Imagerie 99mTc-rhAnnexine V-128 pour l'athérosclérose carotidienne

Expérimental: Participants CAO

Les participants présentant une plaque d'athérosclérose carotidienne asymptomatique ou précédemment symptomatique avec AIT uniquement avec des signes de 50 % ou plus de sténose carotidienne dans une ou plusieurs artères carotides à l'échographie carotide dans les 2 ans ont reçu un bolus intraveineux unique de 350 MBq ± 10 % de 99mTc-rhAnnexine V -128 via un cathéter intraveineux (IV) dans une veine antécubitale, suivi d'un rinçage salin lors du dépistage (jour 0).

Radiation: 99mTc-rhAnnexine V-128

Expérimental: Participants en bonne santé

Les participants en bonne santé sans maladie significative de l'artère carotide à l'échographie carotidienne ont reçu un bolus intraveineux unique de 350 MBq ± 10 % de 99mTc-rhAnnexine V-128 via un cathéter IV dans une veine antécubitale, suivi d'un rinçage salin lors du dépistage (Jour 0) .

Radiation: 99mTc-rhAnnexine V-128

Nombre de participants évalués pour la faisabilité de l'imagerie

La fréquence et la gravité des scintigraphies carotidiennes anormales ont été déterminées chez les participants CAD et les groupes témoins en examinant le nombre, la localisation, la longueur et le degré d'intensité d'absorption de chaque plaque pour définir une scintigraphie positive ou négative à chaque instant. La faisabilité de l'imagerie de l'activité apoptotique dans la CAD à l'aide de 99mTc-rhAnnexin V-128 a été évaluée par le comité de surveillance des données (examen visuel des images et consensus). Les trois examinateurs du DMC ont procédé à une évaluation visuelle indépendante des images à l'aide d'un système de notation de 1 à 4 points : chaque observateur a examiné les images de chaque patient et a noté 1 ou 2 (l'absorption était inférieure ou égale au pool sanguin), ces les images étaient considérées comme normales ; 3 étaient équivoques et quatre égalaient anormaux. Seule une analyse descriptive a été effectuée.

Pourcentage de participants présentant une prévalence d'imagerie anormale 99mTc-rhAnnexin V-128 SPECT/CT (étape de phase II)

La prévalence de l'activité apoptotique a été définie comme le pourcentage de participants avec des scans d'imagerie par tomodensitométrie d'émission monophotonique (SPECT) "anormaux" (également décrits comme des scans positifs). Le résultat global de l'imagerie 99mTc-rhAnnexin V-128 était unique : les participants avec au moins une imagerie SPECT comme résultat positif (après 60 min ou après 120 min à partir de l'injection de 99mTc-rhAnnexin V-128) étaient considérés comme anormaux, les participants avec SPECT/ Les images CT négatives étaient considérées comme normales. Toutes les images ont été acquises avec une caméra gamma SPECT/CT à double tête avec des collimateurs basse énergie haute résolution. Seule une analyse descriptive a été effectuée.

Évaluation de l'imagerie d'absorption de la carotide gauche telle que mesurée par le rapport cible sur fond (TBR)

L'analyse quantitative des images planaires a été réalisée en plaçant une région d'intérêt dans les zones carotidiennes et sur une zone de fond placée dans les régions sous-clavières représentant l'activité veineuse et artérielle (cible à fond). La fixation de l'artère carotide mesurée en tant que données TBR pour les carotides droite et gauche à 1 et 2 heures a été comparée entre les groupes de contrôle normal et de maladie de l'artère carotide.

L'analyse quantitative des images SPECT 1 et 2 heures a été effectuée avec des régions d'intérêt placées sur la cible artérielle (carotide droite, carotide gauche, aorte ascendante, arc et aorte descendante) et la veine adjacente (jugulaire interne, SVC ou IVS) à l'aide de tranches transaxiales . Le TBR a été calculé en tant que max artériel / moyenne veineuse (la moyenne de 3 tranches centrées sur la tranche avec la valeur de TBR la plus élevée).

Évaluation de l'imagerie d'absorption de la carotide droite telle que mesurée par le rapport cible sur fond (TBR)

L'analyse quantitative des images planaires a été réalisée en plaçant une région d'intérêt dans les zones carotidiennes et sur une zone de fond placée dans les régions sous-clavières représentant l'activité veineuse et artérielle (cible à fond). La fixation de l'artère carotide mesurée en tant que données TBR pour les carotides droite et gauche à 1 et 2 heures a été comparée entre les groupes de contrôle normal et de maladie de l'artère carotide.

L'analyse quantitative des images SPECT 1 et 2 heures a été effectuée avec des régions d'intérêt placées sur la cible artérielle (carotide droite, carotide gauche, aorte ascendante, arc et aorte descendante) et la veine adjacente (jugulaire interne, SVC ou IVS) à l'aide de tranches transaxiales . Le TBR a été calculé en tant que max artériel / moyenne veineuse (la moyenne de 3 tranches centrées sur la tranche avec la valeur de TBR la plus élevée).

Évaluation de l'imagerie d'absorption de l'aorte ascendante telle que mesurée par le rapport cible sur fond (TBR)

L'analyse quantitative des images planaires a été réalisée en plaçant une région d'intérêt dans les zones carotidiennes et sur une zone de fond placée dans les régions sous-clavières représentant l'activité veineuse et artérielle (cible à fond). La fixation de l'artère carotide mesurée en tant que données TBR pour les carotides droite et gauche à 1 et 2 heures a été comparée entre les groupes de contrôle normal et de maladie de l'artère carotide.

L'analyse quantitative des images SPECT 1 et 2 heures a été effectuée avec des régions d'intérêt placées sur la cible artérielle (carotide droite, carotide gauche, aorte ascendante, arc et aorte descendante) et la veine adjacente (jugulaire interne, SVC ou IVS) à l'aide de tranches transaxiales . Le TBR a été calculé en tant que max artériel / moyenne veineuse (la moyenne de 3 tranches centrées sur la tranche avec la valeur de TBR la plus élevée).

Évaluation de l'imagerie d'absorption de l'aorte descendante telle que mesurée par le rapport cible sur fond (TBR)

L'analyse quantitative des images planaires a été réalisée en plaçant une région d'intérêt dans les zones carotidiennes et sur une zone de fond placée dans les régions sous-clavières représentant l'activité veineuse et artérielle (cible à fond). La fixation de l'artère carotide mesurée en tant que données TBR pour les carotides droite et gauche à 1 et 2 heures a été comparée entre les groupes de contrôle normal et de maladie de l'artère carotide.

L'analyse quantitative des images SPECT 1 et 2 heures a été effectuée avec des régions d'intérêt placées sur la cible artérielle (carotide droite, carotide gauche, aorte ascendante, arc et aorte descendante) et la veine adjacente (jugulaire interne, SVC ou IVS) à l'aide de tranches transaxiales . Le TBR a été calculé en tant que max artériel / moyenne veineuse (la moyenne de 3 tranches centrées sur la tranche avec la valeur de TBR la plus élevée).

Évaluation de l'imagerie de corrélation de l'absorption de l'arc aortique telle que mesurée par le rapport cible sur fond (TBR)

L'analyse quantitative des images planaires a été réalisée en plaçant une région d'intérêt dans les zones carotidiennes et sur une zone de fond placée dans les régions sous-clavières représentant l'activité veineuse et artérielle (cible à fond). La fixation de l'artère carotide mesurée en tant que données TBR pour les carotides droite et gauche à 1 et 2 heures a été comparée entre les groupes de contrôle normal et de maladie de l'artère carotide.

L'analyse quantitative des images SPECT 1 et 2 heures a été effectuée avec des régions d'intérêt placées sur la cible artérielle (carotide droite, carotide gauche, aorte ascendante, arc et aorte descendante) et la veine adjacente (jugulaire interne, SVC ou IVS) à l'aide de tranches transaxiales . Le TBR a été calculé en tant que max artériel / moyenne veineuse (la moyenne de 3 tranches centrées sur la tranche avec la valeur de TBR la plus élevée).

Évaluation de l'imagerie de l'absorption de la carotide gauche en tant que mesure par rapport cible sur fond (TBR) par grade échographique de l'écholucence/échogénicité de la plaque

Des échographies en mode B et Doppler couleur ont été acquises des deux artères carotides et réalisées avec un échographe équipé d'un transducteur de 5 à 7 MHz. La morphologie de la plaque, en tant qu'échogénicité, définie comme la réflectance du signal ultrasonore émis, a été évaluée et notée de 1 à 4 comme écholucide, à prédominance échogène, à prédominance échogène ou échogène. La lumière du vaisseau a été utilisée comme structure de référence pour définir l'échotransparence, et la zone d'écho brillante produite par l'interface média-adventice dans la paroi du fond a été utilisée comme structure de référence pour définir l'échogénicité. L'absorption a été rapportée comme le rapport de l'absorption dans la région d'intérêt (cible) à l'absorption dans le pool sanguin (fond). Seule une analyse descriptive a été effectuée.

Évaluation de l'imagerie d'absorption de la carotide droite en tant que mesure par rapport cible sur fond (TBR) par grade échographique de l'écholucence/échogénicité de la plaque

Des échographies en mode B et Doppler couleur ont été acquises des deux artères carotides et réalisées avec un échographe équipé d'un transducteur de 5 à 7 MHz. La morphologie de la plaque, en tant qu'échogénicité, définie comme la réflectance du signal ultrasonore émis, a été évaluée et notée de 1 à 4 comme écholucide, à prédominance échogène, à prédominance échogène ou échogène. La lumière du vaisseau a été utilisée comme structure de référence pour définir l'échotransparence, et la zone d'écho brillante produite par l'interface média-adventice dans la paroi du fond a été utilisée comme structure de référence pour définir l'échogénicité. L'absorption a été rapportée comme le rapport de l'absorption dans la région d'intérêt (cible) à l'absorption dans le pool sanguin (fond). Seule une analyse descriptive a été effectuée.

Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE), des EI graves et des décès

Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le produit expérimental. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie, temporairement associé à l'utilisation d'un produit expérimental, qu'il soit ou non lié de manière causale au produit expérimental. Événements indésirables liés au traitement qui apparaissent après l'injection de 99mTc-rhAnnexine V-128 et jusqu'à 30 jours après l'injection qui étaient absents avant ou s'aggravent par rapport à l'état avant le traitement. Un EI grave est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort ; met la vie en danger ; entraîne une invalidité ou une incapacité persistante ou importante ; entraîne une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale ; ou nécessite une hospitalisation ou une prolongation d'hospitalisation. Seule une analyse descriptive a été effectuée.

Nombre de participants avec des valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives

Les données de laboratoire ont été analysées par rapport aux plages normales de valeurs fournies par le laboratoire local et par rapport aux niveaux de changement et de signification de ces valeurs. L'évaluation des « valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives » était à la discrétion de l'investigateur principal et notée comme telle dans les dossiers des patients, le cas échéant. Les participants avec des valeurs de laboratoire anormales ont été analysés en fonction de la pertinence clinique. Seule une analyse descriptive a été effectuée.