99mTc-rhAnnexin V-128 Imaging for carotis aterosklerose

Eksperimentell: CAD-deltakere

Deltakere med asymptomatisk eller tidligere symptomatisk med TIA kun carotis aterosklerotisk plakk med tegn på 50 % eller mer carotisstenose i en eller flere carotis arterier på carotis ultralyd innen 2 år, fikk en enkelt intravenøs bolus på 350 MBq ± 10 % av 99mTc-rhAnnexin -128 via et intravenøst ​​(IV) kateter i en antecubital vene, etterfulgt av en saltvannsspyling ved screening (dag 0).

Stråling: 99mTc-rhAnnexin V-128

Eksperimentell: Friske deltakere

Friske deltakere uten signifikant carotisarteriesykdom på carotis-ultralyd, fikk en enkelt intravenøs bolus på 350 MBq ± 10 % av 99mTc-rhAnnexin V-128 via et IV-kateter i en antecubital vene, etterfulgt av en saltvannsspyling ved screening (dag 0) .

Stråling: 99mTc-rhAnnexin V-128

Antall deltakere evaluert for gjennomførbarhet for bildebehandling

Frekvensen og alvorlighetsgraden av unormale carotisskanninger ble bestemt i CAD-deltakerne og kontrollgruppene ved gjennomgang av antall, lokalisering, lengde og opptaksintensitetsgrad for hver plakk for å definere en positiv eller negativ skanning på hvert tidspunkt. Gjennomførbarheten av avbildning av apoptotisk aktivitet i CAD ved bruk av 99mTc-rhAnnexin V-128 ble vurdert av dataovervåkingskomiteen (visuell bildegjennomgang og konsensus). De tre anmelderne av DMC gjorde en uavhengig visuell vurdering av bildene ved å bruke et 1 til 4 poengs graderingssystem: hver observatør gjennomgikk bildene av hver pasient og skåret enten 1 eller 2 (opptaket var mindre enn eller lik blodpool), disse bilder ble ansett som normale; 3 var tvetydig og fire tilsvarte unormalt. Kun deskriptiv analyse utført.

Prosentandel av deltakere med prevalens av unormal 99mTc-rhAnnexin V-128 SPECT/CT Imaging (fase II trinn)

Forekomsten av apoptotisk aktivitet ble definert som prosentandelen av deltakerne med "unormale" enkeltfotoemisjonsdatatomografi (SPECT) bildeskanninger (også beskrevet som positive skanninger). Det samlede resultatet av 99mTc-rhAnnexin V-128-avbildning var unikt: deltakere med minst én SPECT-avbildning som positivt resultat (etter 60 minutter eller etter 120 minutter fra 99mTc-rhAnnexin V-128-injeksjon) ble ansett som unormale, deltakere med SPECT/ CT-bilder som negative ble ansett som normale. Alle bildene ble tatt med et dual head SPECT/CT gammakamera med lavenergi høyoppløselige kollimatorer. Kun deskriptiv analyse utført.

Bildevurdering av venstre carotisopptak målt ved mål-til-bakgrunnsforhold (TBR)

Kvantitativ analyse av plane bilder ble utført ved å plassere et område av interesse i carotis-områdene og over et bakgrunnsområde plassert i subclavia-regionene som representerer venøs og arteriell aktivitet (mål-til-bakgrunn). Carotisarterieopptak målt som TBR-data for høyre og venstre carotider etter 1 og 2 timer ble sammenlignet mellom normal kontroll- og carotisarteriesykdomsgrupper.

Kvantitativ analyse av SPECT 1 og 2 timers bilder ble gjort med områder av interesse plassert over det arterielle målet (høyre carotis, venstre carotis, ascendens aorta, bue og synkende aorta) og tilstøtende vene (intern jugular, SVC eller IVS) ved bruk av transaksiale skiver . TBR ble beregnet som arteriell maks/venøs gjennomsnitt (gjennomsnittet av 3 skiver sentrert på skiven med høyest TBR-verdi).

Høyre carotis opptaksbildevurdering målt ved mål til bakgrunnsforhold (TBR)

Kvantitativ analyse av plane bilder ble utført ved å plassere et område av interesse i carotis-områdene og over et bakgrunnsområde plassert i subclavia-regionene som representerer venøs og arteriell aktivitet (mål-til-bakgrunn). Carotisarterieopptak målt som TBR-data for høyre og venstre carotider etter 1 og 2 timer ble sammenlignet mellom normal kontroll- og carotisarteriesykdomsgrupper.

Kvantitativ analyse av SPECT 1 og 2 timers bilder ble gjort med områder av interesse plassert over det arterielle målet (høyre carotis, venstre carotis, ascendens aorta, bue og synkende aorta) og tilstøtende vene (intern jugular, SVC eller IVS) ved bruk av transaksiale skiver . TBR ble beregnet som arteriell maks/venøs gjennomsnitt (gjennomsnittet av 3 skiver sentrert på skiven med høyest TBR-verdi).

Ascending Aorta Uptake Imaging Assessment målt ved mål-til-bakgrunnsforhold (TBR)

Kvantitativ analyse av plane bilder ble utført ved å plassere et område av interesse i carotis-områdene og over et bakgrunnsområde plassert i subclavia-regionene som representerer venøs og arteriell aktivitet (mål-til-bakgrunn). Carotisarterieopptak målt som TBR-data for høyre og venstre carotider etter 1 og 2 timer ble sammenlignet mellom normal kontroll- og carotisarteriesykdomsgrupper.

