Försök med karfilzomib, lenalidomid, dexametason kontra lenalidomid ensam efter stamcellstransplantation för multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Patienter som genomförde enstaka autolog stamcellstransplantation efter att ha fullbordat högst 2 induktionsregimer (exklusive enbart dexametason) och som är i minst stabil sjukdom under de första 100 dagarna efter stamcellstransplantation.
2. Patienterna måste vara inom 12 månader efter påbörjad induktionsterapi och får inte ha haft mer än 2 tidigare induktionsregimer.
3. Benmärgsprov kommer att krävas vid studiestart; tillgängligt DNA-prov kommer att användas för kalibreringssteg för MRD-utvärdering genom gensekvensering.
4. Hanar och kvinnor ≥ 18 år
5. ECOG-prestandastatus på 0-1
6. Tillräcklig leverfunktion, med bilirubin ≤ 1,5 x ULN och aspirataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x ULN
7. ANC ≥ 1,0 x 109/L, hemoglobin ≥ 8 g/dL, trombocytantal ≥ 75 x 109/L.
8. Beräknat kreatininclearance (av Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min eller serumkreatinin under 2 mg/dL
9. Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha 2 negativa graviditetstester (känslighet på minst 50 mIU/ml) innan lenalidomid påbörjas. Det första graviditetstestet ska utföras inom 10-14 dagar innan och det andra graviditetstestet ska utföras inom 24 timmar innan lenalidomid ordineras för cykel 1 (recept ska fyllas inom 7 dagar).

10. FCBP måste gå med på att använda två pålitliga former av preventivmedel samtidigt eller att utöva fullständig avhållsamhet från heterosexuellt samlag under följande tidsperioder relaterade till denna studie: 1) i minst 28 dagar innan lenalidomid påbörjas; 2) medan du deltar i studien; och 3) i minst 28 dagar efter att studien avslutats.

    UCM IRB CRd vs. R Version 1.0 Sida 11

11. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder medan de deltar i studien och i minst 28 dagar efter att studien avslutats även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.
12. Alla studiedeltagare i USA måste ha samtycke till och registrerade i det obligatoriska Revlimid REMS®-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i Revlimid REMS®.
13. Frivilligt skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har haft mer än 12 månaders tidigare behandling. Patienter utanför detta fönster kan övervägas för inkludering från fall till fall.

2. Patienter som utvecklats efter initial behandling.

   1. Patienter vars terapi förändrades på grund av suboptimalt svar, intolerans, etc., förblir berättigade, förutsatt att de inte uppfyller kriterierna för progression.
   2. Högst två kurer för induktion kommer att tillåtas, exklusive dexametason enbart.
3. Bevis på progressiv sjukdom enligt kriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG).
4. Patienter som redan har påbörjat eller fått underhålls- eller konsolideringsbehandling efter transplantation
5. Patienter som inte kan tolerera lenalidomid eller karfilzomib eller dexametason
6. POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar)
7. Plasmacellsleukemi
8. Waldenströms makroglobulinemi eller IgM-myelom
9. Perifer neuropati ≥ Grad 2 vid screening
10. Diarré > Grad 1 i frånvaro av antidiarré
11. CNS engagemang
12. Dräktiga eller ammande honor
13. Strålbehandling inom 14 dagar före randomisering. Sju dagar kan övervägas om att enstaka område.
14. Större operation inom 3 veckor före första dosen
15. Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen, NYHA klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem
16. Tidigare eller samtidig djup ventrombos eller lungemboli
17. Frekvenskorrigerat QT-intervall för elektrokardiograf (QTc) > 470 msek på ett 12-avlednings-EKG under screening
18. Okontrollerad hypertoni eller diabetes
19. Akut infektion som kräver systemiska antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom två veckor före första dosen
20. Känd seropositiv för eller aktiv virusinfektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV). Patienter som är seropositiva på grund av hepatit B-virusvaccin är berättigade.
21. Icke-hematologisk malignitet eller icke-myelom hematologisk malignitet under de senaste 3 åren utom a) a) adekvat behandlad basalcell, skivepitelcancer, sköldkörtelcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen eller prostatacancer < Gleason Grad 6 med stabil prostataspecifik antigen nivåer eller cancer anses botad genom enbart kirurgisk resektion
22. Varje kliniskt signifikant medicinsk sjukdom eller tillstånd som, enligt den behandlande utredarens åsikt, kan störa efterlevnaden av protokollet eller en patients förmåga att ge informerat samtycke