长春花碱/泼尼松与阿糖胞苷单一疗法治疗朗格汉斯细胞组织细胞增生症 (LCH) 的对比
阿糖胞苷单药治疗与标准护理长春碱/泼尼松的随机分组用于朗格汉斯细胞组织细胞增生症的一线治疗 (TXCH LCH0115)
朗格汉斯细胞组织细胞增生症 (LCH) 是一种癌症，会破坏组织或导致身体一个或多个部位形成病变。 朗格汉斯细胞组织细胞增生症 (LCH) 是一种始于 LCH 细胞（一种抗感染的树突状细胞）的癌症。 有时 LCH 细胞在形成时会发生突变（变化）。 这些包括 BRAF 基因的突变。 这些变化可能会使 LCH 细胞快速生长和繁殖。 这导致 LCH 细胞在身体的某些部位积聚，在那里它们会破坏组织或形成病变。
对于大多数 LCH 患者，标准护理长春碱/泼尼松被用作一线治疗，而阿糖胞苷治疗已被用作复发患者的治疗。 目前还没有针对 LCH 的一线治疗制定替代治疗策略。
这项研究的目的是比较以前使用的长春花碱/泼尼松与阿糖胞苷单一疗法治疗 LCH。 我们将评估称为正电子发射断层扫描 (PET) 扫描的影像学研究的效用，以更准确地评估其他影像学研究中未见的 LCH 受累区域以及对治疗的反应。 我们还想确定遗传和其他生物标志物（患者血液和患者癌症中的特殊蛋白质）是否与 LCH 患者对研究治疗的反应有关。
研究概览
详细说明
要有资格参与这项研究，患者的医生必须确定他们患有 LCH，不能通过单独的手术干预或观察来治疗。 如果患者选择参加这项研究，他们将被随机分配（如掷硬币）到两个 LCH 化疗治疗组之一。 计算机将随机确定他们是否将开始接受长春碱/泼尼松治疗或阿糖胞苷治疗。 患者将有同等机会 (50%) 接受长春碱/泼尼松或阿糖胞苷。 患者和他们的医生都无法选择分组，但患者和他们的研究医生会知道他们正在接受哪种治疗。
患者将需要进行以下测试、检查或程序。 其中大部分是常规癌症护理的一部分，即使患者不想参加这项研究也可以进行。 如果他们最近做过，其中一些可能不需要重复。 患者的医生会告诉他们哪些需要重复。
- 历史和物理
- 验血
- 尿检
- 活检以确认诊断
- 骨髓活检/抽吸（如果患者小于 2 岁或任何患者存在骨髓疾病的临床问题）*
腰椎穿刺检查脊髓液（如果患者脑垂体或大脑有疾病）
- 骨髓取样程序如下： 将髋骨以上的皮肤麻木。 然后对该区域进行消毒并做一个小切口。 将骨髓针插入髋骨并抽取骨髓。 患者将签署一份单独的同意书，更详细地解释该程序。
我们还将对身体内部进行 X 光检查和扫描。 这些扫描可能包括胸部和骨骼 X 光、超声波、计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI) 和/或正电子发射断层扫描 (PET)。 具体检查取决于年龄、LCH 部位和其他临床因素。 超声波是一种声波机器，它使用计算机制作身体组织的图片。 CT 是一种 X 光机，它使用计算机拍摄身体器官的照片。 MRI 是一种扫描，它使用磁力机器拍摄身体内部的照片。 PET 扫描是一种 X 射线技术，它使用您饮用的糖溶液来观察体内的活动。 PET 和 CT 扫描将查看 LCH 在体内的位置。
如果测试表明患者可以参加这项研究并且他们选择参加，治疗将开始随机分配到阿糖胞苷（“实验”）组或长春碱/泼尼松（“标准”）组，如下所述。
在每个周期之前，患者将进行病史以及身体和血液检查。 癌症药物将通过静脉注射 (IV) 的方式给予患者。 IV 是放置在静脉内的管子，用于给患者服药。 如果在研究期间的任何时候癌症恶化，患者将停止研究治疗。
阿糖胞苷（“实验性”）手臂
初始治疗 I（第 1-6 周）
• 连续五天服用阿糖胞苷。 这个为期五天的周期将每 21 天重复一次，总共两个周期。
患者将进行扫描，以查看 LCH 在第 6 周期间对治疗的反应。 如果患者在研究开始时骨髓 (BM) 中有 LCH，他们将进行另一次 BM 活检。 如果癌症稳定并且在第 6 周之前对治疗没有反应，则患者将停止研究治疗。 如果疾病仅部分消失或没有变化，患者将接受初始治疗 II 的额外治疗。
初始治疗 II（第 7-12 周）
• 连续五天服用阿糖胞苷。 这个为期五天的周期将每 21 天重复一次，总共两个周期。
患者将进行扫描以了解 LCH 在第 12 周期间对治疗的反应（除非他们在第 6 周时没有活动性疾病）。 如果患者在研究开始时骨髓 (BM) 中有 LCH，他们将进行另一次 BM 活检。 如果癌症稳定并且在第 12 周之前对治疗没有反应，则患者将停止研究治疗。 如果此时患者没有活动性疾病的证据，他们将继续进行继续治疗。
继续治疗（第 13-52 周）
• 连续五天服用阿糖胞苷。 这个为期五天的周期将每 28 天重复一次，再进行 10 个周期以完成一年的治疗
患者将进行扫描，以查看 LCH 在第 24 周和治疗结束时对治疗的反应。 如果患者在研究开始时骨髓 (BM) 中有 LCH，他们将进行另一次 BM 活检。
- 长春碱/泼尼松（“标准”）手臂
初始治疗 I（第 1-6 周）
- 在第 1-28 天每天口服泼尼松两次，并且
- 每周一天静脉注射长春碱，持续 6 周
第 6 周后，患者将进行扫描以了解 LCH 对治疗的反应。 如果患者在研究开始时骨髓 (BM) 中有 LCH，他们将进行另一次 BM 活检。 如果到第 6 周疾病完全消失，患者将继续接受继续治疗。 如果疾病仅部分消失或没有变化，患者将接受初始治疗 II 的额外治疗。
患者将进行扫描以了解 LCH 在第 12 周期间对治疗的反应如何，如果他们在研究开始时骨髓 (BM) 中有 LCH，他们将进行另一次 BM 活检。
初始治疗 II（第 7-12 周，仅当患者在第 6 周之前没有活动性疾病的证据时才给予）
- 在第 7-12 周期间，每周的前三天口服泼尼松，并且
- 第 7-12 周期间每周一次长春碱 IV
如果这种额外治疗后疾病消失或好转，将开始继续治疗。
继续治疗
- 每 3 周第 1-5 天口服泼尼松每天两次，并且
- 每 3 周一次的长春碱 IV
- 每天口服 6-巯基嘌呤 注意：只有高风险患者才会接受 6-巯基嘌呤
患者将进行扫描，以查看 LCH 在第 24 周和治疗结束时对治疗的反应。 如果患者在研究开始时骨髓 (BM) 中有 LCH，他们将进行另一次 BM 活检。
研究随访：患者将在完成治疗后参加本研究 5 年。 医生将在 1 个月、3 个月、6 个月、9 个月、12 个月、然后在 18 个月和 24 个月对患者进行检查，然后每年检查一次，直到患者停止治疗后 5 年。 在这些就诊中，患者可能会进行常规血液检查、扫描和生物学检查。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Olive Eckstein, MD
- 电话号码：832-822-4242
- 邮箱：Eckstein@bcm.edu
研究联系人备份
- 姓名：Carl E. Allen, MD, PhD
- 电话号码：832-826-0860
- 邮箱：ceallen@txch.org
学习地点
-
-
California
-
Palo Alto、California、美国、94304
- 招聘中
- Stanford Children's Hospital, Lucile Packard Children's Hospital
-
接触：
- Michael Jeng, MD
- 电话号码：650-723-5535
- 邮箱：mjeng@stanford.edu
-
接触：
- Stephanie Gam
- 电话号码：(650) 724-2642
- 邮箱：sgam@stanford.edu
-
San Diego、California、美国、92123
- 招聘中
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
接触：
- Jennifer Yu, MD
- 邮箱：jyu@rchsd.org
-
接触：
- Sherri Brandsen
- 电话号码：226235 858-966-1700
- 邮箱：sbrandsen@rchsd.org
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首席研究员：
- Jennifer Yu, MD
-
-
Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- 撤销
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
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-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43205
- 招聘中
- Nationwide Children's Hospital
-
接触：
- Amanda Jacobson-Kelly, MD
- 电话号码：614-722-3510
- 邮箱：Amanda.Jacobson-Kelly@nationwidechildrens.org
-
接触：
- Myra Christian-Rancy
- 电话号码：(614) 722-3690
- 邮箱：Myra.Christian-Rancy@nationwidechildrens.org
-
-
Pennsylvania
-
Allentown、Pennsylvania、美国、18103
- 招聘中
- Lehigh Valley Health Network- Cedar Crest
-
接触：
- Daniel Zinn, MD
- 电话号码：610-402-9543
- 邮箱：Daniel.Zinn@lvhn.org
-
接触：
- Annmarie Steber
- 电话号码：(610) 402-3078
- 邮箱：annmarie.steber@lvhn.org
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Texas
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Austin、Texas、美国、78723
- 招聘中
- Dell Children's Medical Center
-
接触：
- Virgina Harrod, MD, PhD
- 电话号码：512-628-1900
- 邮箱：vlharrod@ascension.org
-
接触：
- Rhea Robinson
- 电话号码：512-628-1902
- 邮箱：rmrobinson@ascension.org
-
首席研究员：
- Virgina Harrod, MD, PhD
-
Fort Worth、Texas、美国、76104
- 招聘中
- Cook Children's Health Care System
-
接触：
- Anish Ray, MD
- 电话号码：682-885-4007
- 邮箱：Anish.Ray@cookchildrens.org
-
接触：
- Heather Downs
- 电话号码：(685) 885-3379
- 邮箱：Heather.Downs@cookchildrens.org
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- Texas Children's Hospital
-
接触：
- Olive Eckstein, MD
- 电话号码：832-822-4242
- 邮箱：Eckstein@bcm.edu
-
McAllen、Texas、美国、78503
- 招聘中
- Vannie Cook Children's Clinic
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接触：
- Juan C Bernini, MD
- 电话号码：956-661-9840
- 邮箱：jcbernin@txch.org
-
接触：
- Jill Hartley
- 电话号码：(832) 828-1727
- 邮箱：jrhartl1@txch.org
-
San Antonio、Texas、美国、78207
- 招聘中
- Children's Hospital of San Antonio
-
接触：
