Un essai comparant l'innocuité cardiovasculaire du degarelix au leuprolide chez des patients atteints d'un cancer de la prostate avancé et d'une maladie cardiovasculaire (PRONOUNCE)

Expérimental: Degarélix

Médicament: Degarélix

Autres noms:

• FIRMAGON

Comparateur actif: Leuprolide

Médicament: Leuprolide

Autres noms:

• DÉPÔT DE LUPRON

Délai entre la randomisation et la première occurrence confirmée (jugée) du critère d'évaluation composite de l'événement cardiovasculaire indésirable majeur (MACE) ; Pourcentage de sujets observés avec des événements de mesure de résultat pendant l'essai

Le critère d'évaluation composite MACE a été défini comme suit : décès quelle qu'en soit la cause, infarctus du myocarde non mortel ou accident vasculaire cérébral non mortel.

Les tracés de Kaplan Meier du taux d'incidence cumulé par groupes de traitement ont été utilisés pour représenter la première occurrence confirmée (jugée) d'un MACE composite au fil du temps. Le pourcentage de sujets observés avec des événements de mesure des résultats au cours de l'essai est rapporté.

Les sujets ont été censurés au moment où un sujet a interrompu l'essai, a été perdu de vue, a interrompu le traitement par IMP, a commencé un traitement avec des médicaments interdits (y compris l'hormonothérapie combinée) ou au jour 336, selon la première éventualité.

Délai entre la randomisation et la première occurrence confirmée (jugée) d'un décès d'origine cardiovasculaire (CV), d'un infarctus du myocarde non mortel ou d'un accident vasculaire cérébral non mortel ; Pourcentage de sujets observés avec des événements de mesure de résultat pendant l'essai

Des tracés de Kaplan Meier du taux d'incidence cumulé par groupe de traitement ont été utilisés pour représenter la survenue confirmée (jugée) de décès d'origine CV, d'infarctus du myocarde non mortel ou d'accident vasculaire cérébral non mortel. Le pourcentage de sujets observés avec des événements de mesure des résultats au cours de l'essai est rapporté.

Les sujets ont été censurés au moment où un sujet a interrompu l'essai, a été perdu de vue, a interrompu le traitement par IMP, a commencé un traitement avec des médicaments interdits (y compris l'hormonothérapie combinée) ou au jour 336, selon la première éventualité.

Délai entre la randomisation et le décès CV confirmé (jugé) ; Pourcentage de sujets observés avec des événements de mesure de résultat pendant l'essai

Des tracés de Kaplan Meier du taux d'incidence cumulé par groupe de traitement ont été utilisés pour représenter les décès confirmés (jugés) d'origine CV. Le pourcentage de sujets observés avec des événements de mesure des résultats au cours de l'essai est rapporté. Le pourcentage de sujets observés avec des événements de mesure des résultats au cours de l'essai est rapporté.

Les sujets ont été censurés au moment où un sujet a interrompu l'essai, a été perdu de vue, a interrompu le traitement par IMP, a commencé un traitement avec des médicaments interdits (y compris l'hormonothérapie combinée) ou au jour 336, selon la première éventualité.

Délai entre la randomisation et le premier infarctus du myocarde confirmé (jugé) ; Pourcentage de sujets observés avec des événements de mesure de résultat pendant l'essai

Des tracés de Kaplan Meier du taux d'incidence cumulé par groupes de traitement ont été utilisés pour décrire le premier infarctus du myocarde confirmé (jugé). Le pourcentage de sujets observés avec des événements de mesure des résultats au cours de l'essai est rapporté.

Les sujets ont été censurés au moment où un sujet a interrompu l'essai, a été perdu de vue, a interrompu le traitement par IMP, a commencé un traitement avec des médicaments interdits (y compris l'hormonothérapie combinée) ou au jour 336, selon la première éventualité.

Délai entre la randomisation et le premier AVC confirmé (jugé) ; Pourcentage de sujets observés avec des événements de mesure de résultat pendant l'essai

Les tracés de Kaplan Meier du taux d'incidence cumulé par groupes de traitement ont été utilisés pour représenter le premier AVC confirmé (jugé). Le pourcentage de sujets observés avec des événements de mesure des résultats au cours de l'essai est rapporté.

Les sujets ont été censurés au moment où un sujet a interrompu l'essai, a été perdu de vue, a interrompu le traitement par IMP, a commencé un traitement avec des médicaments interdits (y compris l'hormonothérapie combinée) ou au jour 336, selon la première éventualité.

Délai entre la randomisation et le premier angor instable confirmé (jugé) nécessitant une hospitalisation ; Pourcentage de sujets observés avec des événements de mesure de résultat pendant l'essai

Les tracés de Kaplan Meier du taux d'incidence cumulé par groupe de traitement ont été utilisés pour représenter le premier angor instable confirmé (jugé) nécessitant une hospitalisation. Le pourcentage de sujets observés avec des événements de mesure des résultats au cours de l'essai est rapporté.

Les sujets ont été censurés au moment où un sujet a interrompu l'essai, a été perdu de vue, a interrompu le traitement par IMP, a commencé un traitement avec des médicaments interdits (y compris l'hormonothérapie combinée) ou au jour 336, selon la première éventualité.

Temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause ; Pourcentage de sujets observés avec des événements de mesure de résultat pendant l'essai

Des tracés de Kaplan Meier du taux d'incidence cumulé par groupe de traitement ont été utilisés pour représenter les décès toutes causes confondues. Le pourcentage de sujets observés avec des événements de mesure des résultats au cours de l'essai est rapporté.

Les sujets ont été censurés au moment où un sujet a interrompu l'essai, a été perdu de vue, a interrompu le traitement par IMP, a commencé un traitement avec des médicaments interdits (y compris l'hormonothérapie combinée) ou au jour 336, selon la première éventualité.

Niveaux de testostérone aux jours 28, 168 et 336 dans les groupes de traitement Degarelix et Leuprolide

Les niveaux médians et les intervalles interquartiles de testostérone sérique aux jours 28, 168 et 336 sont présentés.

Temps écoulé entre la randomisation et l'échec de la survie sans progression (PFS) ; Pourcentage de sujets observés avec des événements de mesure de résultat pendant l'essai

Le temps jusqu'à l'échec de la SSP a été défini comme le temps, mesuré en jours, entre la randomisation et la première occurrence du décès, de la progression radiographique de la maladie, de l'introduction de traitements supplémentaires contre le cancer de la prostate pour la progression ou de l'échec du PSA.

Les sujets qui ont arrêté le traitement par IMP ou qui se sont retirés de l'essai ont été censurés au moment de l'arrêt/du retrait.

Les tracés de Kaplan Meier du taux d'incidence cumulé par groupes de traitement ont été utilisés pour décrire l'échec de la SSP. Le pourcentage de sujets observés avec des événements de mesure des résultats au cours de l'essai est rapporté.

Changements par rapport à la ligne de base des scores totaux de l'International Prostate Symptom Score (IPSS) et de la qualité de vie (QoL)

Les symptômes des voies urinaires inférieures ont été mesurés avec l'IPSS version 1 (IPSS-1). L'IPSS est un questionnaire administré par le sujet contenant sept éléments pour évaluer les symptômes d'obstruction urinaire (vidange incomplète, fréquence, intermittence, urgence, flux faible, effort, nycturie) au cours de la semaine précédente. Chaque question sur les symptômes urinaires a reçu des points de 0 à 5 indiquant la sévérité croissante du symptôme particulier. Le score IPSS-1 total a ensuite été calculé comme la somme des réponses pour les 7 questions. Le score IPSS-1 total a été transformé en une échelle allant de 0 (score le plus bas) à 100 (score le plus élevé). Des scores plus élevés reflètent une plus grande sévérité des symptômes. L'IPSS-1 comprenait une seule question supplémentaire pour évaluer la qualité de vie d'un sujet par rapport à ses symptômes urinaires ; La réponse à cette question a été analysée séparément et n'a pas été incluse dans le score IPSS total. Le score a également été échelonné de 0 à 100.

Les changements par rapport à la ligne de base des scores IPSS Total et QoL sont présentés.

Nombre total d'événements d'hospitalisation liés au CV pendant la durée de l'essai

Le nombre total d'hospitalisations liées au CV sur la durée de l'essai a été défini comme le nombre d'hospitalisations dues à des événements indésirables liés au CV, observés depuis la première exposition à l'IMP jusqu'au jour 336 pour chaque sujet.

Nombre total de procédures de pontage coronarien (CABG) ou d'intervention coronarienne percutanée (ICP) pendant la durée de l'essai

Le nombre total de procédures CABG ou PCI observées pour chaque sujet pendant la durée de l'essai

Nombre total d'événements de visite aux urgences liés au CV pendant la durée de l'essai

Des événements de visite aux urgences liés au CV (qui n'ont pas entraîné d'hospitalisation) ont été observés depuis la première exposition à l'IMP jusqu'au jour 336 pour chaque sujet.

