99mTc-rhAnnexin V-128 zobrazení pro aterosklerózu karotid

Experimentální: Účastníci CAD

Účastníci s asymptomatickým nebo dříve symptomatickým karotickým aterosklerotickým plakem pouze s TIA s průkazem 50 % nebo více karotidové stenózy v jedné nebo více karotických tepnách na ultrazvuku karotid během 2 let dostali jeden intravenózní bolus 350 MBq ± 10 % 99mTc-rhAnnexin V -128 intravenózním (IV) katetrem do antekubitální žíly s následným proplachem fyziologickým roztokem při screeningu (den 0).

Záření: 99mTc-rhAnnexin V-128

Experimentální: Zdraví účastníci

Zdraví účastníci bez signifikantního onemocnění krční tepny na ultrazvuku krční tepny dostali jeden intravenózní bolus 350 MBq ± 10 % 99mTc-rhAnnexinu V-128 prostřednictvím IV katétru do antekubitální žíly, po kterém následoval výplach fyziologickým roztokem při screeningu (den 0) .

Záření: 99mTc-rhAnnexin V-128

Počet účastníků hodnocených z hlediska proveditelnosti zobrazování

Frekvence a závažnost abnormálních skenů karotid byla stanovena u účastníků CAD a kontrolních skupin přezkoumáním počtu, lokalizace, délky a stupně intenzity vychytávání každého plaku, aby se definoval pozitivní nebo negativní sken v každém časovém bodě. Proveditelnost zobrazení apoptotické aktivity u CAD pomocí 99mTc-rhAnnexin V-128 byla hodnocena výborem pro monitorování dat (vizuální kontrola obrazu a konsensus). Tři recenzenti DMC provedli nezávislé vizuální hodnocení snímků pomocí 1 až 4 bodového klasifikačního systému: každý pozorovatel zkontroloval snímky každého pacienta a skóroval buď 1 nebo 2 (absorpce byla menší nebo rovna krevnímu poolu). obrázky byly považovány za normální; 3 byla nejednoznačná a čtyři byla abnormální. Provedena pouze popisná analýza.

Procento účastníků s prevalencí abnormálního zobrazení 99mTc-rhAnnexin V-128 SPECT/CT (krok fáze II)

Prevalence apoptotické aktivity byla definována jako procento účastníků s "abnormálním" zobrazením pomocí jednofotonové emisní počítačové tomografie (SPECT) (také popisované jako pozitivní skeny). Celkový výsledek zobrazení 99mTc-rhAnnexin V-128 byl jedinečný: účastníci s alespoň jedním zobrazením SPECT jako pozitivním výsledkem (po 60 minutách nebo po 120 minutách od injekce 99mTc-rhAnnexin V-128) byli považováni za abnormální, účastníci se SPECT/ CT snímky jako negativní byly považovány za normální. Všechny snímky byly pořízeny dvouhlavou SPECT/CT gama kamerou s nízkoenergetickými kolimátory s vysokým rozlišením. Provedena pouze popisná analýza.

Posouzení vychytávání levé karotidy měřené podle poměru cíle k pozadí (TBR)

Kvantitativní analýza planárních obrazů byla provedena umístěním oblasti zájmu do karotid a přes oblast pozadí umístěnou v podklíčkových oblastech představujících venózní a arteriální aktivitu (cíl-k-pozadí). Absorpce krční tepny měřená jako data TBR pro pravou a levou krční tepnu po 1 a 2 hodinách byla porovnána mezi normální kontrolní skupinou a skupinou s onemocněním krční tepny.

Kvantitativní analýza snímků SPECT 1 a 2 hodiny byla provedena s oblastmi zájmu umístěnými nad arteriálním cílem (pravá karotida, levá karotida, ascendentní aorta, oblouk a sestupná aorta) a přilehlou žílou (vnitřní jugulární, SVC nebo IVS) pomocí transaxiálních řezů . TBR byl vypočten jako arteriální max / venózní průměr (průměr 3 řezů se středem na řezu s nejvyšší hodnotou TBR).

Posouzení vychytávání pravé karotidy podle poměru cíle k pozadí (TBR)

Kvantitativní analýza planárních obrazů byla provedena umístěním oblasti zájmu do karotid a přes oblast pozadí umístěnou v podklíčkových oblastech představujících venózní a arteriální aktivitu (cíl-k-pozadí). Absorpce krční tepny měřená jako data TBR pro pravou a levou krční tepnu po 1 a 2 hodinách byla porovnána mezi normální kontrolní skupinou a skupinou s onemocněním krční tepny.

Kvantitativní analýza snímků SPECT 1 a 2 hodiny byla provedena s oblastmi zájmu umístěnými nad arteriálním cílem (pravá karotida, levá karotida, ascendentní aorta, oblouk a sestupná aorta) a přilehlou žílou (vnitřní jugulární, SVC nebo IVS) pomocí transaxiálních řezů . TBR byl vypočten jako arteriální max / venózní průměr (průměr 3 řezů se středem na řezu s nejvyšší hodnotou TBR).

Posouzení vychytávání vzestupné aorty podle poměru cíle k pozadí (TBR)

Kvantitativní analýza planárních obrazů byla provedena umístěním oblasti zájmu do karotid a přes oblast pozadí umístěnou v podklíčkových oblastech představujících venózní a arteriální aktivitu (cíl-k-pozadí). Absorpce krční tepny měřená jako data TBR pro pravou a levou krční tepnu po 1 a 2 hodinách byla porovnána mezi normální kontrolní skupinou a skupinou s onemocněním krční tepny.

Kvantitativní analýza snímků SPECT 1 a 2 hodiny byla provedena s oblastmi zájmu umístěnými nad arteriálním cílem (pravá karotida, levá karotida, ascendentní aorta, oblouk a sestupná aorta) a přilehlou žílou (vnitřní jugulární, SVC nebo IVS) pomocí transaxiálních řezů . TBR byl vypočten jako arteriální max / venózní průměr (průměr 3 řezů se středem na řezu s nejvyšší hodnotou TBR).

Posouzení vychytávání sestupné aorty podle poměru cíle k pozadí (TBR)

Kvantitativní analýza planárních obrazů byla provedena umístěním oblasti zájmu do karotid a přes oblast pozadí umístěnou v podklíčkových oblastech představujících venózní a arteriální aktivitu (cíl-k-pozadí). Absorpce krční tepny měřená jako data TBR pro pravou a levou krční tepnu po 1 a 2 hodinách byla porovnána mezi normální kontrolní skupinou a skupinou s onemocněním krční tepny.

Kvantitativní analýza snímků SPECT 1 a 2 hodiny byla provedena s oblastmi zájmu umístěnými nad arteriálním cílem (pravá karotida, levá karotida, ascendentní aorta, oblouk a sestupná aorta) a přilehlou žílou (vnitřní jugulární, SVC nebo IVS) pomocí transaxiálních řezů . TBR byl vypočten jako arteriální max / venózní průměr (průměr 3 řezů se středem na řezu s nejvyšší hodnotou TBR).

Posouzení korelačního zobrazení aortálního oblouku měřeno poměrem cíle k pozadí (TBR)

Kvantitativní analýza planárních obrazů byla provedena umístěním oblasti zájmu do karotid a přes oblast pozadí umístěnou v podklíčkových oblastech představujících venózní a arteriální aktivitu (cíl-k-pozadí). Absorpce krční tepny měřená jako data TBR pro pravou a levou krční tepnu po 1 a 2 hodinách byla porovnána mezi normální kontrolní skupinou a skupinou s onemocněním krční tepny.

Kvantitativní analýza snímků SPECT 1 a 2 hodiny byla provedena s oblastmi zájmu umístěnými nad arteriálním cílem (pravá karotida, levá karotida, ascendentní aorta, oblouk a sestupná aorta) a přilehlou žílou (vnitřní jugulární, SVC nebo IVS) pomocí transaxiálních řezů . TBR byl vypočten jako arteriální max / venózní průměr (průměr 3 řezů se středem na řezu s nejvyšší hodnotou TBR).

Zobrazovací hodnocení příjmu levé karotidy jako měření podle poměru cíle k pozadí (TBR) podle ultrazvukového stupně echolucence plaku/echogenicity

B-mode a barevné dopplerovské ultrazvukové studie byly získány na obou karotických tepnách a provedeny pomocí ultrazvukového skeneru vybaveného 5- až 7-MHz převodníkem. Morfologie plaku, jako echogenita, definovaná jako odrazivost emitovaného ultrazvukového signálu, byla hodnocena a hodnocena od 1 do 4 jako echolucentní, převážně echolucentní, převážně echogenní nebo echogenní. Lumen cévy byl použit jako referenční struktura pro definování echolucence a zóna světlého echa vytvořená rozhraním media-adventitia ve vzdálené stěně byla použita jako referenční struktura pro definování echogenicity. Vychytávání bylo hlášeno jako poměr vychytávání v oblasti zájmu (cíl) k vychytávání v krevním poolu (pozadí). Provedena pouze popisná analýza.

Zobrazovací hodnocení vychytávání pravé karotidy jako měření podle poměru cíle k pozadí (TBR) podle ultrazvukového stupně echolucence plaku/echogenity

B-mode a barevné dopplerovské ultrazvukové studie byly získány na obou karotických tepnách a provedeny pomocí ultrazvukového skeneru vybaveného 5- až 7-MHz převodníkem. Morfologie plaku, jako echogenita, definovaná jako odrazivost emitovaného ultrazvukového signálu, byla hodnocena a hodnocena od 1 do 4 jako echolucentní, převážně echolucentní, převážně echogenní nebo echogenní. Lumen cévy byl použit jako referenční struktura pro definování echolucence a zóna světlého echa vytvořená rozhraním media-adventitia ve vzdálené stěně byla použita jako referenční struktura pro definování echogenicity. Vychytávání bylo hlášeno jako poměr vychytávání v oblasti zájmu (cíl) k vychytávání v krevním poolu (pozadí). Provedena pouze popisná analýza.

Počet účastníků s nežádoucími příhodami vzniklými při léčbě (TEAE), vážnými AE a úmrtím

AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s hodnoceným produktem. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění, dočasně spojené s užíváním hodnoceného přípravku, ať už má či nemá kauzální souvislost s hodnoceným přípravkem. Nežádoucí účinky související s léčbou, které se objevily po injekci 99mTc-rhAnnexin V-128 a až 30 dnů po injekci, které před ní chyběly nebo se zhoršily v porovnání se stavem před léčbou. Závažná AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti; je život ohrožující; vede k trvalé nebo významné invaliditě nebo neschopnosti; má za následek vrozenou anomálii nebo vrozenou vadu; nebo vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení hospitalizace. Provedena pouze popisná analýza.

Počet účastníků s klinicky významnými abnormálními laboratorními hodnotami

Laboratorní data byla analyzována s ohledem na normální rozsahy hodnot poskytnutých místní laboratoří a s ohledem na úrovně změny a významnosti těchto hodnot. Vyhodnocení „klinicky významných abnormálních laboratorních hodnot“ bylo na uvážení hlavního zkoušejícího a v případě potřeby bylo jako takové uvedeno v dokumentaci pacientů. Účastníci s abnormálními laboratorními hodnotami byli analyzováni na základě klinické relevance. Provedena pouze popisná analýza.