Ensaio de carfilzomibe, lenalidomida, dexametasona versus lenalidomida isoladamente após transplante de células-tronco para mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

1. Pacientes que concluíram o transplante autólogo único de células-tronco após a conclusão de, no máximo, 2 regimes de indução (excluindo dexametasona isolada) e estão com a doença pelo menos estável nos primeiros 100 dias após o transplante de células-tronco.
2. Os pacientes devem estar dentro de 12 meses após o início da terapia de indução e não devem ter recebido mais de 2 regimes de indução anteriores.
3. Amostra de medula óssea será necessária na entrada do estudo; a amostra de DNA disponível será usada para etapa de calibração para avaliação de MRD por sequenciamento de genes.
4. Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade
5. Status de desempenho ECOG de 0-1
6. Função hepática adequada, com bilirrubina ≤ 1,5 x LSN e aspirado aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN
7. CAN ≥ 1,0 x 109/L, hemoglobina ≥ 8 g/dL, contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L.
8. Depuração de creatinina calculada (por Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min ou creatinina sérica abaixo de 2 mg/dL
9. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter 2 testes de gravidez negativos (sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL) antes de iniciar a lenalidomida. O primeiro teste de gravidez deve ser realizado dentro de 10-14 dias antes e o segundo teste de gravidez deve ser realizado dentro de 24 horas antes da prescrição de lenalidomida para o Ciclo 1 (as prescrições devem ser preenchidas em 7 dias).

10. FCBP deve concordar em usar 2 formas confiáveis ​​de contracepção simultaneamente ou praticar abstinência completa de relações sexuais heterossexuais durante os seguintes períodos de tempo relacionados a este estudo: 1) por pelo menos 28 dias antes de iniciar a lenalidomida; 2) durante a participação no estudo; e 3) por pelo menos 28 dias após a descontinuação do estudo.

    UCM IRB CRd vs. R Versão 1.0 Página 11

11. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com mulheres em idade fértil durante a participação no estudo e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do estudo, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida.
12. Todos os participantes do estudo nos EUA devem ser consentidos e registrados no programa Revlimid REMS® obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do Revlimid REMS®.
13. Consentimento informado voluntário por escrito

Critério de exclusão:

1. Pacientes que tiveram mais de 12 meses de terapia anterior. Os pacientes fora dessa janela podem ser considerados para inclusão caso a caso.

2. Pacientes que progrediram após a terapia inicial.

   1. Indivíduos cuja terapia mudou devido a resposta abaixo do ideal, intolerância, etc., permanecem elegíveis, desde que não atendam aos critérios de progressão.
   2. Não serão permitidos mais de dois regimes de indução, excluindo apenas dexametasona.
3. Evidência de doença progressiva de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group (IMWG)
4. Pacientes que já iniciaram ou receberam regime de manutenção ou consolidação pós-transplante
5. Pacientes incapazes de tolerar lenalidomida, carfilzomibe ou dexametasona
6. Síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas)
7. Leucemia de células plasmáticas
8. Macroglobulinemia de Waldenström ou mieloma IgM
9. Neuropatia periférica ≥ Grau 2 na triagem
10. Diarreia > Grau 1 na ausência de antidiarreicos
11. envolvimento do SNC
12. Fêmeas grávidas ou lactantes
13. Radioterapia dentro de 14 dias antes da randomização. Sete dias podem ser considerados se a única área.
14. Grande cirurgia dentro de 3 semanas antes da primeira dose
15. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição, insuficiência cardíaca classe III ou IV da NYHA, angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa
16. Trombose venosa profunda prévia ou concomitante ou embolia pulmonar
17. Intervalo QT corrigido pela frequência do eletrocardiógrafo (QTc) > 470 ms em um ECG de 12 derivações durante a triagem
18. Hipertensão ou diabetes não controlada
19. Infecção aguda que requer antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos dentro de duas semanas antes da primeira dose
20. Soropositivo conhecido ou infecção viral ativa com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV). Os pacientes que são soropositivos devido à vacina contra o vírus da hepatite B são elegíveis.
21. Malignidade não hematológica ou malignidade hematológica não mieloma nos últimos 3 anos, exceto a) câncer de pele de células escamosas, basocelular tratado adequadamente, câncer de tireoide, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata < Grau 6 de Gleason com antígeno específico da próstata estável níveis ou câncer considerado curado apenas por ressecção cirúrgica
22. Qualquer doença ou condição médica clinicamente significativa que, na opinião do Investigador responsável pelo tratamento, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar consentimento informado