Phentermine/Topiramate à libération prolongée dans le trouble de l'hyperphagie boulimique (BED)

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes, âgés de 18 à 65 ans inclus.

2. Les sujets répondront aux critères du DSM-5 pour un diagnostic de BED. Ceux-ci sont:

   A. Épisodes récurrents de crises de boulimie. Un épisode de frénésie alimentaire se caractérise par les deux éléments suivants :

   • Manger, dans une période de temps discrète (par exemple, dans une période de 2 heures) une quantité de nourriture nettement supérieure à ce que la plupart des gens mangeraient dans une période de temps similaire dans des conditions similaires, et
   • Sentiment de manque de contrôle sur l'alimentation (par exemple, un sentiment que l'on ne peut pas arrêter de manger ou contrôler quoi ou combien on mange)

   B. Les épisodes de frénésie alimentaire sont associés à au moins trois des éléments suivants :

   • manger beaucoup plus rapidement que la normale
   • manger jusqu'à ce qu'il soit inconfortablement rassasié
   • manger de grandes quantités de nourriture sans avoir physiquement faim
   • manger seul parce qu'on est gêné par la quantité de nourriture qu'on mange
   • se sentir dégoûté de soi, déprimé ou se sentir très coupable après avoir trop mangé

   C. Une détresse marquée concernant la frénésie alimentaire est présente

   D. L'hyperphagie se produit, en moyenne, au moins une fois par semaine pendant 3 mois

   E. L'hyperphagie boulimique n'est pas associée à l'utilisation récurrente de comportements compensatoires inappropriés comme dans la boulimie nerveuse et ne survient pas exclusivement au cours de l'évolution de la boulimie nerveuse ou de l'anorexie mentale

3. Les sujets seront obèses (définis comme un IMC ≥ 30 mg/kg2) ou en surpoids (définis comme un IMC ≥ 27 kg/m2 ou plus) en présence d'au moins une comorbidité liée au poids, telle que l'hypertension, le diabète sucré de type 2, ou dyslipidémie.
4. Les sujets en traitement pour une comorbidité liée au poids (hypertension, diabète sucré de type 2 et/ou dyslipidémie) doivent suivre un régime médicamenteux stable, défini comme étant sous la dose actuelle de médicaments pendant au moins 3 mois avant l'inscription à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Boulimie mentale actuelle ou anorexie mentale.
2. Les femmes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer qui n'utilisent pas de mesures contraceptives adéquates. Les méthodes de contraception suivantes sont considérées comme adéquates : 1. Dispositif intra-utérin (DIU) ; 2. Barrière de protection ; 3. Un système d'implantation contraceptive (Norplant) ; 4. Pilules contraceptives orales ; 5. Un partenaire chirurgicalement stérile ; et 6. Abstinence. Les femmes qui sont > 2 ans après la ménopause ou chirurgicalement stériles ne sont pas considérées comme susceptibles de procréer. Tous les sujets féminins auront un test de grossesse négatif avant la randomisation.
3. Sujets qui présentent une suicidalité cliniquement significative opérationnalisée comme un score ≥ 2 à l'item 9 du Beck Depression Inventory (BDI) (21), ou des idées suicidaires sur l'échelle Columbia-Suicide Severity Scale (C-SSRS) (22), ou un homicide.
4. Sujets qui reçoivent une intervention psychologique (par exemple, psychothérapie de soutien, thérapie cognitivo-comportementale, thérapie interpersonnelle) ou de perte de poids (par exemple, Weight Watchers) pour le BED ou la gestion du poids qui a été commencée dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude. Les sujets qui reçoivent une psychothérapie qui a été initiée avant 3 mois du début de l'étude seront autorisés à continuer à recevoir leur psychothérapie pendant l'essai uniquement s'ils acceptent de ne faire aucun changement dans la fréquence ou la nature de leur psychothérapie pendant le cours de l'essai de drogue.
5. Un diagnostic DSM-5 d'un trouble lié à une substance ou d'une dépendance (à l'exception d'un trouble lié au tabac) dans les 6 mois précédant l'inscription.
6. Une histoire DSM-5 de psychose, de manie ou d'hypomanie, ou de démence.
7. Antécédents de tout trouble psychiatrique susceptible d'interférer avec une évaluation diagnostique, un traitement ou l'observance.
8. Maladie médicale cliniquement instable, y compris maladie cardiovasculaire, hépatique, rénale, gastro-intestinale, pulmonaire, métabolique, endocrinienne ou autre maladie systémique. Les sujets doivent être biochimiquement euthyroïdiens pour participer à l'étude.
9. Avoir des antécédents d'anomalie cardiaque structurelle, de maladie cardiaque valvulaire, de cardiomyopathie, d'anomalie grave du rythme cardiaque, de maladie coronarienne, d'accident vasculaire cérébral ou d'un autre problème cardiovasculaire grave.
10. Antécédents de troubles convulsifs, y compris convulsions fébriles cliniquement significatives dans l'enfance.
11. Sujets atteints de glaucome ou d'hyperthyroïdie.
12. Avoir un ECG avec des arythmies importantes ou des anomalies de conduction qui, de l'avis du médecin investigateur, empêchent la participation à l'étude.
13. Avoir des résultats de laboratoire anormaux cliniquement pertinents.
14. - Sujets nécessitant un traitement avec tout médicament susceptible d'interagir négativement avec ou d'obscurcir l'action du médicament à l'étude. Cela comprend les médicaments anti-obésité, les psychostimulants, les agents favorisant l'éveil, les médicaments aux propriétés sérotoninergiques, les antidépresseurs et les antipsychotiques.
15. Sujets ayant reçu des médicaments psychotropes (autres que des hypnotiques) dans les quatre semaines précédant la randomisation, y compris des inhibiteurs de la monoamine oxydase, des tricycliques, des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, des antipsychotiques, des stabilisateurs de l'humeur ou des psychostimulants.
16. Sujets ayant reçu des médicaments expérimentaux ou des neuroleptiques à effet retard dans les trois mois précédant la randomisation.
17. Sujets ayant une allergie connue au PHEN/TPM ER (Qsymia®) ou à ses constituants.
18. Les sujets avec un dépistage urinaire de drogue positif pour une drogue qui, de l'avis de l'investigateur, fait l'objet d'abus.