Испытание карфилзомиба, леналидомида, дексаметазона в сравнении с монотерапией леналидомидом после трансплантации стволовых клеток при множественной миеломе

Критерии включения:

1. Пациенты, которые завершили однократную трансплантацию аутологичных стволовых клеток после завершения не более 2 режимов индукции (за исключением монотерапии дексаметазоном) и имеют по крайней мере стабильное заболевание в течение первых 100 дней после трансплантации стволовых клеток.
2. Пациенты должны быть в течение 12 месяцев после начала индукционной терапии и должны пройти не более 2 предшествующих индукционных схем.
3. Образец костного мозга потребуется при включении в исследование; имеющийся образец ДНК будет использоваться для этапа калибровки для оценки MRD путем секвенирования генов.
4. Мужчины и женщины ≥ 18 лет
5. Статус производительности ECOG 0-1
6. Адекватная функция печени с билирубином ≤ 1,5 х ВГН и аспиратаминотрансферазой (АСТ) и аланинаминотрансферазой (АЛТ) ≤ 3 х ВГН
7. ANC ≥ 1,0 x 109/л, гемоглобин ≥ 8 г/дл, количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л.
8. Расчетный клиренс креатинина (по Кокрофту-Голту) ≥ 50 мл/мин или креатинин сыворотки ниже 2 мг/дл
9. Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь 2 отрицательных теста на беременность (чувствительность не менее 50 мМЕ/мл) до начала приема леналидомида. Первый тест на беременность должен быть проведен в течение 10-14 дней, а второй тест на беременность должен быть выполнен в течение 24 часов до назначения леналидомида для цикла 1 (рецепты должны быть выписаны в течение 7 дней).

10. FCBP должен согласиться использовать 2 надежные формы контрацепции одновременно или практиковать полное воздержание от гетеросексуальных контактов в течение следующих периодов времени, связанных с данным исследованием: 1) в течение как минимум 28 дней до начала приема леналидомида; 2) при участии в исследовании; и 3) в течение как минимум 28 дней после прекращения исследования.

    UCM IRB CRd и R Версия 1.0 Страница 11

11. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование латексного презерватива во время сексуальных контактов с женщинами детородного возраста во время участия в исследовании и в течение как минимум 28 дней после прекращения участия в исследовании, даже если он перенес успешную вазэктомию.
12. Все участники исследования в США должны получить согласие и зарегистрироваться в обязательной программе Revlimid REMS®, а также быть готовыми и способными соблюдать требования Revlimid REMS®.
13. Добровольное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые прошли более 12 месяцев предшествующей терапии. Пациенты за пределами этого окна могут быть рассмотрены для включения в каждом конкретном случае.

2. Пациенты, которые прогрессировали после начальной терапии.

   1. Субъекты, у которых терапия была изменена из-за субоптимального ответа, непереносимости и т. д., остаются подходящими, при условии, что они не соответствуют критериям прогрессирования.
   2. Допускается не более двух схем индукции, за исключением одного дексаметазона.
3. Доказательства прогрессирующего заболевания в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG)
4. Пациенты, которые уже начали или получали поддерживающую или консолидирующую терапию после трансплантации.
5. Пациенты с непереносимостью леналидомида, карфилзомиба или дексаметазона
6. Синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и кожные изменения)
7. Плазмоклеточный лейкоз
8. Макроглобулинемия Вальденстрема или миелома IgM
9. Периферическая невропатия ≥ 2 степени при скрининге
10. Диарея > 1 степени при отсутствии противодиарейных препаратов
11. вовлечение ЦНС
12. Беременные или кормящие самки
13. Лучевая терапия в течение 14 дней до рандомизации. Семь дней можно считать, если в одну область.
14. Серьезная операция в течение 3 недель до первой дозы
15. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA, неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы
16. Предшествующий или сопутствующий тромбоз глубоких вен или легочная эмболия
17. Скорректированный по частоте интервал QT на электрокардиограмме (QTc)> 470 мс на ЭКГ в 12 отведениях во время скрининга
18. Неконтролируемая гипертония или диабет
19. Острая инфекция, требующая системных антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение двух недель до первой дозы
20. Известный серопозитив или активная вирусная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС). Пациенты, которые являются серопозитивными из-за вакцины против вируса гепатита В, имеют право на участие.
21. Негематологические злокачественные новообразования или немиеломные гематологические злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением а) ​​адекватно пролеченного базальноклеточного, плоскоклеточного рака кожи, рака щитовидной железы, карциномы in situ шейки матки или рака предстательной железы <6 степени по шкале Глисона со стабильным специфическим антигеном простаты уровни или рак, который считается вылеченным только хирургической резекцией
22. Любое клинически значимое заболевание или состояние, которое, по мнению лечащего исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности субъекта дать информированное согласие.