Vinblastin/prednison versus jediná terapie cytarabinem pro histiocytózu z Langerhansových buněk (LCH)

Aby byli způsobilí k účasti v této studii, musí lékař pacienta určit, že má LCH, kterou nelze léčit pouze chirurgickým zákrokem nebo pozorováním. Pokud se pacient rozhodne zúčastnit se této studie, bude náhodně zařazen (jako když si hodíte mincí) do jedné ze dvou skupin chemoterapie LCH. Počítač náhodně určí, zda začnou dostávat léčbu vinblastinem/prednizonem nebo léčbu cytarabinem. Pacient bude mít stejnou šanci (50 %) na podání vinblastinu/prednisonu nebo na podání cytarabinu. Pacient ani jeho lékař si nebudou moci vybrat skupinové přiřazení, ale pacient a jeho studijní lékař budou vědět, jakou léčbu dostávají.

Pacient bude muset podstoupit následující testy, vyšetření nebo procedury. Většina z nich je součástí běžné onkologické péče a lze je provádět, i když se pacient nechce do této studie zapojit. Některé z nich nemusí být nutné opakovat, pokud je nedávno provedli. Lékař pacienta řekne, které z nich je třeba zopakovat.

• Historie a fyzika
• Krevní testy
• Testy moči
• Biopsie k potvrzení diagnózy
• Biopsie/aspirát kostní dřeně (pokud je pacient mladší než 2 roky nebo pokud má pacient klinické obavy z onemocnění kostní dřeně)*

• Lumbální punkce pro testy míšní tekutiny (pokud má pacient onemocnění hypofýzy nebo mozku)

  • Postup odběru kostní dřeně je následující: Kůže nad kyčelní kostí se znecitliví. Tato oblast bude poté sterilizována a bude proveden malý řez. Do kyčelní kosti bude zavedena jehla kostní dřeně a kostní dřeň bude odebrána. Pacient podepíše samostatný souhlas, který tento postup podrobněji vysvětluje.

Provedeme také rentgenové snímky a skeny vnitřku těla. Tato vyšetření mohou zahrnovat rentgeny hrudníku a kostí, ultrazvuk, počítačovou tomografii (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a/nebo pozitronovou emisní tomografii (PET). Specifické testy závisí na věku, lokalizaci LCH a dalších klinických faktorech. Ultrazvuk je zařízení se zvukovými vlnami, které pomocí počítače vytváří snímky tkání těla. CT je rentgenový přístroj, který pomocí počítače vytváří snímky orgánů těla. MRI je sken, který používá magnetický stroj k vytváření snímků vnitřku těla. PET sken je rentgenová technika, která využívá cukerný roztok, který pijete, abyste viděli aktivitu uvnitř těla. PET a CT skeny se zaměří na to, kde je LCH v těle.

Pokud testy prokážou, že se pacient může zúčastnit této studie a rozhodl se zúčastnit, léčba bude zahájena na základě randomizace buď do ramene s cytarabinem („experimentální“) nebo do ramene s vinblastinem/prednisonem („standardní“), jak je popsáno níže.

Pacient bude mít před každým cyklem anamnézu a fyzické a krevní testy. Léky na rakovinu budou pacientovi podávány intravenózně (IV). IV je hadička umístěná do žíly, aby pacientovi podala lék. Pokud se kdykoli během studie rakovina zhorší, bude pacientovi studijní léčba přerušena.

1. Cytarabin ("experimentální") rameno

   Počáteční terapie I (1.–6. týden)

   • Cytarabin po dobu pěti po sobě jdoucích dnů. Tento pětidenní cyklus se bude opakovat každých 21 dní, celkem dva cykly.

   Pacient bude mít skeny, aby zjistil, jak LCH reagoval na léčbu během 6. týdne. Pokud měl pacient na začátku studie LCH v kostní dřeni (KD), bude mu provedena další biopsie BM. Pokud je rakovina stabilní a nereaguje na terapii do 6. týdne, bude pacientovi studijní léčba vysazena. Pokud onemocnění vymizí jen částečně nebo se nezmění, pacient dostane doplňkovou terapii s Iniciální terapií II.

   Počáteční terapie II (7.–12. týden)

   • Cytarabin po dobu pěti po sobě jdoucích dnů. Tento pětidenní cyklus se bude opakovat každých 21 dní, celkem dva cykly.

   Pacient bude mít skeny, aby zjistil, jak LCH reagoval na léčbu během týdne 12 (pokud neměl žádné aktivní onemocnění v týdnu 6). Pokud měl pacient na začátku studie LCH v kostní dřeni (KD), bude mu provedena další biopsie BM. Pokud je rakovina stabilní a nereaguje na terapii do 12. týdne, bude pacientovi studijní léčba vysazena. Pokud pacient v tuto chvíli nemá žádné známky aktivního onemocnění, přistoupí k pokračovací léčbě.

   Pokračovací terapie (13.–52. týden)

   • Cytarabin po dobu pěti po sobě jdoucích dnů. Tento pětidenní cyklus se bude opakovat každých 28 dní po dobu 10 dalších cyklů k dokončení jednoroční terapie

   Pacient bude mít skeny, aby zjistil, jak LCH reagoval na léčbu v týdnu 24 a na konci terapie. Pokud měl pacient na začátku studie LCH v kostní dřeni (KD), bude mu provedena další biopsie BM.

2. Vinblastin/prednison („standardní“) rameno

Počáteční terapie I (1.–6. týden)

• Prednison podávaný ústy dvakrát denně ve dnech 1-28 AND
• Vinblastin bude podáván IV (do žíly) jeden den v týdnu po dobu 6 týdnů

Pacient bude mít skeny, aby zjistil, jak LCH reagoval na léčbu po 6. týdnu. Pokud měl pacient na začátku studie LCH v kostní dřeni (KD), bude mu provedena další biopsie BM. Pokud onemocnění do 6. týdne zcela odezní, pacient přistoupí k pokračovací léčbě. Pokud onemocnění vymizí jen částečně nebo se nezmění, pacient dostane doplňkovou léčbu Iniciální terapií II.

Pacient bude mít skeny, aby zjistil, jak LCH reagoval na léčbu během 12. týdne, a pokud měl LCH v kostní dřeni (KD) na začátku studie, bude mít další biopsii BM.

Počáteční terapie II (7.–12. týden, podaná pouze v případě, že pacient nemá známky aktivního onemocnění do 6. týdne)

• Prednison perorálně první tři dny každého týdne během týdnů 7-12 AND
• Vinblastin IV týdně během týdnů 7-12

Pokud po této dodatečné terapii onemocnění odezní nebo se zlepší, bude zahájena pokračovací terapie.

Pokračovací terapie

• Prednison perorálně dvakrát denně ve dnech 1-5 každé 3 týdny A
• Vinblastin IV jednou za 3 týdny
• 6-merkaptopurin denně ústy POZNÁMKA: 6-merkaptopurin dostanou pouze pacienti s vysokým rizikem

Pacient bude mít skeny, aby zjistil, jak LCH reagoval na léčbu v týdnu 24 a na konci terapie. Pokud měl pacient na začátku studie LCH v kostní dřeni (KD), bude mu provedena další biopsie BM.

NÁSLEDNÁ STUDIE: Pacient bude v této studii po dobu 5 let po dokončení své terapie. Lékaři pacienta vyšetří za 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců, poté v 18 a 24 měsících a poté jednou ročně až do 5 let od ukončení léčby pacienta. Při těchto návštěvách může pacient podstoupit rutinní krevní testy, skenování a biologické testy.