99mTc-rhAnnexin V-128 Imaging för ateroskleros i halsen

Experimentell: CAD-deltagare

Deltagare med asymtomatiska eller tidigare symtomatiska med TIA endast aterosklerotisk plack med tecken på 50 % eller mer karotisstenos i en eller flera halsartärer på halspulsultraljud inom 2 år, fick en enstaka intravenös bolus på 350 MBq ± 10 % av 99mTc-rhAnnexin -128 via en intravenös (IV) kateter i en antecubital ven, följt av en koksaltlösning vid screening (dag 0).

Strålning: 99mTc-rhAnnexin V-128

Experimentell: Friska deltagare

Friska deltagare utan signifikant halsartärsjukdom på carotis-ultraljud, fick en intravenös bolus på 350 MBq ± 10 % av 99mTc-rhAnnexin V-128 via en IV-kateter i en antecubital ven, följt av en koksaltlösning vid screening (dag 0) .

Strålning: 99mTc-rhAnnexin V-128

Antal deltagare utvärderade med avseende på bildframställning

Frekvensen och svårighetsgraden av onormala karotisskanningar bestämdes i CAD-deltagarna och kontrollgrupperna genom granskning av antalet, lokaliseringen, längden och upptagningsintensitetsgraden för varje plack för att definiera en positiv eller negativ skanning vid varje tidpunkt. Möjligheten att avbilda apoptotisk aktivitet i CAD med 99mTc-rhAnnexin V-128 bedömdes av dataövervakningskommittén (visuell bildgranskning och konsensus). De tre granskarna av DMC gjorde en oberoende visuell bedömning av bilderna med hjälp av ett 1 till 4 poängs betygssystem: varje observatör granskade bilderna av varje patient och fick antingen 1 eller 2 (upptaget var mindre än eller lika med blodpoolen), dessa bilder ansågs normala; 3 var tvetydig och fyra motsvarade onormala. Endast beskrivande analys utförd.

Andel deltagare med prevalens av onormal 99mTc-rhAnnexin V-128 SPECT/CT-avbildning (steg II steg)

Prevalensen av apoptotisk aktivitet definierades som andelen deltagare med "onormala" Single-Photon Emission Computed Tomography (SPECT) avbildningsskanningar (även beskrivna som positiva skanningar). Det totala resultatet av 99mTc-rhAnnexin V-128-avbildning var unikt: deltagare med minst en SPECT-avbildning som positivt resultat (efter 60 min eller efter 120 min från 99mTc-rhAnnexin V-128-injektion) ansågs som onormala, deltagare med SPECT/ CT-bilder som negativa ansågs vara normala. Alla bilder togs med en dubbelhuvud SPECT/CT gammakamera med lågenergi högupplösta kollimatorer. Endast beskrivande analys utförd.

Avbildningsbedömning av vänster carotisupptag mätt med förhållandet mål till bakgrund (TBR)

Kvantitativ analys av plana bilder utfördes genom att placera en region av intresse i halspulsådsområdena och över ett bakgrundsområde placerat i de subklavianska regionerna som representerar venös och arteriell aktivitet (mål-till-bakgrund). Carotisartärupptag mätt som TBR-data för höger och vänster halspulsåder vid 1 och 2 timmar jämfördes mellan normal kontroll- och halsartärsjukdomsgrupper.

Kvantitativ analys av SPECT 1 och 2 timmars bilder gjordes med regioner av intresse placerade över artärmålet (höger carotis, vänster carotis, ascendens aorta, arch och descendens aorta) och intilliggande ven (intern jugular, SVC eller IVS) med användning av transaxiala skivor . TBR beräknades som arteriellt max/venöst medelvärde (genomsnittet av 3 skivor centrerade på skivan med det högsta TBR-värdet).

Avbildningsbedömning av höger halspulsåderupptagning mätt med förhållandet mål till bakgrund (TBR)

Kvantitativ analys av plana bilder utfördes genom att placera en region av intresse i halspulsådsområdena och över ett bakgrundsområde placerat i de subklavianska regionerna som representerar venös och arteriell aktivitet (mål-till-bakgrund). Carotisartärupptag mätt som TBR-data för höger och vänster halspulsåder vid 1 och 2 timmar jämfördes mellan normal kontroll- och halsartärsjukdomsgrupper.

Kvantitativ analys av SPECT 1 och 2 timmars bilder gjordes med regioner av intresse placerade över artärmålet (höger carotis, vänster carotis, ascendens aorta, arch och descendens aorta) och intilliggande ven (intern jugular, SVC eller IVS) med användning av transaxiala skivor . TBR beräknades som arteriellt max/venöst medelvärde (genomsnittet av 3 skivor centrerade på skivan med det högsta TBR-värdet).

Ascending Aorta Uptake Imaging Assessment som mäts med Target to Background Ratio (TBR)

Kvantitativ analys av plana bilder utfördes genom att placera en region av intresse i halspulsådsområdena och över ett bakgrundsområde placerat i de subklavianska regionerna som representerar venös och arteriell aktivitet (mål-till-bakgrund). Carotisartärupptag mätt som TBR-data för höger och vänster halspulsåder vid 1 och 2 timmar jämfördes mellan normal kontroll- och halsartärsjukdomsgrupper.

Kvantitativ analys av SPECT 1 och 2 timmars bilder gjordes med regioner av intresse placerade över artärmålet (höger carotis, vänster carotis, ascendens aorta, arch och descendens aorta) och intilliggande ven (intern jugular, SVC eller IVS) med användning av transaxiala skivor . TBR beräknades som arteriellt max/venöst medelvärde (genomsnittet av 3 skivor centrerade på skivan med det högsta TBR-värdet).

Avbildningsbedömning av fallande aortaupptag mätt med förhållandet mål till bakgrund (TBR)

Kvantitativ analys av plana bilder utfördes genom att placera en region av intresse i halspulsådsområdena och över ett bakgrundsområde placerat i de subklavianska regionerna som representerar venös och arteriell aktivitet (mål-till-bakgrund). Carotisartärupptag mätt som TBR-data för höger och vänster halspulsåder vid 1 och 2 timmar jämfördes mellan normal kontroll- och halsartärsjukdomsgrupper.

Kvantitativ analys av SPECT 1 och 2 timmars bilder gjordes med regioner av intresse placerade över artärmålet (höger carotis, vänster carotis, ascendens aorta, arch och descendens aorta) och intilliggande ven (intern jugular, SVC eller IVS) med användning av transaxiala skivor . TBR beräknades som arteriellt max/venöst medelvärde (genomsnittet av 3 skivor centrerade på skivan med det högsta TBR-värdet).

Aortabågsupptagningskorrelationsavbildningsbedömning mätt med förhållandet mål till bakgrund (TBR)

Kvantitativ analys av plana bilder utfördes genom att placera en region av intresse i halspulsådsområdena och över ett bakgrundsområde placerat i de subklavianska regionerna som representerar venös och arteriell aktivitet (mål-till-bakgrund). Carotisartärupptag mätt som TBR-data för höger och vänster halspulsåder vid 1 och 2 timmar jämfördes mellan normal kontroll- och halsartärsjukdomsgrupper.

Kvantitativ analys av SPECT 1 och 2 timmars bilder gjordes med regioner av intresse placerade över artärmålet (höger carotis, vänster carotis, ascendens aorta, arch och descendens aorta) och intilliggande ven (intern jugular, SVC eller IVS) med användning av transaxiala skivor . TBR beräknades som arteriellt max/venöst medelvärde (genomsnittet av 3 skivor centrerade på skivan med det högsta TBR-värdet).

Avbildningsbedömning av vänster carotisupptag som mätning av mål till bakgrundsförhållande (TBR) genom ultraljudsgrad av plackekolucens/ekogenicitet

B-läge och färgdoppler-ultraljudsstudier förvärvades av båda halspulsåderna och utfördes med en ultraljudsskanner utrustad med en 5- till 7-MHz-givare. Plackmorfologi, som ekogenicitet, definierad som reflektans av den utsända ultraljudssignalen, bedömdes och graderades från 1 till 4 som ekolucent, övervägande ekolucent, övervägande ekogen eller ekogen. Kärlets lumen användes som referensstruktur för att definiera ekolucens, och den ljusa ekozonen som produceras av media-adventitia-gränssnittet i den bortre väggen användes som referensstruktur för att definiera ekogenicitet. Upptaget rapporterades som förhållandet mellan upptaget i området av intresse (mål) och upptaget i blodpoolen (bakgrund). Endast beskrivande analys utförd.

Avbildningsbedömning av höger karotisupptag som mätning av mål till bakgrundsförhållande (TBR) med ultraljudsgrad av plackekolucens/ekogenicitet

B-läge och färgdoppler-ultraljudsstudier förvärvades av båda halspulsåderna och utfördes med en ultraljudsskanner utrustad med en 5- till 7-MHz-givare. Plackmorfologi, som ekogenicitet, definierad som reflektans av den utsända ultraljudssignalen, bedömdes och graderades från 1 till 4 som ekolucent, övervägande ekolucent, övervägande ekogen eller ekogen. Kärlets lumen användes som referensstruktur för att definiera ekolucens, och den ljusa ekozonen som produceras av media-adventitia-gränssnittet i den bortre väggen användes som referensstruktur för att definiera ekogenicitet. Upptaget rapporterades som förhållandet mellan upptaget i området av intresse (mål) och upptaget i blodpoolen (bakgrund). Endast beskrivande analys utförd.

Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE), allvarliga biverkningar och dödsfall

En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med undersökningsprodukten. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom, tidsmässigt associerad med användningen av en prövningsprodukt, oavsett om det är orsakssamband med undersökningsprodukten eller inte. Behandlingsbiverkningar som uppstår efter 99mTc-rhAnnexin V-128-injektionen och upp till 30 dagar efter injektionen som var frånvarande före den eller förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling. En allvarlig AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden; är livshotande; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder eller oförmåga; resulterar i medfödd anomali eller fosterskada; eller kräver slutenvård eller förlängning av sjukhusvistelse. Endast beskrivande analys utförd.

Antal deltagare med kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden

Laboratoriedata analyserades med avseende på de normala värdeintervallen som tillhandahålls av det lokala laboratoriet och med avseende på nivåer av förändring och signifikans i dessa värden. Utvärderingen av de "kliniskt signifikanta onormala laboratorievärdena" skedde efter huvudutredarens gottfinnande och noterades som sådan i patientjournaler, där så var nödvändigt. Deltagare med onormala laboratorievärden analyserades utifrån klinisk relevans. Endast beskrivande analys utförd.