Próba karfilzomibu, lenalidomidu, deksametazonu w porównaniu z samym lenalidomidem po przeszczepie komórek macierzystych w szpiczaku mnogim

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci, którzy przeszli pojedynczy autologiczny przeszczep komórek macierzystych po ukończeniu maksymalnie 2 schematów indukcji (z wyłączeniem samego deksametazonu) i u których choroba jest co najmniej stabilna w ciągu pierwszych 100 dni po przeszczepie komórek macierzystych.
2. Pacjenci muszą być w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia terapii indukcyjnej i muszą mieć nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy indukcyjne.
3. Próbka szpiku kostnego będzie wymagana przy rozpoczęciu badania; dostępna próbka DNA zostanie wykorzystana do etapu kalibracji do oceny MRD przez sekwencjonowanie genów.
4. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat
5. Stan wydajności ECOG 0-1
6. Odpowiednia czynność wątroby ze stężeniem bilirubiny ≤ 1,5 x GGN i aminotransferazą aspiranową (AST) i aminotransferazą alaninową (ALT) ≤ 3 x GGN
7. ANC ≥ 1,0 x 109/l, hemoglobina ≥ 8 g/dl, liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l.
8. Obliczony klirens kreatyniny (metodą Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 2 mg/dl
9. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć 2 negatywne testy ciążowe (czułość co najmniej 50 mIU/ml) przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem. Pierwszy test ciążowy należy wykonać w ciągu 10-14 dni przed, a drugi test ciążowy w ciągu 24 godzin przed przepisaniem lenalidomidu na cykl 1 (recepty należy zrealizować w ciągu 7 dni).

10. FCBP musi wyrazić zgodę na równoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji lub całkowitą abstynencję od stosunków heteroseksualnych w następujących okresach czasu związanych z tym badaniem: 1) przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem; 2) podczas udziału w badaniu; oraz 3) przez co najmniej 28 dni po przerwaniu badania.

    UCM IRB CRd vs. R Wersja 1.0 Strona 11

11. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 28 dni po przerwaniu badania, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię.
12. Wszyscy uczestnicy badania w USA muszą wyrazić zgodę i zarejestrować się w obowiązkowym programie Revlimid REMS® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań Revlimid REMS®.
13. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy mieli więcej niż 12 miesięcy wcześniejszej terapii. W indywidualnych przypadkach można rozważyć włączenie pacjentów spoza tego przedziału czasowego.

2. Pacjenci, u których nastąpiła progresja po początkowej terapii.

   1. Pacjenci, których terapia została zmieniona z powodu nieoptymalnej odpowiedzi, nietolerancji itp., nadal kwalifikują się, pod warunkiem, że nie spełniają kryteriów progresji.
   2. Dozwolone będą nie więcej niż dwa schematy indukcji, z wyłączeniem samego deksametazonu.
3. Dowody na postępującą chorobę zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG).
4. Pacjenci, którzy już rozpoczęli lub otrzymali leczenie podtrzymujące lub konsolidacyjne po przeszczepie
5. Pacjenci nietolerujący lenalidomidu, karfilzomibu lub deksametazonu
6. Zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skórne)
7. Białaczka plazmocytowa
8. Makroglobulinemia Waldenströma lub szpiczak IgM
9. Neuropatia obwodowa ≥ 2. stopnia w badaniu przesiewowym
10. Biegunka > stopnia 1. przy braku leków przeciwbiegunkowych
11. Zajęcie OUN
12. Samice w ciąży lub karmiące
13. Radioterapia w ciągu 14 dni przed randomizacją. Można rozważyć siedem dni w przypadku pojedynczego obszaru.
14. Duża operacja w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki
15. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia
16. Wcześniejsza lub współistniejąca zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna
17. Skorygowany częstość odstępu QT elektrokardiografu (QTc) > 470 ms na 12-odprowadzeniowym EKG podczas badania przesiewowego
18. Niekontrolowane nadciśnienie lub cukrzyca
19. Ostra infekcja wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu dwóch tygodni przed pierwszą dawką
20. Znane seropozytywne lub czynne zakażenie wirusowe ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci, którzy są seropozytywni z powodu szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, kwalifikują się.
21. Niehematologiczny nowotwór złośliwy lub nieszpiczakowy nowotwór układu krwiotwórczego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem a) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego skóry, raka tarczycy, raka in situ szyjki macicy lub raka gruczołu krokowego < 6. stopnia według Gleasona ze stabilnym swoistym antygenem gruczołu krokowego poziomów lub raka uważanego za wyleczony przez samą resekcję chirurgiczną
22. Każda klinicznie istotna choroba lub stan chorobowy, który w opinii prowadzącego badanie może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody