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Vinblastine/Prednisone versus monothérapie avec cytarabine pour l'histiocytose à cellules de Langerhans (LCH)

5 septembre 2025 mis à jour par: Olive Eckstein, Baylor College of Medicine

Randomisation de la monothérapie à la cytarabine par rapport à la norme de soins vinblastine/prednisone pour le traitement de première ligne de l'histiocytose à cellules de Langerhans (TXCH LCH0115)

L'histiocytose à cellules de Langerhans (LCH) est un type de cancer qui peut endommager les tissus ou provoquer la formation de lésions à un ou plusieurs endroits du corps. L'histiocytose à cellules de Langerhans (LCH) est un cancer qui commence dans les cellules LCH (un type de cellule dendritique qui combat l'infection). Parfois, il y a des mutations (changements) dans les cellules LCH lors de leur formation. Ceux-ci incluent des mutations du gène BRAF. Ces changements peuvent faire croître et se multiplier rapidement les cellules LCH. Cela provoque l'accumulation de cellules LCH dans certaines parties du corps, où elles peuvent endommager les tissus ou former des lésions.

Pour la plupart des patients atteints de LCH, la vinblastine/prednisone de référence est utilisée comme traitement de première intention, tandis que le traitement à la cytarabine a été utilisé comme traitement pour les patients qui développent une récidive. Aucune stratégie de traitement alternative n'a été développée pour le traitement de première ligne dans l'HCL.

Le but de cette étude de recherche est de comparer la vinblastine/prednisone précédemment utilisée à une thérapie unique avec la cytarabine pour le LCH. Nous évaluerons l'utilité d'une étude d'imagerie appelée tomographie par émission de positrons (TEP) pour évaluer plus précisément les zones d'implication de la LCH qui ne sont pas autrement observées dans d'autres études d'imagerie ainsi que la réponse au traitement. Nous voulons également déterminer si les biomarqueurs génétiques et autres (protéines spéciales dans le sang du patient et dans le cancer du patient) sont liés à la réponse des patients LCH au traitement de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Pour être éligible à participer à cette étude, le médecin du patient doit avoir déterminé qu'il a une LCH qui ne peut pas être traitée par une intervention chirurgicale ou par observation seule. Si le patient choisit de participer à cette étude, il sera assigné au hasard (comme lancer une pièce de monnaie) à l'un des deux groupes de traitement de chimiothérapie LCH. Un ordinateur déterminera au hasard s'ils commenceront à recevoir un traitement à la vinblastine/prednisone ou à la cytarabine. Le patient aura une chance égale (50 %) de recevoir de la vinblastine/prednisone ou de recevoir de la cytarabine. Ni le patient ni son médecin ne pourront choisir l'affectation de groupe, mais le patient et son médecin de l'étude sauront quel traitement ils reçoivent.

Le patient devra subir les tests, examens ou procédures suivants. La plupart d'entre eux font partie des soins réguliers contre le cancer et peuvent être effectués même si le patient ne souhaite pas participer à cette étude. Certains d'entre eux n'auront peut-être pas besoin d'être répétés s'ils les ont fait faire récemment. Le médecin du patient leur dira lesquels ils doivent répéter.

  • Histoire et Physique
  • Tests sanguins
  • Tests urinaires
  • Biopsie pour confirmer le diagnostic
  • Biopsie/aspiration de la moelle osseuse (si le patient a moins de 2 ans ou pour tout problème clinique du patient concernant une maladie de la moelle osseuse)*

  • Ponction lombaire pour tests de liquide céphalo-rachidien (si le patient a une maladie de l'hypophyse ou du cerveau)

    • La procédure d'échantillonnage de la moelle osseuse est la suivante : la peau au-dessus de l'os iliaque sera engourdie. Cette zone sera ensuite stérilisée et une petite incision sera pratiquée. Une aiguille à moelle osseuse sera insérée dans l'os de la hanche et la moelle osseuse sera retirée. Le patient signera un consentement séparé expliquant cette procédure plus en détail.

Nous ferons également des radiographies et des scans de l'intérieur du corps. Ces examens peuvent inclure des radiographies thoraciques et osseuses, des ultrasons, une tomodensitométrie (TDM), une imagerie par résonance magnétique (IRM) et/ou une tomographie par émission de positrons (TEP). Les tests spécifiques dépendent de l'âge, des sites de LCH et d'autres facteurs cliniques. Une échographie est une machine à ondes sonores qui utilise un ordinateur pour faire des images des tissus du corps. Un scanner est un appareil à rayons X qui utilise un ordinateur pour prendre des photos des organes du corps. Une IRM est un scanner qui utilise une machine magnétique pour faire des images de l'intérieur du corps. Un PET scan est une technique de radiographie qui utilise une solution sucrée que vous buvez pour voir l'activité à l'intérieur du corps. Les scanners PET et CT examineront où se trouve le LCH dans le corps.

Si les tests montrent que le patient peut participer à cette étude et qu'il choisit de participer, le traitement commencera sur la base d'une randomisation dans le bras cytarabine ("expérimental") ou dans le bras vinblastine/prednisone ("standard") comme décrit ci-dessous.

Le patient aura une histoire et des tests physiques et sanguins avant chaque cycle. Les médicaments anticancéreux seront administrés au patient par voie intraveineuse (IV). Un intraveineux est un tube placé à l'intérieur d'une veine pour administrer un médicament au patient. Si, à tout moment au cours de l'étude, le cancer s'aggrave, le patient sera retiré du traitement à l'étude.

  1. Bras cytarabine ("expérimental")

    Thérapie initiale I (semaines 1 à 6)

    • Cytarabine pendant cinq jours consécutifs. Ce cycle de cinq jours sera répété tous les 21 jours pour un total de deux cycles.

    Le patient aura des scans pour voir comment le LCH a répondu au traitement au cours de la semaine 6. Si le patient avait LCH dans sa moelle osseuse (BM) au début de l'étude, il subira une autre biopsie de BM. Si le cancer est stable et ne répond pas au traitement à la semaine 6, le patient sera retiré du traitement à l'étude. Si la maladie n'est que partiellement disparue ou inchangée, le patient recevra un traitement supplémentaire avec le traitement initial II.

    Thérapie initiale II (semaines 7 à 12)

    • Cytarabine pendant cinq jours consécutifs. Ce cycle de cinq jours sera répété tous les 21 jours pour un total de deux cycles.

    Le patient aura des scans pour voir comment le LCH a répondu au traitement au cours de la semaine 12 (sauf s'il n'avait pas de maladie active à la semaine 6). Si le patient avait LCH dans sa moelle osseuse (BM) au début de l'étude, il subira une autre biopsie de BM. Si le cancer est stable et ne répond pas au traitement à la semaine 12, le patient sera retiré du traitement à l'étude. Si le patient ne présente aucun signe de maladie active à ce stade, il passera au traitement de continuation.

    Traitement de continuation (semaines 13 à 52)

    • Cytarabine pendant cinq jours consécutifs. Ce cycle de cinq jours sera répété tous les 28 jours pendant 10 cycles supplémentaires pour compléter un an de traitement

    Le patient aura des scans pour voir comment le LCH a répondu au traitement à la semaine 24 et à la fin du traitement. Si le patient avait LCH dans sa moelle osseuse (BM) au début de l'étude, il subira une autre biopsie de BM.

  2. Bras vinblastine/prednisone ("standard")

Thérapie initiale I (semaines 1 à 6)

  • Prednisone administrée par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 28 ET
  • La vinblastine sera administrée par voie intraveineuse (dans une veine) un jour par semaine pendant 6 semaines

Le patient aura des scans pour voir comment le LCH a répondu au traitement après la semaine 6. Si le patient avait LCH dans sa moelle osseuse (BM) au début de l'étude, il subira une autre biopsie de BM. Si la maladie a complètement disparu à la semaine 6, le patient passera au traitement de continuation. Si la maladie n'est que partiellement disparue ou inchangée, le patient recevra un traitement supplémentaire avec le traitement initial II.

Le patient aura des analyses pour voir comment le LCH a répondu au traitement au cours de la semaine 12 et s'il avait du LCH dans sa moelle osseuse (BM) au début de l'étude, il subira une autre biopsie de BM.

Traitement initial II (semaines 7 à 12, administré uniquement si le patient ne présente aucun signe de maladie active à la semaine 6)

  • Prednisone par voie orale les trois premiers jours de chaque semaine pendant les semaines 7 à 12 ET
  • Vinblastine IV hebdomadaire pendant les semaines 7 à 12

Si la maladie a disparu ou s'améliore après cette thérapie supplémentaire, la thérapie de continuation commencera.

Thérapie de continuation

  • Prednisone par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 5 toutes les 3 semaines ET
  • Vinblastine IV une fois toutes les 3 semaines
  • 6-Mercaptopurine par voie orale tous les jours REMARQUE : Seuls les patients à haut risque recevront de la 6-Mercaptopurine

Le patient aura des scans pour voir comment le LCH a répondu au traitement à la semaine 24 et à la fin du traitement. Si le patient avait LCH dans sa moelle osseuse (BM) au début de l'étude, il subira une autre biopsie de BM.

SUIVI DE L'ÉTUDE : Le patient participera à cette étude pendant 5 ans après la fin de son traitement. Les médecins examineront le patient à 1 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, puis à 18 et 24 mois, puis annuellement jusqu'à 5 ans après l'arrêt du traitement. Lors de ces visites, le patient peut subir des tests sanguins de routine, des analyses et des tests biologiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

124

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Olive Eckstein, MD
  • Numéro de téléphone: 832-822-4242
  • E-mail: Eckstein@bcm.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Carl E. Allen, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: 832-826-0860
  • E-mail: ceallen@txch.org

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Recrutement
        • Stanford Children's Hospital, Lucile Packard Children's Hospital
        • Contact:
        • Contact:
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Recrutement
        • Rady Children's Hospital - San Diego
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jennifer Yu, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Retiré
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Ohio
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, États-Unis, 18103
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78723
        • Recrutement
        • Dell Children's Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Virgina Harrod, MD, PhD
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Texas Children's Hospital
        • Contact:
          • Olive Eckstein, MD
          • Numéro de téléphone: 832-822-4242
          • E-mail: Eckstein@bcm.edu
      • McAllen, Texas, États-Unis, 78503
        • Recrutement
        • Vannie Cook Children's Clinic
        • Contact:
        • Contact:
          • Juan C Bernini, MD
          • Numéro de téléphone: (956) 661-9840
          • E-mail: jcbernin@txch.org
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78207
        • Recrutement
        • Children's Hospital of San Antonio
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Timothy Griffin, MD
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
        • Recrutement
        • Children's Hospital of The King's Daughters
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • William Owen, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le patient doit avoir un diagnostic confirmé par biopsie d'histiocytose à cellules de Langerhans.
  2. Le patient doit être âgé de 0 à 21 ans.
  3. Le patient doit avoir un score de performance Karnofsky ≥ 50 % ou un score de performance Lansky ≥ 50 %.

Critère d'exclusion:

  1. Le patient peut ne pas avoir reçu de chimiothérapie cytotoxique systémique ou autre pour le LCH ou tout autre trouble malin avant le début du protocole de traitement sur TXCH LCH0115, à l'exception de :

    Prétraitement stéroïdien : glucocorticostéroïdes systémiques (prednisone, méthylprednisone, dexaméthasone, etc.) pendant moins de ou égale à 120 heures (5 jours) dans les 7 jours précédant le début du protocole thérapeutique ou pendant moins de ou égale à 336 heures (14 jours) dans les 28 jours précédant le début du protocole thérapeutique n'affectent pas l'éligibilité. La dose de stéroïde précédemment administrée n'affecte pas l'éligibilité. Les patients qui n'ont reçu qu'une chirurgie ou une radiothérapie, une injection intralésionnelle de stéroïdes, des stéroïdes inhalés, des minéralocorticoïdes systémiques (hydrocortisone) ou des stéroïdes topiques peuvent également être inscrits.

  2. Le patient ne peut pas avoir une maladie limitée à un seul site cutané ou osseux, avec les exceptions suivantes :

    • Lésions à risque du système nerveux central (SNC)/maladie du site spécial : patients présentant des sites osseux uniques qui présentent un risque pour le SNC (os sphénoïde, mastoïde, orbitaire, zygomatique, ethmoïde, maxillaire ou temporal, la fosse crânienne, l'hypophyse ou une maladie neurodégénérative) ou sont des « sites spéciaux » (cheville odontoïde, lésion vertébrale avec extension des tissus mous intraspinaux) nécessitant une thérapie systémique comme norme de soins et sont donc éligibles pour l'étude.
    • Lésions fonctionnellement critiques : une seule lésion non décrite ci-dessus qui peut provoquer une "anomalie anatomique fonctionnellement critique" dans laquelle les tentatives de traitement local (comme le curetage chirurgical ou la radiothérapie) entraîneraient une morbidité inacceptable. Ces patients peuvent être inscrits avec l'approbation écrite de l'IP ou du vice-président du centre de coordination et la documentation de la justification justifiant le traitement systémique.
    • Présentation asynchrone multisite de la LCH : un patient peut également avoir n'importe quel site unique d'atteinte de la maladie au moment de l'inscription s'il a déjà eu au moins un autre site de la maladie LCH dans le passé (qui peut avoir été traité avec une thérapie/chirurgie locale comme décrit) , tant qu'aucune thérapie systémique n'a été administrée auparavant conformément aux directives du protocole.
  3. Le patient ne doit pas avoir de maladie rénale sévère (créatinine supérieure à 3 fois la normale pour l'âge OU clairance de la créatinine < 50 ml/m2/1,73 m^2).
  4. Le patient ne doit pas avoir de maladie hépatique grave (bilirubine directe supérieure à 3 mg/dl OU aspartate aminotransférase (AST) supérieure à 500 UI/L), sauf si la lésion hépatique est due à la LCH.
  5. Les patientes peuvent ne pas être enceintes ou allaiter.
  6. Patients en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la durée de l'étude.
  7. Les patients séropositifs ne peuvent pas être inscrits.

REMARQUE : Les patients exclus pour des anomalies de laboratoire ou un score de performance uniquement peuvent être inscrits à l'étude avec l'approbation écrite du CP du centre de coordination ou du vice-président.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras cytarabine ("expérimental")
Dans ce bras, les patients recevront une monothérapie avec la cytarabine.
Médicament: Cytarabine
Cytarabine 100 mg/m^2/jour IV pendant cinq jours consécutifs. Ce cycle de cinq jours sera répété tous les 21 jours pour un total de quatre cycles pour tous les patients, quelle que soit leur réponse. Chaque nouveau cycle peut ne pas commencer tant que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) n'est pas ≥ 750/mcL et que le nombre de plaquettes n'est pas ≥ 75 000/mcL.
Autres noms:
  • cytosine arabinoside (ara-C)
Comparateur actif: Bras vinblastine/prednisone ("standard")
Dans ce bras, les patients recevront un traitement standard avec de la vinblastine et de la prednisone.
Médicament: Vinblastine/prednisone

Vinblastine/Prednisone +/- 6-mercaptopurine selon la catégorie de risque. Les patients présentant une atteinte des organes à haut risque (foie, rate, système hématopoïétique) recevront de la 6-mercaptopurine pendant le traitement de continuation, car il s'agit du traitement standard actuel.

Vinblastine 6 mg/m^2/dose IV push hebdomadaire pour les patients âgés de ≥ 12 mois. La vinblastine sera dosée à 3 mg/m^2/dose pour les patients de moins de 6 mois et à 4,5 mg/m^2/dose pour les patients âgés de 6 mois à 11,99 mois.

Prednisone (ou prednisolone) 20 mg/m2/dose par voie orale 2 fois/jour

Autres noms:
  • Velban/Deltasone

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps nécessaire pour déterminer la survie sans événement (EFS) à 1 an des patients traités avec la cytarabine en monothérapie pour LCH, comparée directement à celle de la norme de soins vinblastine/prednisone (les événements incluent la progression de LCH, la rechute ou le décès).
Délai: jusqu'à 60 mois

Une courbe de Kaplan-Meier sera utilisée pour comparer la survie sans événement entre les groupes de traitement. Les courbes seront comparées à l'aide de la statistique log-rank. Les patients seront suivis jusqu'à 5 ans après un an de traitement. Les patients qui n'ont pas eu l'événement au bout de 5 ans seront des observations censurées. Les patients perdus de vue sans événement seront censurés au moment du dernier contact. La signification statistique sera évaluée au niveau de 0,05.

Un modèle de risques proportionnels de Cox sera également utilisé pour estimer le taux de risques pour les événements combinés dans le groupe cytarabine par rapport au traitement standard. Un modèle de régression multiple sera également utilisé pour estimer les RR ajustés pour le génotype et le risque de base de décès (élevé par rapport à faible).
jusqu'à 60 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponses durables avec SSE et SG à 2 ans et 5 ans des patients traités par cytarabine versus vinblastine/prednisone pour LCH.
Délai: 2 ans et 5 ans après le traitement
La réponse globale à la maladie à chaque moment sera attribuée en fonction de la lésion ou du système organique présentant la pire réponse. Pour la réponse de la maladie non définie par les critères inclus dans le protocole, les lignes directrices établies dans les critères RECIST seront utilisées.
2 ans et 5 ans après le traitement
Nombre de toxicités (dont psychose, hypertension, neuropathie, fièvre, céphalée) chez les patients traités par cytarabine versus vinblastine/prednisone pour LCH.
Délai: jusqu'à 60 mois après la fin du traitement
La toxicité sera classée selon les critères communs de toxicité du NCI version 5.0.
jusqu'à 60 mois après la fin du traitement
Taux auquel les patients atteignent une maladie non active sous cytarabine par rapport au traitement par vinblastine/prednisone.
Délai: jusqu'à 60 mois après la fin du traitement
Les critères RECIST seront utilisés pour évaluer la réponse à la maladie
jusqu'à 60 mois après la fin du traitement
Délai d'éradication des cellules BRAF-V600E ou d'une autre mutation définissant la LCH
Délai: dans les 6 à 24 semaines suivant le début du traitement
Celle-ci sera quantifiée par PCR quantitative en temps réel.
dans les 6 à 24 semaines suivant le début du traitement
Nombre de patients qui ont une positivité au 18-FDG PET/CT pour identifier l'atteinte des organes à haut risque (foie, rate ou moelle osseuse) et corrélation de la réponse PET/CT avec la présence de l'activité de la maladie ainsi que la présence de cellules circulantes avec BRAF- V600E.
Délai: jusqu'à 60 mois après la fin du traitement
Pour la réponse de la maladie non définie par les critères inclus dans le protocole, les lignes directrices établies dans les critères RECIST seront utilisées.
jusqu'à 60 mois après la fin du traitement
Critères et terminologie RECIST associés à l'imagerie TEP métabolique (le cas échéant) pour évaluer la réponse de la maladie au traitement.
Délai: jusqu'à 60 mois après la fin du traitement
Cet essai utilisera les critères RECIST pour évaluer la réponse à la maladie, qui utilise la terminologie standard des critères de réponse en oncologie. En utilisant la terminologie RECIST, nous définissons des critères de réponse pour les organes qui peuvent ne pas avoir de lésions mesurables (c'est-à-dire moelle osseuse) mais sont clairement des sites critiques de la maladie. De plus, les définitions de la réponse en termes d'activité métabolique à partir des TEP seront également analysées de manière prospective sur la base d'examens radiologiques rétrospectifs antérieurs.
jusqu'à 60 mois après la fin du traitement
Nombre de facteurs de risque et délais de développement du diabète insipide et des maladies neurodégénératives.
Délai: jusqu'à 60 mois après la fin du traitement
Évaluation de l'atteinte du site CNS+ au début du traitement, de l'état de la mutation somatique BRAFV600E et des niveaux périphériques/moelleux mesurables, de l'origine ethnique, de l'âge au début et de l'étendue de la maladie pour prédire le risque de maladie neurodégénérative et/ou d'atteinte hypophysaire.
jusqu'à 60 mois après la fin du traitement
Stockage d'échantillons en série
Délai: jusqu'à 60 mois après la fin du traitement
Stocker des échantillons en série (GB viables, plasma, tumeur, moelle osseuse, liquide céphalo-rachidien) pour de futures études de biologie corrélative.
jusqu'à 60 mois après la fin du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Baylor College of Medicine

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Olive Eckstein, MD, Baylor College of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 mars 2016

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2016

Première publication (Estimé)

2 février 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

11 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-37718 TXCH LCH0115

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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