Kvantitativ analyse av SPECT 1 og 2 timers bilder ble gjort med områder av interesse plassert over det arterielle målet (høyre carotis, venstre carotis, ascendens aorta, bue og synkende aorta) og tilstøtende vene (intern jugular, SVC eller IVS) ved bruk av transaksiale skiver . TBR ble beregnet som arteriell maks/venøs gjennomsnitt (gjennomsnittet av 3 skiver sentrert på skiven med høyest TBR-verdi).

Synkende aorta-opptaksbildevurdering målt ved mål-til-bakgrunnsforhold (TBR)

Kvantitativ analyse av plane bilder ble utført ved å plassere et område av interesse i carotis-områdene og over et bakgrunnsområde plassert i subclavia-regionene som representerer venøs og arteriell aktivitet (mål-til-bakgrunn). Carotisarterieopptak målt som TBR-data for høyre og venstre carotider etter 1 og 2 timer ble sammenlignet mellom normal kontroll- og carotisarteriesykdomsgrupper.

Kvantitativ analyse av SPECT 1 og 2 timers bilder ble gjort med områder av interesse plassert over det arterielle målet (høyre carotis, venstre carotis, ascendens aorta, bue og synkende aorta) og tilstøtende vene (intern jugular, SVC eller IVS) ved bruk av transaksiale skiver . TBR ble beregnet som arteriell maks/venøs gjennomsnitt (gjennomsnittet av 3 skiver sentrert på skiven med høyest TBR-verdi).

Aortabueopptakskorrelasjonsbildevurdering målt ved mål-til-bakgrunnsforhold (TBR)

Kvantitativ analyse av plane bilder ble utført ved å plassere et område av interesse i carotis-områdene og over et bakgrunnsområde plassert i subclavia-regionene som representerer venøs og arteriell aktivitet (mål-til-bakgrunn). Carotisarterieopptak målt som TBR-data for høyre og venstre carotider etter 1 og 2 timer ble sammenlignet mellom normal kontroll- og carotisarteriesykdomsgrupper.

Kvantitativ analyse av SPECT 1 og 2 timers bilder ble gjort med områder av interesse plassert over det arterielle målet (høyre carotis, venstre carotis, ascendens aorta, bue og synkende aorta) og tilstøtende vene (intern jugular, SVC eller IVS) ved bruk av transaksiale skiver . TBR ble beregnet som arteriell maks/venøs gjennomsnitt (gjennomsnittet av 3 skiver sentrert på skiven med høyest TBR-verdi).

Bildediagnostisk vurdering av venstre carotisopptak som mål etter mål-til-bakgrunnsforhold (TBR) etter ultralydgrad av plakkekkolucens/ekogenisitet

B-modus og fargedoppler-ultralydstudier ble innhentet av begge halspulsårene og utført med en ultralydskanner utstyrt med en 5- til 7-MHz-transduser. Plakkmorfologi, som ekkogenisitet, definert som refleksjon av det utsendte ultralydsignalet, ble vurdert og gradert fra 1 til 4 som ekkolusent, overveiende ekkolusent, overveiende ekkogent eller ekkogent. Karlumenet ble brukt som referansestruktur for å definere ekkolucens, og den lyse ekkosonen produsert av media-adventitia-grensesnittet i den fjerne veggen ble brukt som referansestruktur for å definere ekkogenesitet. Opptak ble rapportert som forholdet mellom opptak i området av interesse (mål) og opptak i blodbassenget (bakgrunn). Kun deskriptiv analyse utført.

Høyre carotis opptaksbildevurdering som mål etter mål til bakgrunnsforhold (TBR) etter ultralydgrad av plakkekkolucens/ekogenisitet

B-modus og fargedoppler-ultralydstudier ble innhentet av begge halspulsårene og utført med en ultralydskanner utstyrt med en 5- til 7-MHz-transduser. Plakkmorfologi, som ekkogenisitet, definert som refleksjon av det utsendte ultralydsignalet, ble vurdert og gradert fra 1 til 4 som ekkolusent, overveiende ekkolusent, overveiende ekkogent eller ekkogent. Karlumenet ble brukt som referansestruktur for å definere ekkolucens, og den lyse ekkosonen produsert av media-adventitia-grensesnittet i den fjerne veggen ble brukt som referansestruktur for å definere ekkogenesitet. Opptak ble rapportert som forholdet mellom opptak i området av interesse (mål) og opptak i blodbassenget (bakgrunn). Kun deskriptiv analyse utført.

Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE), alvorlige AE og død

En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med undersøkelsesproduktet. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom, tidsmessig assosiert med bruken av et undersøkelsesprodukt, enten det er årsakssammenheng med undersøkelsesproduktet eller ikke. Behandlingsoppståtte uønskede hendelser som dukker opp etter 99mTc-rhAnnexin V-128-injeksjonen og opptil 30 dager etter injeksjonen som var fraværende før den eller forverres i forhold til tilstanden før behandling. En alvorlig AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død; er livstruende; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet; resulterer i medfødt anomali eller fødselsdefekt; eller krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av sykehusinnleggelse. Kun deskriptiv analyse utført.

Antall deltakere med klinisk signifikante unormale laboratorieverdier

Laboratoriedata ble analysert med hensyn til de normale verdiområdene gitt av det lokale laboratoriet og med hensyn til nivåer av endring og betydning i disse verdiene. Evalueringen av "klinisk signifikante unormale laboratorieverdier" var etter hovedetterforskerens skjønn og notert som sådan i pasientmapper, der det var nødvendig. Deltakere med unormale laboratorieverdier ble analysert basert på klinisk relevans. Kun deskriptiv analyse utført.