Forsøg med carfilzomib, lenalidomid, dexamethason versus lenalidomid alene efter stamcelletransplantation for myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der gennemførte en enkelt autolog stamcelletransplantation efter afslutning af højst 2 induktionsregimer (eksklusive dexamethason alene) og er i mindst stabil sygdom i de første 100 dage efter stamcelletransplantation.
2. Patienterne skal være inden for 12 måneder efter påbegyndelse af induktionsterapi og må ikke have haft mere end 2 tidligere induktionsregimer.
3. Der kræves en knoglemarvsprøve ved studiestart; tilgængelig DNA-prøve vil blive brugt til kalibreringstrin til MRD-evaluering ved gensekventering.
4. Hanner og kvinder ≥ 18 år
5. ECOG-ydelsesstatus på 0-1
6. Tilstrækkelig leverfunktion, med bilirubin ≤ 1,5 x ULN og aspirat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN
7. ANC ≥ 1,0 x 109/L, hæmoglobin ≥ 8 g/dL, blodpladetal ≥ 75 x 109/L.
8. Beregnet kreatininclearance (af Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min eller serumkreatinin under 2 mg/dL
9. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have 2 negative graviditetstests (følsomhed på mindst 50 mIU/ml) før påbegyndelse af lenalidomid. Den første graviditetstest skal udføres inden for 10-14 dage før og den anden graviditetstest skal udføres inden for 24 timer før lenalidomid ordineres til cyklus 1 (recepterne skal udfyldes inden for 7 dage).

10. FCBP skal acceptere at bruge 2 pålidelige præventionsformer samtidigt eller at praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuelt samleje i følgende tidsperioder relateret til denne undersøgelse: 1) i mindst 28 dage før start af lenalidomid; 2) mens du deltager i undersøgelsen; og 3) i mindst 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsen.

    UCM IRB CRd vs. R Version 1.0 Side 11

11. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen og i mindst 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsen, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.
12. Alle undersøgelsesdeltagere i USA skal have samtykke til og registreret i det obligatoriske Revlimid REMS®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i Revlimid REMS®.
13. Frivilligt skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har haft mere end 12 måneders tidligere behandling. Patienter uden for dette vindue kan overvejes til inklusion fra sag til sag.

2. Patienter, der udviklede sig efter indledende behandling.

   1. Individer, hvis terapi har ændret sig på grund af suboptimal respons, intolerance osv., forbliver kvalificerede, forudsat at de ikke opfylder kriterierne for progression.
   2. Ikke mere end to regimer til induktion vil være tilladt, ekskl. dexamethason alene.
3. Bevis for progressiv sygdom i henhold til kriterierne for International Myeloma Working Group (IMWG).
4. Patienter, der allerede er startet eller modtaget post-transplantation vedligeholdelses- eller konsolideringsregime
5. Patienter, der ikke er i stand til at tolerere lenalidomid eller carfilzomib eller dexamethason
6. POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
7. Plasmacelleleukæmi
8. Waldenströms makroglobulinæmi eller IgM-myelom
9. Perifer neuropati ≥ Grad 2 ved screening
10. Diarré > Grad 1 i fravær af antidiarré
11. CNS involvering
12. Drægtige eller ammende hunner
13. Strålebehandling inden for 14 dage før randomisering. Syv dage kan overvejes, hvis til enkelt område.
14. Større operation inden for 3 uger før første dosis
15. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning, NYHA klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem
16. Forudgående eller samtidig dyb venetrombose eller lungeemboli
17. Frekvenskorrigeret QT-interval for elektrokardiograf (QTc) > 470 msek på et 12-aflednings EKG under screening
18. Ukontrolleret hypertension eller diabetes
19. Akut infektion, der kræver systemiske antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler inden for to uger før første dosis
20. Kendt seropositiv for eller aktiv viral infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). Patienter, der er seropositive på grund af hepatitis B-virusvaccine, er berettigede.
21. Ikke-hæmatologisk malignitet eller non-myelom hæmatologisk malignitet inden for de seneste 3 år undtagen a) tilstrækkeligt behandlet basalcelle, pladecellehudkræft, skjoldbruskkirtelkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller prostatacancer < Gleason Grad 6 med stabilt prostataspecifikt antigen niveauer eller kræft, der anses for helbredt ved kirurgisk resektion alene
22. Enhver klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, der efter den behandlende efterforskers mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke