Vinblastin/Prednison kontra singelterapi med Cytarabin för Langerhans Cell Histiocytosis (LCH)

För att vara berättigad att delta i denna studie måste patientens läkare ha fastställt att de har LCH som inte kan behandlas med enbart kirurgiskt ingrepp eller observation. Om patienten väljer att delta i denna studie kommer de att tilldelas slumpmässigt (som att slå ett mynt) till en av två LCH-kemoterapibehandlingsgrupper. En dator kommer slumpmässigt att avgöra om de kommer att börja få behandling med vinblastin/prednison eller cytarabin. Patienten kommer att ha samma chans (50 %) att få vinblastin/prednison eller att få cytarabin. Varken patienten eller dennes läkare kommer att kunna välja gruppuppgift, men patienten och dennes studieläkare vet vilken behandling de får.

Patienten kommer att behöva genomgå följande tester, undersökningar eller procedurer. De flesta av dessa ingår i den vanliga cancervården och kan göras även om patienten inte vill gå med i denna studie. Vissa av dem kanske inte behöver upprepas om de har fått dem gjort nyligen. Patientens läkare kommer att tala om för dem vilka de behöver upprepa.

• Historia och fysisk
• Blodprov
• Urinprov
• Biopsi för att bekräfta diagnosen
• Benmärgsbiopsi/aspirat (om patienten är yngre än 2 år eller för patientens kliniska oro för benmärgssjukdom)*

• Lumbalpunktion för test av ryggmärgsvätska (om patienten har sjukdom i hypofysen eller hjärnan)

  • Proceduren för benmärgsprov är som följer: Huden ovanför höftbenet kommer att bedövas. Detta område kommer sedan att steriliseras och ett litet snitt kommer att göras. En benmärgsnål kommer att sättas in i höftbenet och benmärgen dras ut. Patienten kommer att underteckna ett separat samtycke som förklarar denna procedur mer detaljerat.

Vi kommer även att göra röntgen och skanningar av kroppens insida. Dessa skanningar kan innefatta röntgen av bröst och ben, ultraljud, datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) och/eller positronemissionstomografi (PET). De specifika testerna beror på ålder, platser för LCH och andra kliniska faktorer. Ett ultraljud är en ljudvågsmaskin som använder en dator för att ta bilder av kroppens vävnader. En CT är en röntgenapparat som använder en dator för att ta bilder av kroppens organ. En MR är en skanning som använder en magnetisk maskin för att ta bilder av kroppens insida. En PET-skanning är en röntgenteknik som använder en sockerlösning som du dricker för att se aktivitet inuti kroppen. PET- och CT-skanningarna kommer att titta på var LCH är i kroppen.

Om tester visar att patienten kan delta i denna studie och de väljer att delta, kommer behandlingen att påbörjas baserat på randomisering till antingen cytarabinarm ("experimentell") eller vinblastin/prednison ("standard") arm enligt beskrivning nedan.

Patienten kommer att ha en historia och fysiska och blodprover före varje cykel. Cancerläkemedlen kommer att ges till patienten intravenöst (IV). En IV är ett rör placerat inuti en ven för att ge medicin till patienten. Om cancern någon gång under studien förvärras kommer patienten att tas bort från studiebehandlingen.

1. Cytarabin ("experimentell") arm

   Initial terapi I (vecka 1-6)

   • Cytarabin i fem dagar i följd. Denna femdagarscykel kommer att upprepas var 21:e dag för totalt två cykler.

   Patienten kommer att genomsökas för att se hur LCH svarade på behandlingen under vecka 6. Om patienten hade LCH i benmärgen (BM) i början av studien, kommer de att få en ny BM-biopsi. Om cancern är stabil och inte svarar på behandlingen senast vecka 6 kommer patienten att tas bort från studiebehandlingen. Om sjukdomen endast är delvis borta eller oförändrad kommer patienten att få ytterligare behandling med Initial terapi II.

   Initial terapi II (vecka 7-12)

   • Cytarabin i fem dagar i följd. Denna femdagarscykel kommer att upprepas var 21:e dag för totalt två cykler.

   Patienten kommer att genomsökas för att se hur LCH svarade på behandlingen under vecka 12 (såvida de inte hade någon aktiv sjukdom vid vecka 6). Om patienten hade LCH i benmärgen (BM) i början av studien, kommer de att få en ny BM-biopsi. Om cancern är stabil och inte svarar på behandlingen senast vecka 12, kommer patienten att tas bort från studiebehandlingen. Om patienten inte har några tecken på aktiv sjukdom vid denna tidpunkt kommer de att gå vidare till fortsatt behandling.

   Fortsättningsterapi (vecka 13-52)

   • Cytarabin i fem dagar i följd. Denna femdagarscykel kommer att upprepas var 28:e dag i ytterligare 10 cykler för att slutföra ett års terapi

   Patienten kommer att genomsökas för att se hur LCH svarade på behandlingen vid vecka 24 och i slutet av behandlingen. Om patienten hade LCH i benmärgen (BM) i början av studien, kommer de att få en ny BM-biopsi.

2. Vinblastin/prednison ("standard") arm

Initial terapi I (vecka 1-6)

• Prednison ges genom munnen två gånger om dagen dagligen dag 1-28 OCH
• Vinblastin kommer att ges IV (i en ven) en dag i veckan i 6 veckor

Patienten kommer att genomsökas för att se hur LCH svarade på behandlingen efter vecka 6. Om patienten hade LCH i benmärgen (BM) i början av studien, kommer de att få en ny BM-biopsi. Om sjukdomen är helt borta i vecka 6 kommer patienten att gå vidare till fortsatt behandling. Om sjukdomen endast är delvis borta eller oförändrad kommer patienten att få ytterligare behandling med Initial terapi II.

Patienten kommer att genomsökas för att se hur LCH svarade på behandlingen under vecka 12 och om de hade LCH i benmärgen (BM) i början av studien kommer de att göra en ny BM-biopsi.

Initial terapi II (vecka 7-12, ges endast om patienten inte har tecken på aktiv sjukdom senast vecka 6)

• Prednison genom munnen de tre första dagarna i varje vecka under veckorna 7-12 OCH
• Vinblastin IV varje vecka under vecka 7-12

Om sjukdomen är borta eller bättre efter denna tilläggsterapi, fortsätter behandlingen.

Fortsättningsterapi

• Prednison genom munnen två gånger dagligen dag 1-5 var tredje vecka OCH
• Vinblastin IV en gång var tredje vecka
• 6-merkaptopurin genom munnen dagligen OBS: Endast högriskpatienter kommer att få 6-merkaptopurin

Patienten kommer att genomsökas för att se hur LCH svarade på behandlingen vid vecka 24 och i slutet av behandlingen. Om patienten hade LCH i benmärgen (BM) i början av studien, kommer de att få en ny BM-biopsi.

STUDIEUPPFÖLJNING: Patienten kommer att delta i denna studie i 5 år efter avslutad terapi. Läkarna kommer att undersöka patienten vid 1 månad, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, sedan vid 18 och 24 månader, sedan årligen tills 5 år efter att patienten avslutats med behandlingen. Vid dessa besök kan patienten få rutinmässiga blodprover, skanningar och biologiska tester.