Ensayo de carfilzomib, lenalidomida, dexametasona versus lenalidomida sola después de un trasplante de células madre para mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que completaron un único trasplante autólogo de células madre después de completar como máximo 2 regímenes de inducción (excluyendo la dexametasona sola) y tienen una enfermedad al menos estable en los primeros 100 días después del trasplante de células madre.
2. Los pacientes deben estar dentro de los 12 meses posteriores al inicio de la terapia de inducción y no deben haber tenido más de 2 regímenes de inducción anteriores.
3. Se requerirá una muestra de médula ósea al ingresar al estudio; La muestra de ADN disponible se utilizará para el paso de calibración para la evaluación de MRD mediante secuenciación de genes.
4. Hombres y mujeres ≥ 18 años de edad
5. Estado funcional ECOG de 0-1
6. Función hepática adecuada, con bilirrubina ≤ 1,5 x ULN y aspirado de aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x ULN
7. RAN ≥ 1,0 x 109/L, hemoglobina ≥ 8 g/dL, recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L.
8. Aclaramiento de creatinina calculado (por Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min o creatinina sérica por debajo de 2 mg/dL
9. Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben tener 2 pruebas de embarazo negativas (sensibilidad de al menos 50 mIU/ml) antes de iniciar el tratamiento con lenalidomida. La primera prueba de embarazo debe realizarse dentro de los 10 a 14 días anteriores y la segunda prueba de embarazo debe realizarse dentro de las 24 horas anteriores a la prescripción de lenalidomida para el Ciclo 1 (las recetas deben surtirse dentro de los 7 días).

10. FCBP debe aceptar usar 2 formas confiables de anticoncepción simultáneamente o practicar la abstinencia total de relaciones heterosexuales durante los siguientes períodos relacionados con este estudio: 1) durante al menos 28 días antes de comenzar con lenalidomida; 2) mientras participaba en el estudio; y 3) durante al menos 28 días después de la interrupción del estudio.

    UCM IRB CRd vs. R Versión 1.0 Página 11

11. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con mujeres en edad fértil mientras participan en el estudio y durante al menos 28 días después de la interrupción del estudio, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa.
12. Todos los participantes del estudio en los EE. UU. deben estar autorizados y registrados en el programa obligatorio Revlimid REMS® y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos de Revlimid REMS®.
13. Consentimiento informado voluntario por escrito

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que han tenido más de 12 meses de terapia previa. Los pacientes fuera de esta ventana pueden ser considerados para su inclusión caso por caso.

2. Pacientes que progresaron después de la terapia inicial.

   1. Los sujetos cuya terapia cambió debido a una respuesta subóptima, intolerancia, etc., siguen siendo elegibles, siempre que no cumplan con los criterios de progresión.
   2. No se permitirán más de dos regímenes para la inducción excluyendo la dexametasona sola.
3. Evidencia de enfermedad progresiva según los criterios del International Myeloma Working Group (IMWG)
4. Pacientes que ya iniciaron o recibieron régimen de mantenimiento o consolidación postrasplante
5. Pacientes que no pueden tolerar lenalidomida o carfilzomib o dexametasona
6. Síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel)
7. Leucemia de células plasmáticas
8. Macroglobulinemia de Waldenström o mieloma IgM
9. Neuropatía periférica ≥ Grado 2 en la selección
10. Diarrea > grado 1 en ausencia de antidiarreicos
11. afectación del SNC
12. Hembras gestantes o lactantes
13. Radioterapia en los 14 días anteriores a la aleatorización. Se pueden considerar siete días si se trata de una sola área.
14. Cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis
15. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción
16. Trombosis venosa profunda previa o concurrente o embolia pulmonar
17. Intervalo QT corregido por frecuencia del electrocardiógrafo (QTc) > 470 ms en un ECG de 12 derivaciones durante la detección
18. Hipertensión o diabetes no controlada
19. Infección aguda que requiere antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis
20. Seropositivo conocido o infección viral activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes que son seropositivos debido a la vacuna contra el virus de la hepatitis B son elegibles.
21. Neoplasia maligna no hematológica o neoplasia maligna hematológica no mieloma en los últimos 3 años, excepto a) cáncer de piel de células basales, células escamosas, cáncer de tiroides, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de próstata tratados adecuadamente < Gleason Grado 6 con antígeno prostático específico estable niveles o cáncer que se considera curado solo con resección quirúrgica
22. Cualquier enfermedad o condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador tratante, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado.