouška karfilzomibu, lenalidomidu, dexametazonu versus samotný lenalidomid po transplantaci kmenových buněk pro mnohočetný myelom

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti, kteří dokončili jednu autologní transplantaci kmenových buněk po dokončení nejvýše 2 indukčních režimů (kromě samotného dexametazonu) a mají alespoň stabilní onemocnění během prvních 100 dnů po transplantaci kmenových buněk.
2. Pacienti musí být do 12 měsíců od zahájení indukční terapie a nesmí mít více než 2 předchozí indukční režimy.
3. Při vstupu do studie bude vyžadován vzorek kostní dřeně; dostupný vzorek DNA bude použit pro kalibrační krok pro hodnocení MRD genovým sekvenováním.
4. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
5. Stav výkonu ECOG 0-1
6. Přiměřená funkce jater s bilirubinem ≤ 1,5 x ULN a aspirátaminotransferázou (AST) a alaninaminotransferázou (ALT) ≤ 3 x ULN
7. ANC ≥ 1,0 x 109/l, hemoglobin ≥ 8 g/dl, počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l.
8. Vypočtená clearance kreatininu (podle Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min nebo sérový kreatinin pod 2 mg/dl
9. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít před zahájením léčby lenalidomidem 2 negativní těhotenské testy (citlivost alespoň 50 mIU/ml). První těhotenský test musí být proveden 10-14 dní před a druhý těhotenský test musí být proveden do 24 hodin před předepsáním lenalidomidu pro cyklus 1 (předpisy musí být vyplněny do 7 dnů).

10. FCBP musí souhlasit se současným používáním 2 spolehlivých forem antikoncepce nebo s praktikováním úplné abstinence od heterosexuálního styku během následujících časových období souvisejících s touto studií: 1) alespoň 28 dní před zahájením léčby lenalidomidem; 2) při účasti ve studii; a 3) po dobu alespoň 28 dnů po přerušení studie.

    UCM IRB CRd vs. R Verze 1.0 Strana 11

11. Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženami ve fertilním věku během účasti ve studii a po dobu alespoň 28 dnů po přerušení studie, i když podstoupil úspěšnou vazektomii.
12. Všichni účastníci studie v USA musí mít souhlas a registraci do povinného programu Revlimid REMS® a musí být ochotni a schopni splnit požadavky Revlimid REMS®.
13. Dobrovolný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu více než 12 měsíců. Pacienti mimo toto okno mohou být zvažováni pro zařazení případ od případu.

2. Pacienti, kteří po počáteční terapii progredovali.

   1. Subjekty, jejichž terapie se změnila kvůli suboptimální odpovědi, intoleranci atd., zůstávají způsobilé, pokud nesplňují kritéria pro progresi.
   2. Nejsou povoleny více než dva režimy pro indukci s výjimkou samotného dexametazonu.
3. Důkaz progresivního onemocnění podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG).
4. Pacienti, kteří již zahájili nebo podstoupili potransplantační udržovací nebo konsolidační režim
5. Pacienti, kteří nejsou schopni tolerovat lenalidomid nebo karfilzomib nebo dexamethason
6. POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny)
7. Plazmatická leukémie
8. Waldenströmova makroglobulinémie nebo IgM myelom
9. Periferní neuropatie ≥ 2. stupeň při screeningu
10. Průjem > 1. stupně při absenci antidiaroik
11. Postižení CNS
12. Březí nebo kojící samice
13. Radioterapie do 14 dnů před randomizací. Sedm dní může být zváženo, pokud do jedné oblasti.
14. Velký chirurgický zákrok do 3 týdnů před první dávkou
15. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV, nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému
16. Předchozí nebo souběžná hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie
17. QT interval elektrokardiografu s korekcí frekvence (QTc) > 470 ms na 12svodovém EKG během screeningu
18. Nekontrolovaná hypertenze nebo diabetes
19. Akutní infekce vyžadující systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během dvou týdnů před první dávkou
20. Známá séropozitivní nebo aktivní virová infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Způsobilí jsou pacienti, kteří jsou séropozitivní kvůli vakcíně proti viru hepatitidy B.
21. Nehematologická malignita nebo nemyelomová hematologická malignita během posledních 3 let s výjimkou a) adekvátně léčeného bazocelulárního, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu štítné žlázy, karcinomu in situ děložního čípku nebo karcinomu prostaty < Gleason stupeň 6 se stabilním prostatickým specifickým antigenem úrovně nebo rakoviny považované za vyléčené samotnou chirurgickou resekcí
22. Jakékoli klinicky významné onemocnění nebo stav, který podle názoru ošetřujícího zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas