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Vinblastina/Prednisona Versus Terapia Única Com Citarabina para Histiocitose de Células de Langerhans (LCH)

24 de agosto de 2023 atualizado por: Olive Eckstein, Baylor College of Medicine

Randomização de monoterapia com citarabina versus vinblastina/prednisona padrão para tratamento de linha de frente de histiocitose de células de Langerhans (TXCH LCH0115)

A Histiocitose de Células de Langerhans (LCH) é um tipo de câncer que pode danificar o tecido ou causar a formação de lesões em um ou mais locais do corpo. A histiocitose de células de Langerhans (LCH) é um câncer que começa nas células LCH (um tipo de célula dendrítica que combate a infecção). Às vezes, há mutações (alterações) nas células LCH à medida que elas se formam. Estes incluem mutações do gene BRAF. Essas mudanças podem fazer com que as células LCH cresçam e se multipliquem rapidamente. Isso faz com que as células LCH se acumulem em certas partes do corpo, onde podem danificar o tecido ou formar lesões.

Para a maioria dos pacientes com HCL, vinblastina/prednisona padrão é usada como terapia de primeira linha, enquanto a terapia com citarabina tem sido usada como terapia para pacientes que desenvolvem recorrência. Nenhuma estratégia alternativa de tratamento foi desenvolvida para terapia de primeira linha em HCL.

O objetivo deste estudo de pesquisa é comparar a vinblastina/prednisona previamente usada com a terapia única com citarabina para LCH. Avaliaremos a utilidade de um estudo de imagem chamado tomografia por emissão de pósitrons (PET) para avaliar com mais precisão as áreas de envolvimento da LCH não vistas de outra forma em outros estudos de imagem, bem como a resposta à terapia. Também queremos identificar se os biomarcadores genéticos e outros (proteínas especiais no sangue do paciente e no câncer do paciente) se relacionam com a resposta dos pacientes LCH ao tratamento do estudo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Para ser elegível para participar deste estudo, o médico do paciente deve ter determinado que ele tem LCH que não é tratável apenas por intervenção cirúrgica ou observação. Se o paciente optar por participar deste estudo, ele será designado aleatoriamente (como jogar uma moeda) para um dos dois grupos de tratamento de quimioterapia LCH. Um computador determinará aleatoriamente se eles começarão a receber tratamento com vimblastina/prednisona ou citarabina. O paciente terá uma chance igual (50%) de receber vimblastina/prednisona ou citarabina. Nem o paciente nem seu médico poderão escolher a atribuição do grupo, mas o paciente e o médico do estudo saberão qual tratamento estão recebendo.

O paciente precisará fazer os seguintes testes, exames ou procedimentos. A maioria deles faz parte do tratamento regular do câncer e pode ser feito mesmo que o paciente não queira participar deste estudo. Alguns deles podem não precisar ser repetidos se tiverem sido feitos recentemente. O médico do paciente dirá quais eles precisam repetir.

  • Histórico e Físico
  • Exames de sangue
  • Exames de urina
  • Biópsia para confirmar o diagnóstico
  • Biópsia/aspirado de medula óssea (se o paciente tiver menos de 2 anos de idade ou para qualquer preocupação clínica do paciente com doença da medula óssea)*

  • Punção lombar para testes de líquido cefalorraquidiano (se o paciente tiver doença na hipófise ou no cérebro)

    • O procedimento da amostra de medula óssea é o seguinte: A pele acima do osso ilíaco ficará dormente. Esta área será então esterilizada e uma pequena incisão será feita. Uma agulha de medula óssea será inserida no osso ilíaco e a medula óssea será retirada. O paciente assinará um consentimento separado que explica este procedimento com mais detalhes.

Também faremos radiografias e varreduras do interior do corpo. Esses exames podem incluir radiografias de tórax e ossos, ultrassom, tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) e/ou tomografia por emissão de pósitrons (PET). Os testes específicos dependem da idade, locais de LCH e outros fatores clínicos. Um ultrassom é uma máquina de ondas sonoras que usa um computador para fazer imagens dos tecidos do corpo. A tomografia computadorizada é uma máquina de raios-x que usa um computador para fazer imagens dos órgãos do corpo. Uma ressonância magnética é uma varredura que usa uma máquina magnética para fazer imagens do interior do corpo. Uma PET scan é uma técnica de raios-x que usa uma solução de açúcar que você bebe para ver a atividade dentro do corpo. As varreduras de PET e CT examinarão onde o LCH está no corpo.

Se os testes mostrarem que o paciente pode participar deste estudo e ele decidir participar, o tratamento começará com base na randomização para o braço citarabina ("experimental") ou o braço vinblastina/prednisona ("padrão"), conforme descrito abaixo.

O paciente terá um histórico e exames físicos e de sangue antes de cada ciclo. Os medicamentos contra o câncer serão administrados ao paciente por via intravenosa (IV). Um IV é um tubo colocado dentro de uma veia para administrar remédios ao paciente. Se a qualquer momento durante o estudo o câncer piorar, o paciente será retirado do tratamento do estudo.

  1. Braço de citarabina ("experimental")

    Terapia inicial I (Semanas 1-6)

    • Citarabina por cinco dias consecutivos. Este ciclo de cinco dias será repetido a cada 21 dias para um total de dois ciclos.

    O paciente fará exames para ver como o LCH respondeu ao tratamento durante a semana 6. Se o paciente tinha LCH em sua medula óssea (BM) no início do estudo, ele fará outra biópsia de BM. Se o câncer estiver estável e não responder à terapia na semana 6, o paciente será retirado do tratamento do estudo. Se a doença tiver desaparecido apenas parcialmente ou inalterada, o paciente receberá terapia adicional com terapia inicial II.

    Terapia inicial II (semanas 7-12)

    • Citarabina por cinco dias consecutivos. Este ciclo de cinco dias será repetido a cada 21 dias para um total de dois ciclos.

    O paciente fará exames para ver como o LCH respondeu ao tratamento durante a semana 12 (a menos que não tivesse doença ativa na semana 6). Se o paciente tinha LCH em sua medula óssea (BM) no início do estudo, ele fará outra biópsia de BM. Se o câncer estiver estável e não responder à terapia até a semana 12, o paciente será retirado do tratamento do estudo. Se o paciente não tiver evidência de doença ativa neste momento, ele prosseguirá para a terapia de continuação.

    Terapia de continuação (semanas 13-52)

    • Citarabina por cinco dias consecutivos. Este ciclo de cinco dias será repetido a cada 28 dias por 10 ciclos adicionais para completar um ano de terapia

    O paciente fará exames para ver como o LCH respondeu ao tratamento na semana 24 e no final da terapia. Se o paciente tinha LCH em sua medula óssea (BM) no início do estudo, ele fará outra biópsia de BM.

  2. Braço Vinblastina/prednisona ("padrão")

Terapia inicial I (Semanas 1-6)

  • Prednisona administrada por via oral duas vezes ao dia diariamente nos dias 1-28 E
  • Vinblastina será administrada IV (em uma veia) um dia por semana durante 6 semanas

O paciente fará exames para ver como o LCH respondeu ao tratamento após a semana 6. Se o paciente tinha LCH em sua medula óssea (BM) no início do estudo, ele fará outra biópsia de BM. Se a doença desaparecer completamente na semana 6, o paciente irá para a terapia de continuação. Se a doença tiver desaparecido apenas parcialmente ou inalterada, o paciente receberá terapia adicional com terapia inicial II.

O paciente fará exames para ver como o LCH respondeu ao tratamento durante a Semana 12 e se ele tivesse LCH em sua medula óssea (BM) no início do estudo, ele fará outra biópsia de BM.

Terapia inicial II (Semanas 7-12, administrada somente se o paciente não apresentar evidência de doença ativa na Semana 6)

  • Prednisona por via oral nos primeiros três dias de cada semana durante as semanas 7-12 E
  • Vinblastina IV semanalmente durante as semanas 7-12

Se a doença desaparecer ou melhorar após esta terapia adicional, a terapia de continuação será iniciada.

Terapia de continuação

  • Prednisona por via oral duas vezes ao dia nos dias 1-5 a cada 3 semanas E
  • Vinblastina IV uma vez a cada 3 semanas
  • 6-Mercaptopurina por via oral diariamente NOTA: Apenas pacientes de alto risco receberão 6-Mercaptopurina

O paciente fará exames para ver como o LCH respondeu ao tratamento na semana 24 e no final da terapia. Se o paciente tinha LCH em sua medula óssea (BM) no início do estudo, ele fará outra biópsia de BM.

ACOMPANHAMENTO DO ESTUDO: O paciente estará neste estudo por 5 anos após a conclusão de sua terapia. Os médicos examinarão o paciente em 1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, depois aos 18 e 24 meses, depois anualmente até 5 anos após o paciente ser retirado do tratamento. Nessas visitas, o paciente pode fazer exames de sangue de rotina, exames e testes biológicos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

124

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Olive Eckstein, MD
  • Número de telefone: 832-822-4242
  • E-mail: Eckstein@bcm.edu

Estude backup de contato

  • Nome: Carl E. Allen, MD, PhD
  • Número de telefone: 832-826-0860
  • E-mail: ceallen@txch.org

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Recrutamento
        • Stanford Children's Hospital, Lucile Packard Children's Hospital
        • Contato:
        • Contato:
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Recrutamento
        • Rady Children's Hospital - San Diego
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jennifer Yu, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Retirado
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Ohio
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103
        • Recrutamento
        • Lehigh Valley Health Network- Cedar Crest
        • Contato:
        • Contato:
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • Recrutamento
        • Dell Children's Medical Center
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Virgina Harrod, MD, PhD
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • Texas Children's Hospital
        • Contato:
      • McAllen, Texas, Estados Unidos, 78503
        • Recrutamento
        • Vannie Cook Children's Clinic
        • Contato:
        • Contato:
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of San Antonio
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Timothy Griffin, MD
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of The King's Daughters
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • William Owen, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O paciente deve ter diagnóstico confirmado por biópsia de histiocitose de células de Langerhans.
  2. O paciente deve ter entre 0 e 21 anos de idade.
  3. O paciente deve ter uma pontuação de desempenho de Karnofsky ≥ 50% ou pontuação de desempenho de Lansky ≥ 50%.

Critério de exclusão:

  1. O paciente não pode ter recebido nenhum citotóxico sistêmico anterior ou outras quimioterapias para LCH ou qualquer outro distúrbio maligno antes do início da terapia de protocolo com TXCH LCH0115, com exceção de:

    Pré-tratamento com esteróides: Glicocorticosteróides sistêmicos (prednisona, metilprednisona, dexametasona, etc.) por menos ou igual a 120 horas (5 dias) nos 7 dias anteriores ao início da terapia de protocolo ou por menos ou igual a 336 horas (14 dias) em 28 dias antes do início da terapia de protocolo não afeta a elegibilidade. A dose de esteróide dada anteriormente não afeta a elegibilidade. Pacientes que receberam apenas terapia cirúrgica ou radioterapia, injeção intralesional de esteróides, esteróides inalatórios, mineralocorticóides sistêmicos (hidrocortisona) ou esteróides tópicos também podem ser inscritos.

  2. O paciente não pode ter doença limitada a um único local de pele ou osso, com as seguintes exceções:

    • Lesões de risco do Sistema Nervoso Central (SNC)/doença de local especial: pacientes com locais ósseos únicos que são de risco para o SNC (ossos esfenóide, mastóide, orbital, zigomático, etmóide, maxilar ou temporal, fossa craniana, glândula pituitária ou doença neurodegenerativa) ou são "locais especiais" (cavilha odontoide, lesão vertebral com extensão de tecido mole intraespinhal) requerem terapia sistêmica como padrão de tratamento e, portanto, são elegíveis para o estudo.
    • Lesões funcionalmente críticas: Uma única lesão não descrita acima que pode causar "anormalidade anatômica funcionalmente crítica" em que tentativas de terapia local (como curetagem cirúrgica ou radiação) causariam morbidade inaceitável. Esses pacientes podem ser inscritos com a aprovação por escrito do PI do Centro de Coordenação ou vice-presidente e documentação da justificativa que justifica a terapia sistêmica.
    • Apresentação assíncrona de LCH multissítio: Um paciente também pode ter qualquer local único de envolvimento da doença no momento da inscrição se já teve pelo menos um outro local de doença LCH no passado (que pode ter sido tratado com terapia local/cirurgia conforme descrito) , desde que nenhuma terapia sistêmica tenha sido administrada anteriormente de acordo com as diretrizes do protocolo.
  3. O paciente pode não ter doença renal grave (creatinina maior que 3 vezes o normal para a idade OU depuração de creatinina < 50 ml/m2/1,73m^2).
  4. O paciente pode não ter doença hepática grave (bilirrubina direta maior que 3 mg/dl OU aspartato aminotransferase (AST) maior que 500 UI/L), a menos que a lesão hepática seja decorrente de HCL.
  5. Pacientes do sexo feminino não podem estar grávidas ou amamentando.
  6. Pacientes com potencial reprodutivo que não desejam usar um método adequado de controle de natalidade durante o estudo.
  7. Pacientes HIV positivos não podem ser inscritos.

OBSERVAÇÃO: Os pacientes excluídos apenas por anormalidades laboratoriais ou pontuação de desempenho podem ser incluídos no estudo com a aprovação por escrito do PI do Centro de Coordenação ou vice-presidente.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de citarabina ("experimental")
Neste braço, os pacientes receberão terapia única com citarabina.
Medicamento: Citarabina
Citarabina 100 mg/m^2/dia IV por cinco dias consecutivos. Este ciclo de cinco dias será repetido a cada 21 dias para um total de quatro ciclos para todos os pacientes, independentemente da resposta. Cada novo ciclo pode não começar até que a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) seja ≥ 750/mcL e a contagem de plaquetas seja ≥ 75.000/mcL.
Outros nomes:
  • citosina arabinósido (ara-C)
Comparador Ativo: Braço Vinblastina/prednisona ("padrão")
Neste braço, os pacientes receberão terapia padrão com vinblastina e prednisona.
Medicamento: Vinblastina/prednisona

Vinblastina/Prednisona +/- 6-mercaptopurina com base na categoria de risco. Pacientes com envolvimento de órgãos de alto risco (fígado, baço, sistema hematopoiético) receberão 6-mercaptopurina durante a terapia de continuação, pois este é o padrão atual de tratamento.

Vimblastina 6 mg/m^2/dose IV push semanalmente para pacientes ≥ 12 meses de idade. A vinblastina será dosada a 3 mg/m^2/dose para pacientes com menos de 6 meses de idade e dosada a 4,5 mg/m^2/dose para pacientes de 6 meses a 11,99 meses de idade.

Prednisona (ou prednisolona) 20 mg/m2/dose por via oral duas vezes ao dia

Outros nomes:
  • Velban/Deltasona

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para determinar a sobrevida livre de eventos (EFS) de 1 ano de pacientes tratados com monoterapia com citarabina para LCH, comparado diretamente com o tratamento padrão com vinblastina/prednisona (os eventos incluem progressão de LCH, recaída ou morte).
Prazo: até 60 meses

Uma curva de Kaplan-Meier será usada para comparar a sobrevida livre de eventos entre os grupos de tratamento. As curvas serão comparadas usando a estatística log-rank. Os pacientes serão acompanhados por até 5 anos após um ano de terapia. Os pacientes que não tiveram o evento até a marca de 5 anos terão observações censuradas. Os pacientes que perderem o seguimento sem apresentarem nenhum evento serão censurados no momento do último contato. A significância estatística será avaliada no nível 0,05.

Um modelo de riscos proporcionais de Cox também será usado para estimar a Taxa de Riscos para eventos combinados no grupo Citarabina versus terapia padrão. Um modelo de regressão múltipla também será usado para estimar os HRs ajustados para genótipo e risco basal de morte (alto vs. baixo).
até 60 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Respostas duráveis ​​com EFS e OS de 2 anos e 5 anos dos pacientes tratados com citarabina versus vinblastina/prednisona para LCH.
Prazo: 2 anos e 5 anos após o tratamento
A resposta geral da doença em cada ponto de tempo será atribuída com base na lesão ou sistema de órgãos com pior resposta. Para resposta à doença não definida pelos critérios incluídos no protocolo, serão utilizadas as diretrizes estabelecidas nos critérios do RECIST.
2 anos e 5 anos após o tratamento
Número de toxicidades (incluindo psicose, hipertensão, neuropatia, febre, dor de cabeça) nos pacientes tratados com citarabina versus vinblastina/prednisona para LCH.
Prazo: até 60 meses após o término da terapia
A toxicidade será classificada pelos Critérios Comuns de Toxicidade NCI Versão 5.0.
até 60 meses após o término da terapia
Taxa na qual os pacientes atingem a doença não ativa na terapia com citarabina versus vinblastina/prednisona.
Prazo: até 60 meses após o término da terapia
Os critérios RECIST serão usados ​​para avaliar a resposta da doença
até 60 meses após o término da terapia
Tempo para erradicação das células BRAF-V600E ou outra mutação definidora de LCH
Prazo: dentro de 6-24 semanas após o início da terapia
Isso será quantificado por PCR quantitativo em tempo real.
dentro de 6-24 semanas após o início da terapia
Número de pacientes com positividade de 18-FDG PET/CT na identificação de envolvimento de órgão de alto risco (fígado, baço ou medula óssea) e correlação da resposta PET/CT com presença de atividade da doença, bem como presença de células circulantes com BRAF- V600E.
Prazo: até 60 meses após o término da terapia
Para resposta à doença não definida pelos critérios incluídos no protocolo, serão utilizadas as diretrizes estabelecidas nos critérios do RECIST.
até 60 meses após o término da terapia
Critérios RECIST e terminologia em conjunto com imagens metabólicas de PET (quando aplicável) para avaliar a resposta da doença à terapia.
Prazo: até 60 meses após o término da terapia
Este estudo utilizará os critérios RECIST para avaliar a resposta à doença, que usa a terminologia padrão de critérios de resposta oncológica. Usando a terminologia RECIST, definimos critérios de resposta para órgãos que podem não ter lesões mensuráveis ​​(ou seja, medula óssea), mas são claramente locais críticos da doença. Além disso, as definições de resposta em termos de atividade metabólica de PET scans também serão analisadas prospectivamente com base em revisões radiológicas retrospectivas anteriores.
até 60 meses após o término da terapia
Número de fatores de risco e tempo para o desenvolvimento de diabetes insipidus e doença neurodegenerativa.
Prazo: até 60 meses após o término da terapia
Avaliação do envolvimento do SNC+ no início da terapia, estado somático da mutação BRAFV600E e níveis periféricos/medulares mensuráveis, etnia, idade de início e extensão da doença na previsão do risco de doença neurodegenerativa e/ou envolvimento da hipófise.
até 60 meses após o término da terapia
Armazenamento de amostras em série
Prazo: até 60 meses após o término da terapia
Armazenar amostras em série (leucócitos viáveis, plasma, tumor, medula óssea, líquido cefalorraquidiano) para futuros estudos de biologia correlativa.
até 60 meses após o término da terapia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Baylor College of Medicine

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Olive Eckstein, MD, Baylor College of Medicine

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de março de 2016

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de janeiro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de janeiro de 2016

Primeira postagem (Estimado)

2 de fevereiro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • H-37718 TXCH LCH0115

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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