Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vinblastin/Prednison versus enkeltterapi med Cytarabin for Langerhans Cell Histiocytosis (LCH)

24. august 2023 oppdatert av: Olive Eckstein, Baylor College of Medicine

Randomisering av Cytarabin Monoterapi versus Standard-of-Care Vinblastin/Prednison for Frontline Treatment of Langerhans Cell Histiocytosis (TXCH LCH0115)

Langerhans cellehistiocytose (LCH) er en type kreft som kan skade vev eller føre til at det dannes lesjoner på ett eller flere steder i kroppen. Langerhans cell histiocytosis (LCH) er en kreft som begynner i LCH-celler (en type dendrittiske celler som bekjemper infeksjon). Noen ganger er det mutasjoner (endringer) i LCH-celler når de dannes. Disse inkluderer mutasjoner av BRAF-genet. Disse endringene kan få LCH-cellene til å vokse og formere seg raskt. Dette fører til at LCH-celler bygges opp i visse deler av kroppen, hvor de kan skade vev eller danne lesjoner.

For de fleste pasienter med LCH brukes standard-of-care vinblastin/prednison som førstelinjebehandling mens cytarabinbehandling har blitt brukt som terapi for pasienter som utvikler residiv. Det er ikke utviklet noen alternativ behandlingsstrategi for frontlinjebehandling i LCH.

Formålet med denne forskningsstudien er å sammenligne tidligere brukt vinblastin/prednison med enkeltbehandling med cytarabin for LCH. Vi vil evaluere nytten av en avbildningsstudie kalt en positronemisjonstomografi (PET)-skanning for mer nøyaktig å vurdere områder med LCH-involvering som ellers ikke er sett i andre bildebehandlingsstudier, samt respons på terapi. Vi ønsker også å identifisere om genetiske og andre biomarkører (spesielle proteiner i pasientens blod og i pasientens kreft) er relatert til responsen til pasienter LCH på å studere behandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må pasientens lege ha fastslått at de har LCH som ikke kan behandles med kirurgisk inngrep eller observasjon alene. Hvis pasienten velger å delta i denne studien, vil de bli tildelt tilfeldig (som å slå en mynt) til en av to LCH-kjemoterapibehandlingsgrupper. En datamaskin vil tilfeldig avgjøre om de vil begynne å motta vinblastin/prednisonbehandling eller cytarabinbehandling. Pasienten vil ha lik sjanse (50 %) til å få vinblastin/prednison eller å få cytarabin. Verken pasienten eller legen vil kunne velge gruppeoppgave, men pasienten og studielegen vil vite hvilken behandling de får.

Pasienten må ha følgende tester, undersøkelser eller prosedyrer. De fleste av disse er en del av vanlig kreftbehandling og kan gjøres selv om pasienten ikke ønsker å bli med i denne studien. Noen av dem trenger kanskje ikke gjentas hvis de har fått dem gjort nylig. Pasientens lege vil fortelle dem hvilke de må gjenta.

  • Historie og fysisk
  • Blodprøver
  • Urinprøver
  • Biopsi for å bekrefte diagnosen
  • Benmargsbiopsi/aspirat (hvis pasienten er mindre enn 2 år gammel eller for en pasients kliniske bekymring for benmargssykdom)*

  • Lumbalpunktur for spinalvæskeprøver (hvis pasienten har sykdom i hypofysen eller hjernen)

    • Benmargsprøveprosedyren er som følger: Huden over hoftebenet vil bli nummen. Dette området vil deretter bli sterilisert og et lite snitt vil bli laget. En benmargsnål vil bli satt inn i hoftebenet og benmargen trekkes ut. Pasienten vil signere et eget samtykke som forklarer denne prosedyren mer detaljert.