Changement d'utilité, basé sur le questionnaire EuroQol Group 5 Dimensions 5 Levels (EQ-5D-5L)

L'EQ-5D-5L se compose essentiellement de 2 systèmes - le système descriptif EQ-5D-5L et l'échelle visuelle analogique EQ (EQ VAS). Le système descriptif EQ-5D-5L comprend les 5 dimensions suivantes : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. L'EQ VAS est une estimation globale de l'état de santé actuel. Les résultats du questionnaire EQ-5D-5L ont été convertis en unités d'années de vie ajustées sur la qualité (QALY).

Le QALY est estimé en combinant la valeur de la vie (valeur d'utilité) et la durée de vie. Les années de vie ajustées sur la qualité reposent sur un principe qui suppose qu'une année de vie vécue en parfaite santé vaut 1 QALY et qu'une année de vie vécue dans un état de santé moins que parfait vaut moins de 1.

Changements par rapport à la ligne de base du score global de l'indice de statut d'activité Duke (DASI)

Le DASI est un instrument auto-administré développé pour mesurer la capacité fonctionnelle des sujets atteints de maladies cardiovasculaires (MCV). Il contient 12 items se référant au temps présent, évaluant la capacité à effectuer des tâches physiques dans cinq domaines : les soins personnels (1 item), la déambulation (4 items), les tâches ménagères (4 items), la fonction sexuelle (1 item) et les loisirs ( 2 articles). Chaque question était répondue par l'une des quatre options suivantes : « oui sans difficulté » / « oui, mais avec quelques difficultés » / « non, je ne peux pas faire ça » / « ne fais pas ça pour d'autres raisons ». Un score global a été calculé avec un score plus élevé indiquant une capacité fonctionnelle plus élevée. Le score minimum est de 0 et le score maximum est de 58,2 points.

Le changement par rapport à la ligne de base du score DASI Global est présenté.

Changements par rapport au départ dans le score global du questionnaire sur l'anxiété cardiaque (CAQ) et le score par domaine

Le CAQ est un questionnaire auto-administré développé pour mesurer l'anxiété liée au cœur chez les personnes avec ou sans maladie cardiaque. Il contient 18 items se référant au temps présent évaluant l'anxiété cardiaque dans trois domaines : la peur (8 items, chaque item pouvant être noté entre 0 "jamais" et 4 "toujours", score total maximum 32), l'évitement (5 items, chaque item peut être noté entre 0 "jamais" et 4 "toujours", score total maximum 20) et l'attention (5 items, chaque item peut être noté entre 0 "jamais" et 4 "toujours", score total maximum 20). Un score plus élevé indiquait une plus grande anxiété cardiaque et le score total était compris entre 0 et 72.

Le changement par rapport à la ligne de base du score global du CAQ et du score par domaine est présenté.

Nombre de sujets présentant des événements indésirables (EI)

Les événements indésirables ont été enregistrés depuis le consentement éclairé signé jusqu'à la fin de l'essai. Les événements indésirables survenus après le début du traitement par IMP et dans les 3 mois suivant (1 mois = 28 jours) la dernière dose d'IMP ont été considérés comme « émergeant du traitement » et sont présentés pour l'ensemble d'analyse de l'innocuité.

Intensité des EI

L'intensité de l'EI a été évaluée à l'aide de l'échelle à 5 points Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) (version 4.02).

Les EI ont été classés en grade 1 Léger (mineur ; aucune intervention médicale spécifique ; résultats de laboratoire asymptomatiques uniquement ; pertinence clinique marginale), Grade 2 Modéré (intervention minimale : intervention locale ; intervention non invasive), Grade 3 Sévère (symptômes significatifs, nécessitant une hospitalisation ou intervention invasive ; transfusion ; procédure radiologique interventionnelle élective ; endoscopie ou opération thérapeutique), Grade 4 Menaçant le pronostic vital ou invalidant (compliqué par des complications métaboliques ou CV aiguës mettant en jeu le pronostic vital, telles qu'une insuffisance circulatoire, une hémorragie, une septicémie. Conséquences physiologiques potentiellement mortelles ; besoin de soins intensifs ou d'intervention invasive urgente ; procédure radiologique interventionnelle urgente, endoscopie ou opération thérapeutique) et décès de grade 5. Les événements de grades 3, 4 et 5 ont été classés comme graves.

Changements dans les signes vitaux

Le nombre de sujets passant de valeurs normales des signes vitaux (pouls et tension artérielle) au départ à des valeurs anormales cliniquement significatives à la fin de l'essai est présenté.

Remarque : Seuls les sujets avec des données de base et post-base appropriées sont inclus dans l'évaluation.