Obrazowanie 99mTc-rhAnnexin V-128 w kierunku miażdżycy tętnic szyjnych

Eksperymentalny: Uczestnicy CADu

Uczestnicy z bezobjawową lub wcześniej objawową blaszką miażdżycową tętnicy szyjnej wyłącznie z TIA, z potwierdzonym co najmniej 50% zwężeniem jednej lub więcej tętnic szyjnych w badaniu ultrasonograficznym tętnicy szyjnej w ciągu 2 lat, otrzymali pojedynczy bolus dożylny 350 MBq ± 10% 99mTc-rhAnnexin V -128 przez cewnik dożylny (IV) w żyle przedłokciowej, a następnie płukanie solą fizjologiczną podczas badania przesiewowego (dzień 0).

Promieniowanie: 99mTc-rhAnneksyna V-128

Eksperymentalny: Zdrowi uczestnicy

Zdrowi uczestnicy bez istotnej choroby tętnicy szyjnej w badaniu ultrasonograficznym tętnicy szyjnej otrzymali pojedynczy bolus dożylny 350 MBq ± 10% 99mTc-rhAnnexin V-128 przez cewnik dożylny w żyle przedłokciowej, a następnie płukanie solą fizjologiczną podczas badania przesiewowego (Dzień 0) .

Promieniowanie: 99mTc-rhAnneksyna V-128

Liczba uczestników ocenionych pod kątem wykonalności obrazowania

Częstotliwość i stopień nasilenia nieprawidłowych skanów tętnic szyjnych określono u uczestników CAD iw grupach kontrolnych, przeglądając liczbę, lokalizację, długość i stopień intensywności wychwytu każdej blaszki w celu określenia pozytywnego lub negatywnego skanu w każdym punkcie czasowym. Wykonalność obrazowania aktywności apoptotycznej w CAD przy użyciu 99mTc-rhAnnexin V-128 została oceniona przez komitet monitorujący dane (przegląd obrazu wizualnego i konsensus). Trzech recenzentów DMC przeprowadziło niezależną ocenę wizualną obrazów przy użyciu systemu ocen od 1 do 4 punktów: każdy obserwator przejrzał obrazy każdego pacjenta i ocenił 1 lub 2 (wychwyt był mniejszy lub równy puli krwi), te obrazy uznano za normalne; 3 było niejednoznaczne, a cztery oznaczały nienormalność. Przeprowadzono tylko analizę opisową.

Odsetek uczestników z przewagą nieprawidłowego obrazowania 99mTc-rhAnnexin V-128 SPECT/CT (etap II fazy)

Częstość występowania aktywności apoptotycznej zdefiniowano jako odsetek uczestników z „nieprawidłowymi” skanami obrazowymi tomografii emisyjnej pojedynczego fotonu (SPECT) (opisanymi również jako pozytywne skany). Ogólny wynik obrazowania 99mTc-rhAnexin V-128 był wyjątkowy: uczestników z co najmniej jednym obrazowaniem SPECT jako wynikiem pozytywnym (po 60 min lub po 120 min od wstrzyknięcia 99mTc-rhAnexin V-128) uznano za nieprawidłowych, uczestników z SPECT/ Obrazy CT jako negatywne uznano za prawidłowe. Wszystkie obrazy uzyskano za pomocą dwugłowicowej kamery gamma SPECT/CT z niskoenergetycznymi kolimatorami o wysokiej rozdzielczości. Przeprowadzono tylko analizę opisową.

Ocena obrazowania wychwytu lewej tętnicy szyjnej mierzona stosunkiem celu do tła (TBR)

Analizę ilościową płaskich obrazów przeprowadzono przez umieszczenie obszaru zainteresowania w obszarach tętnic szyjnych i na obszarze tła umieszczonym w obszarach podobojczykowych reprezentujących aktywność żylną i tętniczą (od celu do tła). Wychwyt w tętnicy szyjnej mierzony jako dane TBR dla prawej i lewej tętnicy szyjnej po 1 i 2 godzinach porównano między normalnymi grupami kontrolnymi i grupami z chorobą tętnic szyjnych.

Analizę ilościową obrazów SPECT po 1 i 2 godzinach przeprowadzono z obszarami zainteresowania umieszczonymi nad tarczą tętnicy (prawa tętnica szyjna, lewa tętnica szyjna, aorta wstępująca, łuk i aorta zstępująca) oraz przyległymi żyłami (szyjna wewnętrzna, SVC lub IVS) przy użyciu przekrojów poprzecznych . TBR obliczono jako wartość maks. tętniczą/średnią żylną (średnia z 3 skrawków wyśrodkowanych na skrawku o najwyższej wartości TBR).

Ocena obrazowania wychwytu prawej tętnicy szyjnej mierzona stosunkiem celu do tła (TBR)

Analizę ilościową płaskich obrazów przeprowadzono przez umieszczenie obszaru zainteresowania w obszarach tętnic szyjnych i na obszarze tła umieszczonym w obszarach podobojczykowych reprezentujących aktywność żylną i tętniczą (od celu do tła). Wychwyt w tętnicy szyjnej mierzony jako dane TBR dla prawej i lewej tętnicy szyjnej po 1 i 2 godzinach porównano między normalnymi grupami kontrolnymi i grupami z chorobą tętnic szyjnych.

Analizę ilościową obrazów SPECT po 1 i 2 godzinach przeprowadzono z obszarami zainteresowania umieszczonymi nad tarczą tętnicy (prawa tętnica szyjna, lewa tętnica szyjna, aorta wstępująca, łuk i aorta zstępująca) oraz przyległymi żyłami (szyjna wewnętrzna, SVC lub IVS) przy użyciu przekrojów poprzecznych . TBR obliczono jako wartość maks. tętniczą/średnią żylną (średnia z 3 skrawków wyśrodkowanych na skrawku o najwyższej wartości TBR).

Ocena obrazowania wychwytu aorty wstępującej mierzona stosunkiem celu do tła (TBR)

Analizę ilościową płaskich obrazów przeprowadzono przez umieszczenie obszaru zainteresowania w obszarach tętnic szyjnych i na obszarze tła umieszczonym w obszarach podobojczykowych reprezentujących aktywność żylną i tętniczą (od celu do tła). Wychwyt w tętnicy szyjnej mierzony jako dane TBR dla prawej i lewej tętnicy szyjnej po 1 i 2 godzinach porównano między normalnymi grupami kontrolnymi i grupami z chorobą tętnic szyjnych.

Analizę ilościową obrazów SPECT po 1 i 2 godzinach przeprowadzono z obszarami zainteresowania umieszczonymi nad tarczą tętnicy (prawa tętnica szyjna, lewa tętnica szyjna, aorta wstępująca, łuk i aorta zstępująca) oraz przyległymi żyłami (szyjna wewnętrzna, SVC lub IVS) przy użyciu przekrojów poprzecznych . TBR obliczono jako wartość maks. tętniczą/średnią żylną (średnia z 3 skrawków wyśrodkowanych na skrawku o najwyższej wartości TBR).

Ocena obrazowania wychwytu aorty zstępującej mierzona stosunkiem celu do tła (TBR)

Analizę ilościową płaskich obrazów przeprowadzono przez umieszczenie obszaru zainteresowania w obszarach tętnic szyjnych i na obszarze tła umieszczonym w obszarach podobojczykowych reprezentujących aktywność żylną i tętniczą (od celu do tła). Wychwyt w tętnicy szyjnej mierzony jako dane TBR dla prawej i lewej tętnicy szyjnej po 1 i 2 godzinach porównano między normalnymi grupami kontrolnymi i grupami z chorobą tętnic szyjnych.

Analizę ilościową obrazów SPECT po 1 i 2 godzinach przeprowadzono z obszarami zainteresowania umieszczonymi nad tarczą tętnicy (prawa tętnica szyjna, lewa tętnica szyjna, aorta wstępująca, łuk i aorta zstępująca) oraz przyległymi żyłami (szyjna wewnętrzna, SVC lub IVS) przy użyciu przekrojów poprzecznych . TBR obliczono jako wartość maks. tętniczą/średnią żylną (średnia z 3 skrawków wyśrodkowanych na skrawku o najwyższej wartości TBR).

Ocena obrazowania korelacji wychwytu łuku aorty mierzona stosunkiem celu do tła (TBR)

Analizę ilościową płaskich obrazów przeprowadzono przez umieszczenie obszaru zainteresowania w obszarach tętnic szyjnych i na obszarze tła umieszczonym w obszarach podobojczykowych reprezentujących aktywność żylną i tętniczą (od celu do tła). Wychwyt w tętnicy szyjnej mierzony jako dane TBR dla prawej i lewej tętnicy szyjnej po 1 i 2 godzinach porównano między normalnymi grupami kontrolnymi i grupami z chorobą tętnic szyjnych.

Analizę ilościową obrazów SPECT po 1 i 2 godzinach przeprowadzono z obszarami zainteresowania umieszczonymi nad tarczą tętnicy (prawa tętnica szyjna, lewa tętnica szyjna, aorta wstępująca, łuk i aorta zstępująca) oraz przyległymi żyłami (szyjna wewnętrzna, SVC lub IVS) przy użyciu przekrojów poprzecznych . TBR obliczono jako wartość maks. tętniczą/średnią żylną (średnia z 3 skrawków wyśrodkowanych na skrawku o najwyższej wartości TBR).

Ocena obrazowania wychwytu lewej tętnicy szyjnej jako pomiar na podstawie stosunku celu do tła (TBR) na podstawie ultrasonograficznego stopnia echolucencji/echogeniczności blaszki miażdżycowej

Wykonano badania ultrasonograficzne w trybie B i kolorowy Doppler obu tętnic szyjnych za pomocą ultrasonografu wyposażonego w głowicę o częstotliwości od 5 do 7 MHz. Oceniono morfologię płytki, jako echogeniczność, zdefiniowaną jako współczynnik odbicia emitowanego sygnału ultradźwiękowego, i oceniono ją w skali od 1 do 4 jako echoprzezroczystość, przeważnie echoprzezroczystość, przeważnie echogeniczność lub echogeniczność. Światło naczynia wykorzystano jako strukturę odniesienia do określenia echolucencji, a jako strukturę odniesienia do określenia echogeniczności wykorzystano strefę jasnego echa wytwarzaną przez interfejs media-przydanka w przeciwległej ścianie. Wychwyt podano jako stosunek wychwytu w regionie będącym przedmiotem zainteresowania (cel) do wychwytu w puli krwi (tło). Przeprowadzono tylko analizę opisową.

Ocena obrazowania wychwytu prawej tętnicy szyjnej jako miara stosunku celu do tła (TBR) na podstawie ultrasonograficznego stopnia echolucencji/echogeniczności blaszki miażdżycowej

Wykonano badania ultrasonograficzne w trybie B i kolorowy Doppler obu tętnic szyjnych za pomocą ultrasonografu wyposażonego w głowicę o częstotliwości od 5 do 7 MHz. Oceniono morfologię płytki, jako echogeniczność, zdefiniowaną jako współczynnik odbicia emitowanego sygnału ultradźwiękowego, i oceniono ją w skali od 1 do 4 jako echoprzezroczystość, przeważnie echoprzezroczystość, przeważnie echogeniczność lub echogeniczność. Światło naczynia wykorzystano jako strukturę odniesienia do określenia echolucencji, a jako strukturę odniesienia do określenia echogeniczności wykorzystano strefę jasnego echa wytwarzaną przez interfejs media-przydanka w przeciwległej ścianie. Wychwyt podano jako stosunek wychwytu w regionie będącym przedmiotem zainteresowania (cel) do wychwytu w puli krwi (tło). Przeprowadzono tylko analizę opisową.

Liczba uczestników leczonych nagłych zdarzeń niepożądanych (TEAE), poważnych zdarzeń niepożądanych i zgonów

AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z badanym produktem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą, czasowo związanymi ze stosowaniem badanego produktu, niezależnie od tego, czy ma związek przyczynowy z badanym produktem. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, które pojawiają się po wstrzyknięciu 99mTc-rhAnnexin V-128 i do 30 dni po wstrzyknięciu, które nie występowały przed wstrzyknięciem lub nasiliły się w stosunku do stanu sprzed leczenia. Poważne zdarzenie niepożądane definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce powoduje śmierć; zagraża życiu; powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niezdolność; skutkuje wadą wrodzoną lub wadą wrodzoną; lub wymaga hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia hospitalizacji. Przeprowadzono tylko analizę opisową.

Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowymi wartościami laboratoryjnymi

Dane laboratoryjne analizowano w odniesieniu do normalnych zakresów wartości dostarczonych przez lokalne laboratorium oraz w odniesieniu do poziomów zmian i istotności tych wartości. Ocena „istotnych klinicznie nieprawidłowych wartości laboratoryjnych” była dokonywana według uznania głównego badacza iw razie potrzeby odnotowywana jako taka w aktach pacjentów. Uczestnicy z nieprawidłowymi wartościami laboratoryjnymi zostali przeanalizowani na podstawie istotności klinicznej. Przeprowadzono tylko analizę opisową.