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99mTc-rhAnnexin V-128 Bildgebung bei Karotis-Atherosklerose

16. September 2020 aktualisiert von: Advanced Accelerator Applications

99mTc-rhAnnexin V-128 Planare und SPECT-Bildgebung der Apoptose bei asymptomatischen oder zuvor symptomatischen TIA-Patienten mit atherosklerotischer Karotisplaque

Hierbei handelte es sich um eine Einzeldosisstudie mit einem Zentrum, die einen Proof of Concept (PoC)-Teil und einen anschließenden Phase-II-Teil umfasste. Die Studie wurde durchgeführt, um die Fähigkeit des Radiotracers 99mTc-rhAnnexin V-128 zu bewerten, atherosklerotische Plaques abzubilden, die reißen und Arterienwände abbrechen könnten. Dies wird durch Apoptose oder Zelltod in der Plaque verursacht. Diese aufgebrochenen Plaques können die Blutzirkulation in den Arterien blockieren und zu einem Sauerstoffmangel im Gewebe führen. Atherosklerotische Plaques können sich auf jeder Arterie im Körper bilden.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Sponsor entschied sich aufgrund strategischer Entscheidungen, das AAA-Entwicklungsportfolio auf onkologische Theragnostika zu konzentrieren, und nicht aufgrund von Sicherheitsbedenken, die Studie früher als geplant abzubrechen. Novartis hat Advanced Accelerator Applications SA übernommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

39

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
        • University of Ottawa Heart Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Für alle Teilnehmer:

  1. Männer und Frauen ab 18 Jahren
  2. Fähig und willens, die Studienabläufe einzuhalten

  3. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter beim Screening und am Tag der Verabreichung von 99mTc-rhAnnexin V-128.

    Für Teilnehmer mit einer Erkrankung der Halsschlagader:

  4. Nachweis einer Karotisstenose von 50 % oder mehr in einer oder mehreren Halsschlagadern im Karotisultraschall innerhalb von 2 Jahren;

  5. Nachweis einer Karotisstenose von 50 % oder mehr in der letzten US-Bildgebung innerhalb von 8 Wochen vor der Verabreichung von 99mTc-rhAnnexin V-128

    Für Kontrollteilnehmer:

  6. Keine signifikante Erkrankung der Halsschlagader im Karotis-Ultraschall;
  7. Keine klinisch signifikanten Anomalien bei den Ausgangslaborwerten.

Ausschlusskriterien:

  1. Frühere Karotisstenose, Endarteriektomie oder Schlaganfall;
  2. Diagnose von Vaskulitis, Dissektion oder nicht atherosklerotischer Karotiserkrankung (Ehlers-Danlos, Marfans);
  3. Schwangerschaft oder Stillzeit;
  4. Vorgeschichte einer Krankheit oder eines relevanten körperlichen oder psychiatrischen Zustands oder eines abnormalen körperlichen Befundes, der die Studienziele nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen könnte;
  5. Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder einen seiner Bestandteile kennen;
  6. Klaustrophobie oder Unfähigkeit, still in Rückenlage zu liegen;
  7. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss, mit Ausnahme von Patienten, die an einer Studie ohne Verabreichung eines Studienmedikaments teilgenommen haben oder derzeit teilnehmen;
  8. Unwilligkeit, eine Einwilligung zu erteilen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CAD-Teilnehmer
Teilnehmer mit asymptomatischer oder zuvor symptomatischer TIA, nur atherosklerotischer Karotisplaque mit Nachweis von 50 % oder mehr Karotisstenose in einer oder mehreren Halsschlagadern im Karotisultraschall innerhalb von 2 Jahren, erhielten einen einzelnen intravenösen Bolus von 350 MBq ± 10 % von 99mTc-rhAnnexin V -128 über einen intravenösen (IV) Katheter in einer Ellenbogenvene, gefolgt von einer Kochsalzlösungsspülung beim Screening (Tag 0).
Strahlung: 99mTc-rhAnnexin V-128
Experimental: Gesunde Teilnehmer
Gesunde Teilnehmer ohne signifikante Erkrankung der Halsschlagader im Ultraschall der Halsschlagader erhielten einen einzelnen intravenösen Bolus von 350 MBq ± 10 % von 99mTc-rhAnnexin V-128 über einen IV-Katheter in einer Ellenbogenvene, gefolgt von einer Kochsalzlösungsspülung beim Screening (Tag 0). .
Strahlung: 99mTc-rhAnnexin V-128

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die auf die Durchführbarkeit bildgebender Verfahren untersucht wurden
Zeitfenster: Tag 0
Die Häufigkeit und Schwere abnormaler Karotis-Scans wurde bei den CAD-Teilnehmern und Kontrollgruppen durch Überprüfung der Anzahl, Lokalisierung, Länge und des Aufnahmeintensitätsgrades jeder Plaque bestimmt, um zu jedem Zeitpunkt einen positiven oder negativen Scan zu definieren. Die Machbarkeit der Abbildung der apoptotischen Aktivität bei CAD mit 99mTc-rhAnnexin V-128 wurde vom Datenüberwachungsausschuss beurteilt (visuelle Bildüberprüfung und Konsens). Die drei Gutachter des DMC führten eine unabhängige visuelle Beurteilung der Bilder anhand eines 1- bis 4-Punkte-Bewertungssystems durch: Jeder Beobachter überprüfte die Bilder jedes Patienten und bewertete diese entweder mit 1 oder 2 (die Aufnahme war kleiner oder gleich der Blutmenge). Bilder wurden als normal angesehen; Drei waren nicht eindeutig und vier waren unnormal. Es wurde nur eine deskriptive Analyse durchgeführt.
Tag 0
Prozentsatz der Teilnehmer mit Prävalenz einer abnormalen 99mTc-rhAnnexin V-128 SPECT/CT-Bildgebung (Phase-II-Schritt)
Zeitfenster: 60 und 120 Minuten nach der Injektion am Tag 0
Die Prävalenz apoptotischer Aktivität wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit „abnormalen“ Einzelphotonen-Emissions-Computertomographie-Scans (SPECT) (auch als positive Scans bezeichnet) definiert. Das Gesamtergebnis der 99mTc-rhAnnexin V-128-Bildgebung war einzigartig: Teilnehmer mit mindestens einer SPECT-Bildgebung als positivem Ergebnis (nach 60 Minuten oder nach 120 Minuten nach der 99mTc-rhAnnexin V-128-Injektion) wurden als abnormal angesehen, Teilnehmer mit SPECT/ Negative CT-Bilder wurden als normal angesehen. Alle Bilder wurden mit einer Dual-Head-SPECT/CT-Gammakamera mit energiearmen, hochauflösenden Kollimatoren aufgenommen. Es wurde nur eine deskriptive Analyse durchgeführt.
60 und 120 Minuten nach der Injektion am Tag 0

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bildgebende Beurteilung der Aufnahme der linken Halsschlagader, gemessen anhand des Ziel-Hintergrund-Verhältnisses (TBR)
Zeitfenster: 60 und 120 Minuten nach der Injektion am Tag 0

Die quantitative Analyse planarer Bilder wurde durchgeführt, indem ein interessierender Bereich in den Karotisbereichen und über einem Hintergrundbereich in den Schlüsselbeinregionen platziert wurde, der die venöse und arterielle Aktivität darstellt (Ziel-zu-Hintergrund). Die Aufnahme der Halsschlagader, gemessen als TBR-Daten für die rechte und linke Halsschlagader nach 1 und 2 Stunden, wurde zwischen der normalen Kontrollgruppe und der Gruppe mit Erkrankungen der Halsschlagader verglichen.

Die quantitative Analyse der 1- und 2-Stunden-SPECT-Bilder erfolgte mit interessierenden Regionen, die über dem arteriellen Ziel (rechte Halsschlagader, linke Halsschlagader, aufsteigende Aorta, Bogen- und absteigende Aorta) und der angrenzenden Vene (innere Halsschlagader, SVC oder IVS) unter Verwendung transaxialer Schnitte platziert wurden . Die TBR wurde als arterielles Maximum / venöses Mittel berechnet (der Durchschnitt von 3 Schichten, zentriert auf der Schicht mit dem höchsten TBR-Wert).
60 und 120 Minuten nach der Injektion am Tag 0
Bildgebende Beurteilung der rechten Karotisaufnahme, gemessen anhand des Ziel-Hintergrund-Verhältnisses (TBR)
Zeitfenster: 60 und 120 Minuten nach der Injektion am Tag 0

Die quantitative Analyse planarer Bilder wurde durchgeführt, indem ein interessierender Bereich in den Karotisbereichen und über einem Hintergrundbereich in den Schlüsselbeinregionen platziert wurde, der die venöse und arterielle Aktivität darstellt (Ziel-zu-Hintergrund). Die Aufnahme der Halsschlagader, gemessen als TBR-Daten für die rechte und linke Halsschlagader nach 1 und 2 Stunden, wurde zwischen der normalen Kontrollgruppe und der Gruppe mit Erkrankungen der Halsschlagader verglichen.

Die quantitative Analyse der 1- und 2-Stunden-SPECT-Bilder erfolgte mit interessierenden Regionen, die über dem arteriellen Ziel (rechte Halsschlagader, linke Halsschlagader, aufsteigende Aorta, Bogen- und absteigende Aorta) und der angrenzenden Vene (innere Halsschlagader, SVC oder IVS) unter Verwendung transaxialer Schnitte platziert wurden . Die TBR wurde als arterielles Maximum / venöses Mittel berechnet (der Durchschnitt von 3 Schichten, zentriert auf der Schicht mit dem höchsten TBR-Wert).
60 und 120 Minuten nach der Injektion am Tag 0
Bildgebende Beurteilung der Aufnahme der aufsteigenden Aorta, gemessen anhand des Ziel-Hintergrund-Verhältnisses (TBR)
Zeitfenster: 60 und 120 Minuten nach der Injektion am Tag 0

Die quantitative Analyse planarer Bilder wurde durchgeführt, indem ein interessierender Bereich in den Karotisbereichen und über einem Hintergrundbereich in den Schlüsselbeinregionen platziert wurde, der die venöse und arterielle Aktivität darstellt (Ziel-zu-Hintergrund). Die Aufnahme der Halsschlagader, gemessen als TBR-Daten für die rechte und linke Halsschlagader nach 1 und 2 Stunden, wurde zwischen der normalen Kontrollgruppe und der Gruppe mit Erkrankungen der Halsschlagader verglichen.

Die quantitative Analyse der 1- und 2-Stunden-SPECT-Bilder erfolgte mit interessierenden Regionen, die über dem arteriellen Ziel (rechte Halsschlagader, linke Halsschlagader, aufsteigende Aorta, Bogen- und absteigende Aorta) und der angrenzenden Vene (innere Halsschlagader, SVC oder IVS) unter Verwendung transaxialer Schnitte platziert wurden . Die TBR wurde als arterielles Maximum / venöses Mittel berechnet (der Durchschnitt von 3 Schichten, zentriert auf der Schicht mit dem höchsten TBR-Wert).
60 und 120 Minuten nach der Injektion am Tag 0
Bildgebende Beurteilung der Aufnahme der absteigenden Aorta, gemessen anhand des Ziel-Hintergrund-Verhältnisses (TBR)
Zeitfenster: 60 und 120 Minuten nach der Injektion am Tag 0

Die quantitative Analyse planarer Bilder wurde durchgeführt, indem ein interessierender Bereich in den Karotisbereichen und über einem Hintergrundbereich in den Schlüsselbeinregionen platziert wurde, der die venöse und arterielle Aktivität darstellt (Ziel-zu-Hintergrund). Die Aufnahme der Halsschlagader, gemessen als TBR-Daten für die rechte und linke Halsschlagader nach 1 und 2 Stunden, wurde zwischen der normalen Kontrollgruppe und der Gruppe mit Erkrankungen der Halsschlagader verglichen.

Die quantitative Analyse der 1- und 2-Stunden-SPECT-Bilder erfolgte mit interessierenden Regionen, die über dem arteriellen Ziel (rechte Halsschlagader, linke Halsschlagader, aufsteigende Aorta, Bogen- und absteigende Aorta) und der angrenzenden Vene (innere Halsschlagader, SVC oder IVS) unter Verwendung transaxialer Schnitte platziert wurden . Die TBR wurde als arterielles Maximum / venöses Mittel berechnet (der Durchschnitt von 3 Schichten, zentriert auf der Schicht mit dem höchsten TBR-Wert).
60 und 120 Minuten nach der Injektion am Tag 0
Bildgebende Beurteilung der Aortenbogen-Aufnahmekorrelation, gemessen anhand des Ziel-Hintergrund-Verhältnisses (TBR)
Zeitfenster: 60 und 120 Minuten nach der Injektion am Tag 0

Die quantitative Analyse planarer Bilder wurde durchgeführt, indem ein interessierender Bereich in den Karotisbereichen und über einem Hintergrundbereich in den Schlüsselbeinregionen platziert wurde, der die venöse und arterielle Aktivität darstellt (Ziel-zu-Hintergrund). Die Aufnahme der Halsschlagader, gemessen als TBR-Daten für die rechte und linke Halsschlagader nach 1 und 2 Stunden, wurde zwischen der normalen Kontrollgruppe und der Gruppe mit Erkrankungen der Halsschlagader verglichen.

Die quantitative Analyse der 1- und 2-Stunden-SPECT-Bilder erfolgte mit interessierenden Regionen, die über dem arteriellen Ziel (rechte Halsschlagader, linke Halsschlagader, aufsteigende Aorta, Bogen- und absteigende Aorta) und der angrenzenden Vene (innere Halsschlagader, SVC oder IVS) unter Verwendung transaxialer Schnitte platziert wurden . Die TBR wurde als arterielles Maximum / venöses Mittel berechnet (der Durchschnitt von 3 Schichten, zentriert auf der Schicht mit dem höchsten TBR-Wert).
60 und 120 Minuten nach der Injektion am Tag 0
Beurteilung der Bildgebung der Aufnahme der linken Halsschlagader als Maß für das Ziel-Hintergrund-Verhältnis (TBR) anhand des Ultraschallgrades der Plaque-Echoluzenz/Echogenität
Zeitfenster: 60 und 120 Minuten nach der Injektion am Tag 0
Von beiden Halsschlagadern wurden B-Mode- und Farbdoppler-Ultraschalluntersuchungen durchgeführt und mit einem Ultraschallscanner durchgeführt, der mit einem 5- bis 7-MHz-Wandler ausgestattet war. Die Plaque-Morphologie sowie die Echogenität, definiert als Reflexion des ausgesendeten Ultraschallsignals, wurden bewertet und von 1 bis 4 als echodurchlässig, überwiegend echodurchlässig, überwiegend echogen oder echogen eingestuft. Das Gefäßlumen wurde als Referenzstruktur zur Definition der Echoluzenz verwendet, und die helle Echozone, die von der Media-Adventitia-Grenzfläche in der gegenüberliegenden Wand erzeugt wurde, wurde als Referenzstruktur zur Definition der Echogenität verwendet. Die Aufnahme wurde als Verhältnis der Aufnahme in der interessierenden Region (Ziel) zur Aufnahme im Blutpool (Hintergrund) angegeben. Es wurde nur eine deskriptive Analyse durchgeführt.
60 und 120 Minuten nach der Injektion am Tag 0
Bildgebende Beurteilung der rechten Karotisaufnahme als Maß für das Ziel-Hintergrund-Verhältnis (TBR) anhand des Ultraschallgrades der Plaque-Echoluzenz/Echogenität
Zeitfenster: 60 und 120 Minuten nach der Injektion am Tag 0
Von beiden Halsschlagadern wurden B-Mode- und Farbdoppler-Ultraschalluntersuchungen durchgeführt und mit einem Ultraschallscanner durchgeführt, der mit einem 5- bis 7-MHz-Wandler ausgestattet war. Die Plaque-Morphologie sowie die Echogenität, definiert als Reflexion des ausgesendeten Ultraschallsignals, wurden bewertet und von 1 bis 4 als echodurchlässig, überwiegend echodurchlässig, überwiegend echogen oder echogen eingestuft. Das Gefäßlumen wurde als Referenzstruktur zur Definition der Echoluzenz verwendet, und die helle Echozone, die von der Media-Adventitia-Grenzfläche in der gegenüberliegenden Wand erzeugt wurde, wurde als Referenzstruktur zur Definition der Echogenität verwendet. Die Aufnahme wurde als Verhältnis der Aufnahme in der interessierenden Region (Ziel) zur Aufnahme im Blutpool (Hintergrund) angegeben. Es wurde nur eine deskriptive Analyse durchgeführt.
60 und 120 Minuten nach der Injektion am Tag 0
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), schwerwiegenden Nebenwirkungen und Tod
Zeitfenster: Vom Tag 0 nach der Injektion bis zum 30. Tag
Ein UE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit dem Prüfpräparat steht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Prüfpräparats in Zusammenhang steht, unabhängig davon, ob ein kausaler Zusammenhang mit dem Prüfpräparat besteht oder nicht. Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse, die nach der 99mTc-rhAnnexin V-128-Injektion und bis zu 30 Tage nach der Injektion auftreten und vorher nicht vorhanden waren oder sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmern. Eine schwerwiegende UE ist definiert als jedes ungünstige medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führt; ist lebensbedrohlich; zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit führt; führt zu einer angeborenen Anomalie oder einem Geburtsfehler; oder erfordert einen stationären Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung des Krankenhausaufenthalts. Es wurde nur eine deskriptive Analyse durchgeführt.
Vom Tag 0 nach der Injektion bis zum 30. Tag
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten abnormalen Laborwerten
Zeitfenster: Vom Tag 0 nach der Injektion bis zum 30. Tag
Die Labordaten wurden im Hinblick auf die vom örtlichen Labor bereitgestellten normalen Wertebereiche sowie im Hinblick auf das Ausmaß der Veränderung und die Signifikanz dieser Werte analysiert. Die Bewertung der „klinisch signifikanten abnormalen Laborwerte“ lag im Ermessen des Hauptprüfarztes und wurde bei Bedarf in den Patientenakten vermerkt. Teilnehmer mit abnormalen Laborwerten wurden auf der Grundlage ihrer klinischen Relevanz analysiert. Es wurde nur eine deskriptive Analyse durchgeführt.
Vom Tag 0 nach der Injektion bis zum 30. Tag

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Advanced Accelerator Applications

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Juni 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. November 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. November 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Januar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. Januar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Oktober 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. September 2020

Zuletzt verifiziert

1. September 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AAA-Annexin-04
  • CAAA113A32201 (Andere Kennung: Novartis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugriff auf Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Prüfgremium auf der Grundlage ihrer wissenschaftlichen Qualität geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten, die an der Studie teilgenommen haben, im Einklang mit den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu schützen.

Die Verfügbarkeit dieser Studiendaten erfolgt gemäß den auf www.clinicalstudydatarequest.com beschriebenen Kriterien und Prozessen

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Plaque der Halsschlagader

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