- Timothy Griffin, MD
- 电话号码：210-704-2187
- 邮箱：Timothy.Griffin@bcm.edu
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接触：
- Bridget Medina
- 电话号码：210-704-2894
- 邮箱：bridget.medina@christushealth.org
-
首席研究员：
- Timothy Griffin, MD
-
-
Virginia
-
Norfolk、Virginia、美国、23507
- 招聘中
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
接触：
- William Owen, MD
- 电话号码：757-668-7243
- 邮箱：William.Owen@chkd.org
-
接触：
- Sabrina Wiggington
- 电话号码：757-668-7909
- 邮箱：Sabrina.Wigginton@chkd.org
-
首席研究员：
- William Owen, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者必须经活检确诊为朗格汉斯细胞组织细胞增生症。
- 患者年龄必须在 0-21 岁之间。
- 患者的 Karnofsky 表现评分必须≥ 50% 或 Lansky 表现评分≥ 50%。
排除标准：
在开始对 TXCH LCH0115 进行方案治疗之前，患者可能未接受过针对 LCH 或任何其他恶性疾病的任何先前全身性细胞毒性或其他化疗，但以下情况除外：
类固醇预处理：开始方案治疗前 7 天内全身性糖皮质激素（泼尼松、甲基泼尼松、地塞米松等）少于或等于 120 小时（5 天），或在开始方案治疗前少于或等于 336 小时（14 天）方案治疗开始前 28 天不影响资格。 先前给予的类固醇剂量不影响资格。 仅接受过手术或放射治疗、病灶内注射类固醇、吸入性类固醇、全身性盐皮质激素（氢化可的松）或局部类固醇的患者也可以入组。
患者的疾病可能不会局限于单个皮肤或骨骼部位，但以下情况除外：
- 中枢神经系统 (CNS) 风险病变/特殊部位疾病：具有中枢神经系统风险的单个骨骼部位（蝶骨、乳突、眼眶、颧骨、筛骨、上颌骨或颞骨、颅窝、垂体或神经退行性疾病）的患者或“特殊部位”（齿状钉、脊柱内软组织延伸的椎骨病变）需要全身治疗作为护理标准，因此有资格参加研究。
- 功能性危急病变：上述未描述的单个病变可能导致“功能性危急解剖异常”，其中尝试局部治疗（例如手术刮除或放射）会导致不可接受的发病率。 这些患者可以在协调中心 PI 或副主席的书面批准和证明全身治疗合理性的理由文件的情况下入组。
- 异步多部位 LCH 表现：如果患者过去曾至少有一个其他部位的 LCH 疾病（可能已按照所述进行局部治疗/手术治疗），则患者在入组时也可能有任何单一部位的疾病受累，只要之前没有按照协议指南进行全身治疗。
- 患者可能没有严重的肾脏疾病（肌酐大于年龄正常值的 3 倍或肌酐清除率 < 50 ml/m2/1.73m^2）。
- 患者可能没有严重的肝病（直接胆红素大于 3 mg/dl 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 大于 500 IU/L），除非肝损伤是由 LCH 引起的。
- 女性患者可能未怀孕或未哺乳。
- 有生育能力的患者在研究期间不愿意使用适当的节育方法。
- 不得招募 HIV 阳性患者。
注：仅因实验室异常或性能评分而被排除的患者可以在协调中心 PI 或副主席的书面批准下参加研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：阿糖胞苷（“实验性”）手臂
在这支手臂上，患者将接受阿糖胞苷的单一治疗。
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阿糖胞苷 100 mg/m^2/天，连续五天静脉注射。
这个为期五天的周期将每 21 天重复一次，对于所有患者，无论反应如何，总共进行四个周期。
在中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 750/mcL 且血小板计数≥ 75,000/mcL 之前，每个新周期可能不会开始。
其他名称：
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有源比较器：长春碱/泼尼松（“标准”）手臂
在这只手臂上，患者将接受长春碱和泼尼松的标准护理治疗。
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基于风险类别的长春碱/强的松 +/- 6-巯基嘌呤。 有高危器官受累（肝、脾、造血系统）的患者将在继续治疗期间接受 6-巯基嘌呤，因为这是目前的标准治疗。 对于 ≥ 12 个月大的患者，每周一次长春花碱 6 mg/m^2/剂量静脉推注。 6 个月以下患者的长春碱剂量为 3 mg/m^2/剂，6 个月至 11.99 个月患者的剂量为 4.5 mg/m^2/剂。 泼尼松（或泼尼松龙）20 mg/m2/剂量，每天两次口服
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定接受阿糖胞苷单药治疗 LCH 患者的 1 年无事件生存期 (EFS) 的时间，直接与标准护理长春碱/泼尼松相比（事件包括 LCH 进展、复发或死亡）。
大体时间：长达 60 个月
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Kaplan-Meier 曲线将用于比较治疗组之间的无事件生存期。 曲线将使用对数秩统计进行比较。 患者将在治疗一年后接受长达 5 年的随访。 到 5 年标记还没有发生事件的患者将被删失观察。 在没有事件的情况下失访的患者将在最后一次联系时被审查。 统计显着性将在 0.05 水平进行评估。 Cox 比例风险模型也将用于估计阿糖胞苷组与标准治疗组中合并事件的风险率。 多元回归模型也将用于估计基因型和基线死亡风险（高与低）的调整后 HR。 |
长达 60 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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用阿糖胞苷与长春花碱/泼尼松治疗 LCH 的患者的 2 年和 5 年 EFS 和 OS 的持久反应。
大体时间：治疗后 2 年和 5 年
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每个时间点的总体疾病反应将根据反应最差的病变或器官系统进行分配。
对于协议中包含的标准未定义的疾病反应，将使用 RECIST 标准中制定的指南。
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治疗后 2 年和 5 年
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用阿糖胞苷与长春花碱/泼尼松治疗 LCH 的患者的毒性（包括精神病、高血压、神经病、发烧、头痛）的数量。
大体时间：完成治疗后最多 60 个月
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毒性将根据 NCI 通用毒性标准 5.0 版进行分级。
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完成治疗后最多 60 个月
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阿糖胞苷与长春碱/泼尼松治疗相比，患者达到非活动性疾病的比率。
大体时间：完成治疗后最多 60 个月
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RECIST标准将用于评估疾病反应
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完成治疗后最多 60 个月
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BRAF-V600E 细胞或其他 LCH 定义突变的根除时间
大体时间：治疗开始后 6-24 周内
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这将通过定量实时 PCR 进行量化。
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治疗开始后 6-24 周内
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在识别高危器官（肝脏、脾脏或骨髓）受累时 18-FDG PET/CT 呈阳性的患者人数以及 PET/CT 反应与疾病活动的存在以及循环细胞的存在与 BRAF- 的相关性V600E。
大体时间：完成治疗后最多 60 个月
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对于协议中包含的标准未定义的疾病反应，将使用 RECIST 标准中制定的指南。
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完成治疗后最多 60 个月
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RECIST 标准和术语与代谢 PET 成像（如适用）相结合，以评估疾病对治疗的反应。
大体时间：完成治疗后最多 60 个月
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该试验将利用 RECIST 标准评估疾病反应，该标准使用标准肿瘤学反应标准术语。
使用 RECIST 术语，我们定义了可能没有可测量病变的器官的反应标准（即
骨髓），但显然是疾病的关键部位。
此外，还将根据先前的回顾性放射学审查，对 PET 扫描的代谢活动反应定义进行前瞻性分析。
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完成治疗后最多 60 个月
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尿崩症和神经退行性疾病的危险因素数量和发展时间。
大体时间：完成治疗后最多 60 个月
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评估治疗开始时的 CNS+ 部位受累、体细胞 BRAFV600E 突变状态和可测量的外周/骨髓水平、种族、发病年龄和疾病程度以预测神经退行性疾病和/或垂体受累的风险。
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完成治疗后最多 60 个月
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系列样品的储存
大体时间：完成治疗后最多 60 个月
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存储系列样本（活白细胞、血浆、肿瘤、骨髓、脑脊液），用于未来的相关生物学研究。
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完成治疗后最多 60 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Olive Eckstein, MD、Baylor College of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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阿糖胞苷的临床试验
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