99mTc-rhAnnexin V-128 Beeldvorming voor carotis-atherosclerose

Experimenteel: CAD-deelnemers

Deelnemers met asymptomatische of eerder symptomatische atherosclerotische plaque in de halsslagader met alleen TIA met bewijs van 50% of meer halsslagaderstenose in een of meer halsslagaders op echografie van de halsslagader binnen 2 jaar, ontvingen een enkele intraveneuze bolus van 350 MBq ± 10% van 99mTc-rhAnnexin V -128 via een intraveneuze (IV) katheter in een antecubitale ader, gevolgd door een spoeling met zoutoplossing bij screening (dag 0).

Straling: 99mTc-rhAnnexine V-128

Experimenteel: Gezonde deelnemers

Gezonde deelnemers zonder significante halsslagaderziekte op echografie van de halsslagader, ontvingen een enkele intraveneuze bolus van 350 MBq ± 10% van 99mTc-rhAnnexin V-128 via een IV-katheter in een antecubitale ader, gevolgd door een zoutoplossing bij screening (dag 0) .

Straling: 99mTc-rhAnnexine V-128

Aantal deelnemers beoordeeld op haalbaarheid van beeldvorming

De frequentie en ernst van abnormale halsslagaderscans werd bepaald bij de CAD-deelnemers en controlegroepen door beoordeling van het aantal, de lokalisatie, de lengte en de mate van opname-intensiteit van elke plaque om op elk tijdstip een positieve of negatieve scan te definiëren. De haalbaarheid van beeldvorming van apoptotische activiteit in CAD met behulp van 99mTc-rhAnnexin V-128 werd beoordeeld door de datamonitoringcommissie (visuele beeldbeoordeling en consensus). De drie beoordelaars van de DMC voerden een onafhankelijke visuele beoordeling van de beelden uit met behulp van een 1 tot 4-punts beoordelingssysteem: elke waarnemer beoordeelde de beelden van elke patiënt en scoorde 1 of 2 (opname was minder dan of gelijk aan bloedplas), deze afbeeldingen werden als normaal beschouwd; 3 was twijfelachtig en vier was abnormaal. Alleen beschrijvende analyse uitgevoerd.

Percentage deelnemers met prevalentie van abnormaal 99mTc-rhAnnexin V-128 SPECT/CT-beeldvorming (fase II-stap)

De prevalentie van apoptotische activiteit werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met "abnormale" Single-Photon Emission Computed Tomography (SPECT) beeldvormingsscans (ook beschreven als positieve scans). Het algehele resultaat van 99mTc-rhAnnexin V-128-beeldvorming was uniek: deelnemers met ten minste één SPECT-beeldvorming als positief resultaat (na 60 min of na 120 min na injectie met 99mTc-rhAnnexin V-128) werden als abnormaal beschouwd, deelnemers met SPECT/ CT-beelden als negatief werden als normaal beschouwd. Alle afbeeldingen zijn gemaakt met een dual-head SPECT/CT-gammacamera met energiezuinige collimatoren met hoge resolutie. Alleen beschrijvende analyse uitgevoerd.

Linker carotisopname beeldvormingsbeoordeling zoals gemeten door Target to Background Ratio (TBR)

Kwantitatieve analyse van vlakke beelden werd uitgevoerd door een interessegebied in de halsslagadergebieden te plaatsen en over een achtergrondgebied in de subclaviagebieden die veneuze en arteriële activiteit vertegenwoordigen (target-to-background). De opname van de halsslagader, gemeten als TBR-gegevens voor de rechter en linker halsslagader na 1 en 2 uur, werd vergeleken tussen normale controlegroepen en groepen met een ziekte van de halsslagader.

Kwantitatieve analyse van de SPECT-beelden van 1 en 2 uur werd uitgevoerd met gebieden van interesse geplaatst over het arteriële doelwit (rechter halsslagader, linker halsslagader, stijgende aorta, boog en dalende aorta) en aangrenzende ader (interne halsader, SVC of IVS) met behulp van transaxiale plakjes . TBR werd berekend als arterieel max / veneus gemiddelde (het gemiddelde van 3 plakken gecentreerd op de plak met de hoogste TBR-waarde).

Rechter carotisopname beeldvormingsbeoordeling zoals gemeten door Target to Background Ratio (TBR)

Kwantitatieve analyse van vlakke beelden werd uitgevoerd door een interessegebied in de halsslagadergebieden te plaatsen en over een achtergrondgebied in de subclaviagebieden die veneuze en arteriële activiteit vertegenwoordigen (target-to-background). De opname van de halsslagader, gemeten als TBR-gegevens voor de rechter en linker halsslagader na 1 en 2 uur, werd vergeleken tussen normale controlegroepen en groepen met een ziekte van de halsslagader.

Kwantitatieve analyse van de SPECT-beelden van 1 en 2 uur werd uitgevoerd met gebieden van interesse geplaatst over het arteriële doelwit (rechter halsslagader, linker halsslagader, stijgende aorta, boog en dalende aorta) en aangrenzende ader (interne halsader, SVC of IVS) met behulp van transaxiale plakjes . TBR werd berekend als arterieel max / veneus gemiddelde (het gemiddelde van 3 plakken gecentreerd op de plak met de hoogste TBR-waarde).

Ascending Aorta Uptake Imaging Assessment zoals gemeten door Target to Background Ratio (TBR)

Kwantitatieve analyse van vlakke beelden werd uitgevoerd door een interessegebied in de halsslagadergebieden te plaatsen en over een achtergrondgebied in de subclaviagebieden die veneuze en arteriële activiteit vertegenwoordigen (target-to-background). De opname van de halsslagader, gemeten als TBR-gegevens voor de rechter en linker halsslagader na 1 en 2 uur, werd vergeleken tussen normale controlegroepen en groepen met een ziekte van de halsslagader.

Kwantitatieve analyse van de SPECT-beelden van 1 en 2 uur werd uitgevoerd met gebieden van interesse geplaatst over het arteriële doelwit (rechter halsslagader, linker halsslagader, stijgende aorta, boog en dalende aorta) en aangrenzende ader (interne halsader, SVC of IVS) met behulp van transaxiale plakjes . TBR werd berekend als arterieel max / veneus gemiddelde (het gemiddelde van 3 plakken gecentreerd op de plak met de hoogste TBR-waarde).

Descending Aorta Uptake Imaging Assessment zoals gemeten door Target to Background Ratio (TBR)

Kwantitatieve analyse van vlakke beelden werd uitgevoerd door een interessegebied in de halsslagadergebieden te plaatsen en over een achtergrondgebied in de subclaviagebieden die veneuze en arteriële activiteit vertegenwoordigen (target-to-background). De opname van de halsslagader, gemeten als TBR-gegevens voor de rechter en linker halsslagader na 1 en 2 uur, werd vergeleken tussen normale controlegroepen en groepen met een ziekte van de halsslagader.

Kwantitatieve analyse van de SPECT-beelden van 1 en 2 uur werd uitgevoerd met gebieden van interesse geplaatst over het arteriële doelwit (rechter halsslagader, linker halsslagader, stijgende aorta, boog en dalende aorta) en aangrenzende ader (interne halsader, SVC of IVS) met behulp van transaxiale plakjes . TBR werd berekend als arterieel max / veneus gemiddelde (het gemiddelde van 3 plakken gecentreerd op de plak met de hoogste TBR-waarde).

Aortaboogopname Correlatie Beeldvormingsbeoordeling zoals gemeten door Target to Background Ratio (TBR)

Kwantitatieve analyse van vlakke beelden werd uitgevoerd door een interessegebied in de halsslagadergebieden te plaatsen en over een achtergrondgebied in de subclaviagebieden die veneuze en arteriële activiteit vertegenwoordigen (target-to-background). De opname van de halsslagader, gemeten als TBR-gegevens voor de rechter en linker halsslagader na 1 en 2 uur, werd vergeleken tussen normale controlegroepen en groepen met een ziekte van de halsslagader.

Kwantitatieve analyse van de SPECT-beelden van 1 en 2 uur werd uitgevoerd met gebieden van interesse geplaatst over het arteriële doelwit (rechter halsslagader, linker halsslagader, stijgende aorta, boog en dalende aorta) en aangrenzende ader (interne halsader, SVC of IVS) met behulp van transaxiale plakjes . TBR werd berekend als arterieel max / veneus gemiddelde (het gemiddelde van 3 plakken gecentreerd op de plak met de hoogste TBR-waarde).

Linker halsslagaderopname Beeldvormingsbeoordeling als maatstaf op basis van doel-achtergrondverhouding (TBR) op basis van echografie Graad van plaque Echolucentie/echogeniciteit

B-modus en kleuren Doppler-echografieonderzoeken werden verkregen van beide halsslagaders en uitgevoerd met een ultrasone scanner uitgerust met een 5- tot 7-MHz-transducer. Plaquemorfologie, als echogeniciteit, gedefinieerd als reflectie van het uitgezonden ultrasone signaal, werd beoordeeld en beoordeeld van 1 tot 4 als echolucent, overwegend echolucent, overwegend echogeen of echogeen. Het vatlumen werd gebruikt als de referentiestructuur voor het definiëren van echolucentie, en de heldere echozone geproduceerd door de media-adventitia-interface in de verste wand werd gebruikt als de referentiestructuur voor het definiëren van echogeniciteit. Opname werd gerapporteerd als de verhouding van de opname in het interessegebied (doelwit) tot de opname in de bloedpool (achtergrond). Alleen beschrijvende analyse uitgevoerd.

Rechter halsslagaderopname Beeldvormingsbeoordeling als maatstaf op basis van doel-achtergrondverhouding (TBR) door middel van echografie Graad van plaque Echolucentie/echogeniciteit

B-modus en kleuren Doppler-echografieonderzoeken werden verkregen van beide halsslagaders en uitgevoerd met een ultrasone scanner uitgerust met een 5- tot 7-MHz-transducer. Plaquemorfologie, als echogeniciteit, gedefinieerd als reflectie van het uitgezonden ultrasone signaal, werd beoordeeld en beoordeeld van 1 tot 4 als echolucent, overwegend echolucent, overwegend echogeen of echogeen. Het vatlumen werd gebruikt als de referentiestructuur voor het definiëren van echolucentie, en de heldere echozone geproduceerd door de media-adventitia-interface in de verste wand werd gebruikt als de referentiestructuur voor het definiëren van echogeniciteit. Opname werd gerapporteerd als de verhouding van de opname in het interessegebied (doelwit) tot de opname in de bloedpool (achtergrond). Alleen beschrijvende analyse uitgevoerd.

Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's), ernstige bijwerkingen en overlijden

Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met het onderzoeksproduct. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een onderzoeksproduct, al dan niet causaal gerelateerd aan het onderzoeksproduct. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen die optreden na de 99mTc-rhAnnexin V-128-injectie en tot 30 dagen na de injectie die daarvoor afwezig waren of verergeren ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. Een ernstige bijwerking wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis die bij elke dosis de dood tot gevolg heeft; is levensbedreigend; resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid; resulteert in een aangeboren afwijking of aangeboren afwijking; of intramurale ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname vereist. Alleen beschrijvende analyse uitgevoerd.

Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkende laboratoriumwaarden

Laboratoriumgegevens werden geanalyseerd met betrekking tot de normale waardebereiken die door het lokale laboratorium werden verstrekt en met betrekking tot de niveaus van verandering en significantie in deze waarden. De evaluatie van de "Klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden" was ter beoordeling van de hoofdonderzoeker en werd, waar nodig, als zodanig genoteerd in patiëntendossiers. Deelnemers met afwijkende laboratoriumwaarden werden geanalyseerd op basis van klinische relevantie. Alleen beschrijvende analyse uitgevoerd.