Forsøk med karfilzomib, lenalidomid, deksametason versus lenalidomid alene etter stamcelletransplantasjon for multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som fullførte enkelt autolog stamcelletransplantasjon etter fullføring av maksimalt 2 induksjonsregimer (unntatt deksametason alene) og er i minst stabil sykdom i løpet av de første 100 dagene etter stamcelletransplantasjon.
2. Pasientene må være innen 12 måneder etter oppstart av induksjonsterapi og må ikke ha hatt mer enn 2 tidligere induksjonsregimer.
3. Benmargsprøve vil være nødvendig ved studiestart; tilgjengelig DNA-prøve vil bli brukt for kalibreringstrinn for MRD-evaluering ved gensekvensering.
4. Hanner og kvinner ≥ 18 år
5. ECOG-ytelsesstatus på 0-1
6. Tilstrekkelig leverfunksjon, med bilirubin ≤ 1,5 x ULN og aspirataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN
7. ANC ≥ 1,0 x 109/L, hemoglobin ≥ 8 g/dL, antall blodplater ≥ 75 x 109/L.
8. Beregnet kreatininclearance (av Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min eller serumkreatinin under 2 mg/dL
9. Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha 2 negative graviditetstester (sensitivitet på minst 50 mIU/ml) før lenalidomid starter. Den første graviditetstesten må utføres innen 10-14 dager før og den andre graviditetstesten må utføres innen 24 timer før lenalidomid forskrives til syklus 1 (reseptene må fylles ut innen 7 dager).

10. FCBP må godta å bruke 2 pålitelige prevensjonsformer samtidig eller å praktisere fullstendig avholdenhet fra heteroseksuellt samleie i løpet av følgende tidsperioder relatert til denne studien: 1) i minst 28 dager før oppstart av lenalidomid; 2) mens du deltar i studien; og 3) i minst 28 dager etter seponering fra studien.

    UCM IRB CRd vs. R versjon 1.0 Side 11

11. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med kvinner i fertil alder mens de deltar i studien og i minst 28 dager etter seponering fra studien, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.
12. Alle studiedeltakere i USA må ha samtykke til og registrert i det obligatoriske Revlimid REMS®-programmet og være villige og i stand til å overholde kravene til Revlimid REMS®.
13. Frivillig skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har hatt mer enn 12 måneder med tidligere behandling. Pasienter utenfor dette vinduet kan vurderes for inkludering fra sak til sak.

2. Pasienter som utviklet seg etter innledende behandling.

   1. Personer hvis terapi endret seg på grunn av suboptimal respons, intoleranse osv., forblir kvalifiserte, forutsatt at de ikke oppfyller kriteriene for progresjon.
   2. Ikke mer enn to regimer for induksjon vil være tillatt, unntatt deksametason alene.
3. Bevis på progressiv sykdom i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier
4. Pasienter som allerede har startet eller mottatt vedlikeholds- eller konsolideringsregime etter transplantasjon
5. Pasienter som ikke tåler lenalidomid eller karfilzomib eller deksametason
6. POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
7. Plasmacelleleukemi
8. Waldenströms makroglobulinemi eller IgM-myelom
9. Perifer nevropati ≥ Grad 2 ved screening
10. Diaré > Grad 1 i fravær av antidiarré
11. CNS involvering
12. Drektige eller ammende kvinner
13. Strålebehandling innen 14 dager før randomisering. Sju dager kan vurderes om å enkelt område.
14. Større operasjon innen 3 uker før første dose
15. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, NYHA klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem
16. Tidligere eller samtidig dyp venetrombose eller lungeemboli
17. Frekvenskorrigert QT-intervall for elektrokardiograf (QTc) > 470 msek på et 12-avlednings EKG under screening
18. Ukontrollert hypertensjon eller diabetes
19. Akutt infeksjon som krever systemiske antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler innen to uker før første dose
20. Kjent seropositiv for eller aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Pasienter som er seropositive på grunn av hepatitt B-virusvaksine er kvalifisert.
21. Ikke-hematologisk malignitet eller ikke-myelom hematologisk malignitet i løpet av de siste 3 årene unntatt a) tilstrekkelig behandlet basalcelle, plateepitelhudkreft, skjoldbruskkjertelkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller prostatakreft < Gleason grad 6 med stabilt prostataspesifikt antigen nivåer eller kreft anses helbredet ved kirurgisk reseksjon alene
22. Enhver klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand som, etter den behandlende etterforskerens mening, kan forstyrre protokolloverholdelse eller en forsøkspersons evne til å gi informert samtykke