99mTc-rhAnnexin V-128 billeddannelse til carotis aterosklerose

Eksperimentel: CAD-deltagere

Deltagere med asymptomatisk eller tidligere symptomatisk med TIA alene carotis aterosklerotisk plak med tegn på 50 % eller mere carotis stenose i en eller flere carotis arterier på carotis ultralyd inden for 2 år, modtog en enkelt intravenøs bolus på 350 MBq ± 10 % af 99mTc-rhAnnexin -128 via et intravenøst ​​(IV) kateter i en antecubital vene, efterfulgt af en saltvandsskylning ved screening (dag 0).

Stråling: 99mTc-rhAnnexin V-128

Eksperimentel: Sunde deltagere

Raske deltagere uden signifikant carotisarteriesygdom på carotis-ultralyd modtog en enkelt intravenøs bolus på 350 MBq ± 10 % af 99mTc-rhAnnexin V-128 via et IV-kateter i en antecubital vene, efterfulgt af en saltvandsskylning ved screening (dag 0) .

Stråling: 99mTc-rhAnnexin V-128

Antal deltagere vurderet for billeddannelsesgennemførlighed

Hyppigheden og sværhedsgraden af ​​unormale carotisscanninger blev bestemt i CAD-deltagerne og kontrolgrupperne ved gennemgang af antallet, lokaliseringen, længden og optagelsesintensitetsgraden af ​​hver plak for at definere en positiv eller negativ scanning på hvert tidspunkt. Gennemførligheden af ​​billeddannelse af apoptotisk aktivitet i CAD ved hjælp af 99mTc-rhAnnexin V-128 blev vurderet af dataovervågningsudvalget (visuel billedgennemgang og konsensus). De tre bedømmere af DMC foretog en uafhængig visuel vurdering af billederne ved hjælp af et 1 til 4 point graderingssystem: hver observatør gennemgik billederne af hver patient og scorede enten 1 eller 2 (optagelsen var mindre end eller lig med blodpuljen), disse billeder blev betragtet som normale; 3 var tvetydig og fire lig med unormal. Kun deskriptiv analyse udført.

Procentdel af deltagere med prævalens af unormal 99mTc-rhAnnexin V-128 SPECT/CT-billeddannelse (fase II-trin)

Forekomsten af ​​apoptotisk aktivitet blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med "unormale" Single-Photon Emission Computed Tomography (SPECT) billeddannelsesscanninger (også beskrevet som positive scanninger). Det samlede resultat af 99mTc-rhAnnexin V-128 billeddannelse var unikt: deltagere med mindst én SPECT billeddannelse som positivt resultat (efter 60 min eller efter 120 min fra 99mTc-rhAnnexin V-128 injektion) blev betragtet som unormale, deltagere med SPECT/ CT-billeder som negative blev betragtet som normale. Alle billeder blev optaget med et dual head SPECT/CT gammakamera med lavenergi højopløsnings kollimatorer. Kun deskriptiv analyse udført.

Billeddiagnostisk vurdering af venstre carotis-optagelse målt ved mål-til-baggrundsforhold (TBR)

Kvantitativ analyse af plane billeder blev udført ved at placere et område af interesse i carotis-områderne og over et baggrundsområde placeret i de subclavia-regioner, der repræsenterer venøs og arteriel aktivitet (mål-til-baggrund). Carotisarterieoptagelse målt som TBR-data for højre og venstre carotider efter 1 og 2 timer blev sammenlignet mellem normal kontrol- og carotisarteriesygdomsgrupper.

Kvantitativ analyse af SPECT 1 og 2 timers billederne blev udført med områder af interesse placeret over det arterielle mål (højre carotis, venstre carotis, ascendens aorta, bue og nedadgående aorta) og tilstødende vene (intern jugular, SVC eller IVS) ved brug af transaksiale skiver . TBR blev beregnet som arteriel max/venøs middelværdi (gennemsnittet af 3 skiver centreret på skiven med den højeste TBR-værdi).

Billeddiagnostisk vurdering af højre carotis-optagelse målt ved mål-til-baggrundsforhold (TBR)

Kvantitativ analyse af plane billeder blev udført ved at placere et område af interesse i carotis-områderne og over et baggrundsområde placeret i de subclavia-regioner, der repræsenterer venøs og arteriel aktivitet (mål-til-baggrund). Carotisarterieoptagelse målt som TBR-data for højre og venstre carotider efter 1 og 2 timer blev sammenlignet mellem normal kontrol- og carotisarteriesygdomsgrupper.

Kvantitativ analyse af SPECT 1 og 2 timers billederne blev udført med områder af interesse placeret over det arterielle mål (højre carotis, venstre carotis, ascendens aorta, bue og nedadgående aorta) og tilstødende vene (intern jugular, SVC eller IVS) ved brug af transaksiale skiver . TBR blev beregnet som arteriel max/venøs middelværdi (gennemsnittet af 3 skiver centreret på skiven med den højeste TBR-værdi).

Ascending Aorta Uptake Imaging Assessment målt ved mål til baggrundsforhold (TBR)

Kvantitativ analyse af plane billeder blev udført ved at placere et område af interesse i carotis-områderne og over et baggrundsområde placeret i de subclavia-regioner, der repræsenterer venøs og arteriel aktivitet (mål-til-baggrund). Carotisarterieoptagelse målt som TBR-data for højre og venstre carotider efter 1 og 2 timer blev sammenlignet mellem normal kontrol- og carotisarteriesygdomsgrupper.

Kvantitativ analyse af SPECT 1 og 2 timers billederne blev udført med områder af interesse placeret over det arterielle mål (højre carotis, venstre carotis, ascendens aorta, bue og nedadgående aorta) og tilstødende vene (intern jugular, SVC eller IVS) ved brug af transaksiale skiver . TBR blev beregnet som arteriel max/venøs middelværdi (gennemsnittet af 3 skiver centreret på skiven med den højeste TBR-værdi).

Billeddannelsesvurdering af faldende aortaoptagelse målt ved forhold mellem mål og baggrund (TBR)

Kvantitativ analyse af plane billeder blev udført ved at placere et område af interesse i carotis-områderne og over et baggrundsområde placeret i de subclavia-regioner, der repræsenterer venøs og arteriel aktivitet (mål-til-baggrund). Carotisarterieoptagelse målt som TBR-data for højre og venstre carotider efter 1 og 2 timer blev sammenlignet mellem normal kontrol- og carotisarteriesygdomsgrupper.

Kvantitativ analyse af SPECT 1 og 2 timers billederne blev udført med områder af interesse placeret over det arterielle mål (højre carotis, venstre carotis, ascendens aorta, bue og nedadgående aorta) og tilstødende vene (intern jugular, SVC eller IVS) ved brug af transaksiale skiver . TBR blev beregnet som arteriel max/venøs middelværdi (gennemsnittet af 3 skiver centreret på skiven med den højeste TBR-værdi).

Aortabueoptagelseskorrelationsbilleddannelsesvurdering målt ved mål-til-baggrundsforhold (TBR)

Kvantitativ analyse af plane billeder blev udført ved at placere et område af interesse i carotis-områderne og over et baggrundsområde placeret i de subclavia-regioner, der repræsenterer venøs og arteriel aktivitet (mål-til-baggrund). Carotisarterieoptagelse målt som TBR-data for højre og venstre carotider efter 1 og 2 timer blev sammenlignet mellem normal kontrol- og carotisarteriesygdomsgrupper.

Kvantitativ analyse af SPECT 1 og 2 timers billederne blev udført med områder af interesse placeret over det arterielle mål (højre carotis, venstre carotis, ascendens aorta, bue og nedadgående aorta) og tilstødende vene (intern jugular, SVC eller IVS) ved brug af transaksiale skiver . TBR blev beregnet som arteriel max/venøs middelværdi (gennemsnittet af 3 skiver centreret på skiven med den højeste TBR-værdi).

Billeddiagnostisk vurdering af venstre carotis-optagelse som mål efter mål til baggrundsforhold (TBR) ved ultralydsgrad af plakekkolucens/ekogenicitet

B-mode og farve Doppler ultralydsundersøgelser blev erhvervet af begge halspulsårer og udført med en ultralydsscanner udstyret med en 5- til 7-MHz transducer. Plakmorfologi, som ekkogenicitet, defineret som reflektans af det udsendte ultralydssignal, blev vurderet og graderet fra 1 til 4 som ekkolucent, overvejende ekkolucent, overvejende ekkogent eller ekkogent. Karlumenet blev brugt som referencestruktur til at definere ekkolucens, og den lyse ekkozone produceret af media-adventitia-grænsefladen i den fjerneste væg blev brugt som referencestruktur til at definere ekkogenicitet. Optagelse blev rapporteret som forholdet mellem optagelsen i området af interesse (mål) og optagelsen i blodpuljen (baggrund). Kun deskriptiv analyse udført.

Billeddiagnostisk vurdering af højre carotis-optagelse som mål efter mål til baggrundsforhold (TBR) ved ultralydsgrad af plakekkolucens/ekogenicitet

B-mode og farve Doppler ultralydsundersøgelser blev erhvervet af begge halspulsårer og udført med en ultralydsscanner udstyret med en 5- til 7-MHz transducer. Plakmorfologi, som ekkogenicitet, defineret som reflektans af det udsendte ultralydssignal, blev vurderet og graderet fra 1 til 4 som ekkolucent, overvejende ekkolucent, overvejende ekkogent eller ekkogent. Karlumenet blev brugt som referencestruktur til at definere ekkolucens, og den lyse ekkozone produceret af media-adventitia-grænsefladen i den fjerneste væg blev brugt som referencestruktur til at definere ekkogenicitet. Optagelse blev rapporteret som forholdet mellem optagelsen i området af interesse (mål) og optagelsen i blodpuljen (baggrund). Kun deskriptiv analyse udført.

Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE), alvorlige bivirkninger og dødsfald

En AE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med forsøgsproduktet. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et forsøgsprodukt, uanset om det er årsagsmæssigt forbundet med forsøgsproduktet eller ej. Uønskede hændelser, der opstår i behandlingen, som opstår efter 99mTc-rhAnnexin V-128-injektionen og op til 30 dage efter injektionen, som var fraværende før den eller forværres i forhold til tilstanden før behandling. En alvorlig AE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden; er livstruende; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet; resulterer i medfødt anomali eller fødselsdefekt; eller kræver indlæggelse eller forlængelse af indlæggelse. Kun deskriptiv analyse udført.

Antal deltagere med klinisk signifikante unormale laboratorieværdier

Laboratoriedata blev analyseret med hensyn til de normale værdiområder leveret af det lokale laboratorium og med hensyn til niveauer af ændring og signifikans i disse værdier. Evalueringen af ​​de "klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier" var efter hovedforskerens skøn og noteret som sådan i patientjournaler, hvor det var nødvendigt. Deltagere med unormale laboratorieværdier blev analyseret ud fra klinisk relevans. Kun deskriptiv analyse udført.