Vi skal også ta røntgen og skanning av innsiden av kroppen. Disse skanningene kan omfatte røntgenbilder av bryst og bein, ultralyd, datatomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI) og/eller positronemisjonstomografi (PET). De spesifikke testene avhenger av alder, steder for LCH og andre kliniske faktorer. En ultralyd er en lydbølgemaskin som bruker en datamaskin til å lage bilder av kroppens vev. En CT er en røntgenmaskin som bruker en datamaskin til å lage bilder av kroppens organer. En MR er en skanning som bruker en magnetisk maskin for å lage bilder av innsiden av kroppen. En PET-skanning er en røntgenteknikk som bruker en sukkerløsning som du drikker for å se aktivitet inne i kroppen. PET- og CT-skanningen vil se på hvor LCH er i kroppen.

Hvis tester viser at pasienten kan delta i denne studien og de velger å delta, vil behandlingen starte basert på randomisering til enten cytarabin ("eksperimentell") arm eller vinblastin/prednison ("standard") arm som beskrevet nedenfor.

Pasienten vil ha en anamnese og fysiske og blodprøver før hver syklus. Kreftmedikamentene vil bli gitt til pasienten intravenøst ​​(IV). En IV er et rør plassert inne i en vene for å gi medisin til pasienten. Hvis kreften på noe tidspunkt i løpet av studien blir verre, vil pasienten bli tatt av studiebehandlingen.

  1. Cytarabin ("eksperimentell") arm

    Innledende terapi I (uke 1-6)

    • Cytarabin i fem dager på rad. Denne femdagers syklusen gjentas hver 21. dag i totalt to sykluser.

    Pasienten vil ha skanninger for å se hvordan LCH reagerte på behandlingen i uke 6. Hvis pasienten hadde LCH i benmargen (BM) i begynnelsen av studien, vil de få en ny BM-biopsi. Hvis kreften er stabil og ikke responderer på behandlingen innen uke 6, vil pasienten bli tatt ut av studiebehandlingen. Hvis sykdommen bare er delvis borte eller uendret vil pasienten få tilleggsbehandling med Initial terapi II.

    Innledende behandling II (uke 7-12)

    • Cytarabin i fem dager på rad. Denne femdagers syklusen gjentas hver 21. dag i totalt to sykluser.

    Pasienten vil ha skanninger for å se hvordan LCH responderte på behandlingen i uke 12 (med mindre de ikke hadde noen aktiv sykdom ved uke 6). Hvis pasienten hadde LCH i benmargen (BM) i begynnelsen av studien, vil de få en ny BM-biopsi. Hvis kreften er stabil og ikke responderer på behandlingen innen uke 12, vil pasienten bli tatt ut av studiebehandlingen. Hvis pasienten ikke har tegn på aktiv sykdom på dette tidspunktet, vil de fortsette til fortsettelsesbehandling.

    Fortsatt behandling (uke 13-52)

    • Cytarabin i fem dager på rad. Denne fem-dagers syklusen vil bli gjentatt hver 28. dag i 10 ekstra sykluser for å fullføre ett års terapi

    Pasienten vil ha skanninger for å se hvordan LCH reagerte på behandlingen ved uke 24 og ved slutten av behandlingen. Hvis pasienten hadde LCH i benmargen (BM) i begynnelsen av studien, vil de få en ny BM-biopsi.

  2. Vinblastin/prednison ("standard") arm

Innledende terapi I (uke 1-6)

  • Prednison gitt gjennom munnen to ganger daglig daglig på dag 1-28 OG
  • Vinblastin vil bli gitt IV (i en vene) en dag i uken i 6 uker

Pasienten vil ha skanninger for å se hvordan LCH reagerte på behandlingen etter uke 6. Hvis pasienten hadde LCH i benmargen (BM) i begynnelsen av studien, vil de få en ny BM-biopsi. Hvis sykdommen er helt borte innen uke 6, vil pasienten fortsette til kontinuasjonsbehandling. Hvis sykdommen bare er delvis borte eller uendret vil pasienten få tilleggsbehandling med Initial terapi II.

Pasienten vil ha skanninger for å se hvordan LCH reagerte på behandlingen i uke 12, og hvis de hadde LCH i benmargen (BM) i begynnelsen av studien, vil de få en ny BM-biopsi.

Innledende behandling II (uke 7-12, gitt kun hvis pasienten ikke har tegn på aktiv sykdom innen uke 6)

  • Prednison gjennom munnen de tre første dagene i hver uke i uke 7-12 OG
  • Vinblastin IV ukentlig i uke 7-12

Hvis sykdommen er borte eller bedre etter denne tilleggsterapien, fortsetter behandlingen.

Fortsatt terapi

  • Prednison gjennom munnen to ganger daglig dag på dag 1-5 hver 3. uke OG
  • Vinblastin IV en gang hver 3. uke
  • 6-merkaptopurin gjennom munnen daglig MERK: Bare høyrisikopasienter vil få 6-merkaptopurin

Pasienten vil ha skanninger for å se hvordan LCH reagerte på behandlingen ved uke 24 og ved slutten av behandlingen. Hvis pasienten hadde LCH i benmargen (BM) i begynnelsen av studien, vil de få en ny BM-biopsi.

STUDIEOPPFØLGING: Pasienten vil være i denne studien i 5 år etter avsluttet behandling. Legene vil undersøke pasienten ved 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, deretter ved 18 og 24 måneder, deretter årlig inntil 5 år etter at pasienten er avsluttet behandlingen. Ved disse besøkene kan pasienten ha rutinemessige blodprøver, skanninger og biologiske tester.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

124

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Carl E. Allen, MD, PhD
  • Telefonnummer: 832-826-0860
  • E-post: ceallen@txch.org

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Rekruttering
        • Stanford Children's Hospital, Lucile Packard Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rekruttering
        • Rady Children's Hospital - San Diego
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jennifer Yu, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Tilbaketrukket
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Ohio
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forente stater, 18103
        • Rekruttering
        • Lehigh Valley Health Network- Cedar Crest
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78723
        • Rekruttering
        • Dell Children's Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Virgina Harrod, MD, PhD
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Texas Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • McAllen, Texas, Forente stater, 78503
        • Rekruttering
        • Vannie Cook Children's Clinic
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78207
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of San Antonio
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Timothy Griffin, MD
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of The King's Daughters
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • William Owen, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienten må ha biopsibekreftet diagnose Langerhans celle histiocytose.
  2. Pasienten må være mellom 0-21 år.
  3. Pasienten må ha en Karnofsky ytelsesscore ≥ 50 % eller Lansky ytelsesscore ≥ 50 %.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienten kan ikke ha mottatt noen tidligere systemisk cytotoksisk eller annen kjemoterapi for LCH eller annen ondartet lidelse før oppstart av protokollbehandling på TXCH LCH0115 med unntak av:

    Steroidforbehandling: Systemiske glukokortikosteroider (prednison, metylprednison, deksametason, etc.) i mindre enn eller lik 120 timer (5 dager) i de 7 dagene før oppstart av protokollbehandling eller i mindre enn eller lik 336 timer (14 dager) i de 28 dagene før oppstart av protokollbehandling påvirker ikke kvalifikasjonen. Dosen av steroid tidligere gitt påvirker ikke kvalifikasjonen. Pasienter som kun har mottatt kirurgisk eller strålebehandling, intralesjonell injeksjon av steroider, inhalasjonssteroider, systemiske mineralokortikoider (hydrokortison) eller topikale steroider kan også inkluderes.

  2. Pasienten kan ikke ha sykdom begrenset til et enkelt hud- eller bensted, med følgende unntak:

    • Sentralnervesystemet (CNS) risikolesjoner/sykdom på spesielle steder: pasienter med enkeltbeinsteder som er CNS-risiko (sfenoid-, mastoid-, orbital-, zygomatiske, etmoide-, maxillære- eller tinningbein, kranial fossa, hypofysen eller nevrodegenerativ sykdom) eller er "spesielle steder" (odontoid peg, vertebral lesjon med intraspinal bløtvevsforlengelse) krever systemisk terapi som standardbehandling og er derfor kvalifisert for studien.
    • Funksjonskritiske lesjoner: En enkelt lesjon som ikke er beskrevet ovenfor som kan forårsake "funksjonelt kritisk anatomisk abnormitet" der forsøk på lokal terapi (som kirurgisk curettage eller stråling) vil forårsake uakseptabel sykelighet. Disse pasientene kan registreres med skriftlig godkjenning fra koordineringssenterets PI eller nestleder og dokumentasjon av begrunnelsen for systemisk terapi.
    • Asynkron multisite LCH-presentasjon: En pasient kan også ha et hvilket som helst enkelt sted for sykdomsinvolvering på tidspunktet for registrering hvis de tidligere hadde minst ett annet sted med LCH-sykdom i fortiden (som kan ha blitt behandlet med lokal terapi/kirurgi som beskrevet) , så lenge ingen systemisk terapi tidligere ble gitt i henhold til protokollens retningslinjer.
  3. Pasienten har kanskje ikke alvorlig nyresykdom (kreatinin større enn 3 ganger normalt for alder ELLER kreatininclearance < 50 ml/m2/1,73m^2).
  4. Pasienten kan ikke ha alvorlig leversykdom (direkte bilirubin større enn 3 mg/dl ELLER aspartataminotransferase (AST) større enn 500 IE/L), med mindre leverskade skyldes LCH.
  5. Kvinnelige pasienter kan ikke være gravide eller ammende.
  6. Pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien.
  7. Pasienter som er HIV-positive kan ikke bli registrert.

MERK: Pasienter som utelukkes på grunn av laboratorieavvik eller ytelsesscore kan bare registreres i studien med skriftlig godkjenning fra koordineringssenterets PI eller nestleder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Cytarabin ("eksperimentell") arm
På denne armen vil pasientene få enkeltbehandling med cytarabin.
Legemiddel: Cytarabin
Cytarabin 100 mg/m^2/dag IV i fem påfølgende dager. Denne fem-dagers syklusen vil bli gjentatt hver 21. dag i totalt fire sykluser for alle pasienter uavhengig av respons. Hver ny syklus starter kanskje ikke før absolutt nøytrofiltall (ANC) er ≥ 750/mcL og antall blodplater er ≥ 75 000/mcL.
Andre navn:
  • cytosin arabinosid (ara-C)
Aktiv komparator: Vinblastin/prednison ("standard") arm
På denne armen vil pasienter få standardbehandling med vinblastin og prednison.
Legemiddel: Vinblastin/prednison

Vinblastin/Prednison +/- 6-merkaptopurin basert på risikokategori. Pasienter med høyrisikoorganinvolvering (lever, milt, hematopoetisk system) vil motta 6-merkaptopurin under kontinuasjonsterapi, da dette er den gjeldende standardbehandlingen.

Vinblastin 6 mg/m^2/dose IV push ukentlig for pasienter ≥ 12 måneder. Vinblastin vil doseres med 3 mg/m^2/dose for pasienter under 6 måneder, og doseres med 4,5 mg/m^2/dose for pasienter i alderen 6 måneder til 11,99 måneder.

Prednison (eller prednisolon) 20 mg/m2/dose gjennom munnen to ganger daglig

Andre navn:
  • Velban/Deltasone

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til å bestemme 1-års hendelsesfri overlevelse (EFS) for pasienter behandlet med cytarabin monoterapi for LCH, sammenlignet direkte med standard-of-care vinblastin/prednison (Hendelser inkluderer progresjon av LCH, tilbakefall eller død).
Tidsramme: opptil 60 måneder

En Kaplan-Meier-kurve vil bli brukt for å sammenligne hendelsesfri overlevelse mellom behandlingsgrupper. Kurver vil bli sammenlignet ved hjelp av log-rank statistikk. Pasientene vil bli fulgt i opptil 5 år etter ett års behandling. Pasienter som ikke har hatt arrangementet innen 5-årsgrensen vil bli sensurert observasjoner. Pasienter som går tapt for oppfølging uten å ha en hendelse vil bli sensurert ved siste kontakt. Statistisk signifikans vil bli vurdert på 0,05-nivå.

En Cox proporsjonal faremodell vil også bli brukt for å estimere farefrekvensen for kombinerte hendelser i Cytarabin-gruppen versus standardbehandling. En multippel regresjonsmodell vil også bli brukt for å estimere de justerte HR-ene for genotype og grunnlinjerisiko for død (høy vs. lav).
opptil 60 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Holdbare responser med 2- og 5-års EFS og OS av pasientene behandlet med cytarabin versus vinblastin/prednison for LCH.
Tidsramme: 2 år og 5 år etter behandling
Samlet sykdomsrespons på hvert tidspunkt vil bli tildelt basert på lesjonen eller organsystemet med dårligst respons. For sykdomsrespons som ikke er definert av kriteriene inkludert i protokollen, vil retningslinjer fastsatt i RECIST-kriteriene bli brukt.
2 år og 5 år etter behandling
Antall toksisiteter (inkludert psykose, hypertensjon, nevropati, feber, hodepine) hos pasienter behandlet med cytarabin versus vinblastin/prednison for LCH.
Tidsramme: opptil 60 måneder etter avsluttet behandling
Toksisitet vil bli gradert etter NCI Common Toxicity Criteria versjon 5.0.
opptil 60 måneder etter avsluttet behandling
Hastighet som pasienter oppnår ikke-aktiv sykdom ved behandling med cytarabin versus vinblastin/prednison.
Tidsramme: opptil 60 måneder etter avsluttet behandling
RECIST-kriterier vil bli brukt for å vurdere sykdomsrespons
opptil 60 måneder etter avsluttet behandling
Tid til utryddelse av BRAF-V600E-celler eller annen LCH-definerende mutasjon
Tidsramme: innen 6-24 uker etter behandlingsstart
Dette vil bli kvantifisert ved kvantitativ sanntids-PCR.
innen 6-24 uker etter behandlingsstart
Antall pasienter som har 18-FDG PET/CT-positivitet for å identifisere høyrisikoorganinvolvering (lever, milt eller benmarg) og korrelasjon av PET/CT-respons med tilstedeværelse av sykdomsaktivitet samt tilstedeværelse av sirkulerende celler med BRAF- V600E.
Tidsramme: opptil 60 måneder etter avsluttet behandling
For sykdomsrespons som ikke er definert av kriteriene inkludert i protokollen, vil retningslinjer fastsatt i RECIST-kriteriene bli brukt.
opptil 60 måneder etter avsluttet behandling
RECIST kriterier og terminologi i forbindelse med metabolsk PET-avbildning (der det er aktuelt) for å vurdere sykdomsrespons på terapi.
Tidsramme: opptil 60 måneder etter avsluttet behandling
Denne studien vil bruke RECIST-kriterier for å vurdere sykdomsrespons, som bruker standard terminologi for onkologisk responskriterier. Ved å bruke RECIST-terminologi definerer vi responskriterier for organer som kanskje ikke har målbare lesjoner (dvs. benmarg), men er klart kritiske steder for sykdom. I tillegg vil definisjoner av respons i form av metabolsk aktivitet fra PET-skanninger også bli prospektivt analysert basert på tidligere retrospektive radiologiske vurderinger.
opptil 60 måneder etter avsluttet behandling
Antall risikofaktorer for og tid til utvikling av diabetes insipidus og nevrodegenerativ sykdom.
Tidsramme: opptil 60 måneder etter avsluttet behandling
Evaluering av CNS+-stedsinvolvering ved start av terapi, somatisk BRAFV600E-mutasjonsstatus og målbare perifere/margnivåer, etnisitet, alder ved debut og sykdomsutstrekning for å forutsi risiko for nevrodegenerativ sykdom og/eller hypofysepåvirkning.
opptil 60 måneder etter avsluttet behandling
Lagring av serieprøver
Tidsramme: opptil 60 måneder etter avsluttet behandling
For å lagre serielle prøver (levedyktige WBCs, plasma, tumor, benmarg, cerebrospinalvæske) for fremtidige korrelative biologistudier.
opptil 60 måneder etter avsluttet behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Etterforskere

  • Studiestol: Olive Eckstein, MD, Baylor College of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. mars 2016

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2016

Først lagt ut (Antatt)

2. februar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-37718 TXCH LCH0115

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Langerhans cellehistiocytose

Kliniske studier på Cytarabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Algeria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere