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Vinblastina/prednisona versus terapia única con citarabina para la histiocitosis de células de Langerhans (HCL)

24 de agosto de 2023 actualizado por: Olive Eckstein, Baylor College of Medicine

Aleatorización de la monoterapia con citarabina versus vinblastina/prednisona estándar de atención para el tratamiento de primera línea de la histiocitosis de células de Langerhans (TXCH LCH0115)

La histiocitosis de células de Langerhans (HCL) es un tipo de cáncer que puede dañar el tejido o provocar la formación de lesiones en uno o más lugares del cuerpo. La histiocitosis de células de Langerhans (HCL) es un cáncer que comienza en las células de la HCL (un tipo de célula dendrítica que combate las infecciones). A veces hay mutaciones (cambios) en las células de LCH a medida que se forman. Estos incluyen mutaciones del gen BRAF. Estos cambios pueden hacer que las células de la HCL crezcan y se multipliquen rápidamente. Esto hace que las células de HCL se acumulen en ciertas partes del cuerpo, donde pueden dañar el tejido o formar lesiones.

Para la mayoría de los pacientes con HCL, la vinblastina/prednisona estándar de atención se usa como terapia de primera línea, mientras que la terapia con citarabina se ha usado como terapia para pacientes que desarrollan recurrencia. No se ha desarrollado una estrategia de tratamiento alternativa para la terapia de primera línea en la HCL.

El propósito de este estudio de investigación es comparar la vinblastina/prednisona utilizada anteriormente con la terapia única con citarabina para la HCL. Evaluaremos la utilidad de un estudio por imágenes llamado tomografía por emisión de positrones (PET) para evaluar con mayor precisión las áreas de compromiso de la HCL que no se ven en otros estudios por imágenes, así como la respuesta a la terapia. También queremos identificar si los biomarcadores genéticos y de otro tipo (proteínas especiales en la sangre del paciente y en el cáncer del paciente) se relacionan con la respuesta de los pacientes con HCL al tratamiento del estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Descripción detallada

Para ser elegible para participar en este estudio, el médico de los pacientes debe haber determinado que tienen HCL que no se puede tratar solo con intervención quirúrgica u observación. Si el paciente elige participar en este estudio, se le asignará al azar (como si se lanzara una moneda al aire) a uno de los dos grupos de tratamiento de quimioterapia de LCH. Una computadora determinará aleatoriamente si comenzarán a recibir tratamiento con vinblastina/prednisona o tratamiento con citarabina. El paciente tendrá las mismas posibilidades (50 %) de recibir vinblastina/prednisona o citarabina. Ni el paciente ni su médico podrán elegir la asignación de grupo, pero el paciente y su médico del estudio sabrán qué tratamiento están recibiendo.

El paciente deberá someterse a las siguientes pruebas, exámenes o procedimientos. La mayoría de estos son parte de la atención regular del cáncer y se pueden realizar incluso si el paciente no desea participar en este estudio. Es posible que algunos de ellos no necesiten repetirse si se los han hecho recientemente. El médico del paciente le indicará cuáles debe repetir.

  • Historia y Físico
  • Análisis de sangre
  • Pruebas de orina
  • Biopsia para confirmar el diagnóstico
  • Biopsia/aspirado de médula ósea (si el paciente tiene menos de 2 años o si el paciente tiene inquietudes clínicas sobre la enfermedad de la médula ósea)*
  • Punción lumbar para pruebas de líquido cefalorraquídeo (si el paciente tiene enfermedad en la glándula pituitaria o el cerebro)

    • El procedimiento para la muestra de médula ósea es el siguiente: Se adormecerá la piel sobre el hueso de la cadera. Luego se esterilizará esta área y se realizará una pequeña incisión. Se insertará una aguja de médula ósea en el hueso de la cadera y se extraerá la médula ósea. El paciente firmará un consentimiento por separado que explica este procedimiento con más detalle.

También haremos radiografías y exploraciones del interior del cuerpo. Estas exploraciones pueden incluir radiografías de tórax y huesos, ultrasonido, tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN) y/o tomografía por emisión de positrones (PET). Las pruebas específicas dependen de la edad, los sitios de HCL y otros factores clínicos. Un ultrasonido es una máquina de ondas de sonido que usa una computadora para tomar imágenes de los tejidos del cuerpo. Una tomografía computarizada es una máquina de rayos X que usa una computadora para tomar imágenes de los órganos del cuerpo. Una resonancia magnética es una exploración que usa una máquina magnética para tomar imágenes del interior del cuerpo. Una tomografía por emisión de positrones es una técnica de rayos X que utiliza una solución de azúcar que usted bebe para ver la actividad dentro del cuerpo. Las tomografías por emisión de positrones y tomografías computarizadas observarán dónde se encuentra la LCH en el cuerpo.

Si las pruebas muestran que el paciente puede participar en este estudio y decide participar, el tratamiento comenzará según la aleatorización al brazo de citarabina ("experimental") o al brazo de vinblastina/prednisona ("estándar") como se describe a continuación.

El paciente tendrá un historial y exámenes físicos y de sangre antes de cada ciclo. Los medicamentos contra el cáncer se administrarán al paciente por vía intravenosa (IV). Una vía intravenosa es un tubo que se coloca dentro de una vena para administrarle un medicamento al paciente. Si en algún momento durante el estudio el cáncer empeora, se retirará al paciente del tratamiento del estudio.

  1. Brazo de citarabina ("experimental")

    Terapia inicial I (Semanas 1-6)

    • Citarabina durante cinco días consecutivos. Este ciclo de cinco días se repetirá cada 21 días para un total de dos ciclos.

    Se realizarán exploraciones al paciente para ver cómo respondió la HCL al tratamiento durante la semana 6. Si el paciente tenía HCL en la médula ósea (BM) al comienzo del estudio, se le realizará otra biopsia de BM. Si el cáncer es estable y no responde a la terapia en la semana 6, se retirará al paciente del tratamiento del estudio. Si la enfermedad solo ha desaparecido parcialmente o no ha cambiado, el paciente recibirá terapia adicional con Terapia inicial II.

    Terapia inicial II (Semanas 7-12)

    • Citarabina durante cinco días consecutivos. Este ciclo de cinco días se repetirá cada 21 días para un total de dos ciclos.

    Se realizarán exploraciones al paciente para ver cómo respondió la HCL al tratamiento durante la semana 12 (a menos que no tuviera una enfermedad activa en la semana 6). Si el paciente tenía HCL en la médula ósea (BM) al comienzo del estudio, se le realizará otra biopsia de BM. Si el cáncer es estable y no responde a la terapia en la Semana 12, se retirará al paciente del tratamiento del estudio. Si el paciente no tiene evidencia de enfermedad activa en este momento, procederá a la terapia de continuación.

    Terapia de continuación (Semanas 13-52)

    • Citarabina durante cinco días consecutivos. Este ciclo de cinco días se repetirá cada 28 días durante 10 ciclos adicionales para completar un año de terapia

    Se realizarán exploraciones al paciente para ver cómo respondió la LCH al tratamiento en la semana 24 y al final de la terapia. Si el paciente tenía HCL en la médula ósea (BM) al comienzo del estudio, se le realizará otra biopsia de BM.

  2. Brazo de vinblastina/prednisona ("estándar")

Terapia inicial I (Semanas 1-6)

  • Prednisona administrada por vía oral dos veces al día todos los días los días 1 a 28 Y
  • La vinblastina se administrará por vía intravenosa (en una vena) un día a la semana durante 6 semanas.

Se realizarán exploraciones al paciente para ver cómo respondió la LCH al tratamiento después de la semana 6. Si el paciente tenía HCL en la médula ósea (BM) al comienzo del estudio, se le realizará otra biopsia de BM. Si la enfermedad desaparece por completo en la semana 6, el paciente continuará con la terapia de continuación. Si la enfermedad solo ha desaparecido parcialmente o no ha cambiado, el paciente recibirá terapia adicional con Terapia inicial II.

Se realizarán exploraciones al paciente para ver cómo respondió la HCL al tratamiento durante la semana 12 y, si tenía HCL en la médula ósea (BM) al comienzo del estudio, se le realizará otra biopsia de BM.

Terapia inicial II (semanas 7 a 12, administrada solo si el paciente no tiene evidencia de enfermedad activa en la semana 6)

  • Prednisona por vía oral los primeros tres días de cada semana durante las semanas 7-12 Y
  • Vinblastina IV semanal durante las semanas 7-12

Si la enfermedad desaparece o mejora después de esta terapia adicional, se iniciará la terapia de continuación.

terapia de continuación

  • Prednisona por vía oral dos veces al día los días 1 a 5 cada 3 semanas Y
  • Vinblastina IV una vez cada 3 semanas
  • 6-mercaptopurina por vía oral diariamente NOTA: Solo los pacientes de alto riesgo recibirán 6-mercaptopurina

Se realizarán exploraciones al paciente para ver cómo respondió la LCH al tratamiento en la semana 24 y al final de la terapia. Si el paciente tenía HCL en la médula ósea (BM) al comienzo del estudio, se le realizará otra biopsia de BM.

SEGUIMIENTO DEL ESTUDIO: El paciente estará en este estudio durante 5 años después de completar su terapia. Los médicos examinarán al paciente al mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, luego a los 18 y 24 meses, luego anualmente hasta 5 años después de que el paciente haya dejado el tratamiento. En estas visitas, el paciente puede tener análisis de sangre de rutina, exploraciones y pruebas biológicas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

124

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Olive Eckstein, MD
  • Número de teléfono: 832-822-4242
  • Correo electrónico: Eckstein@bcm.edu

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Carl E. Allen, MD, PhD
  • Número de teléfono: 832-826-0860
  • Correo electrónico: ceallen@txch.org

Ubicaciones de estudio

    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Reclutamiento
        • Stanford Children's Hospital, Lucile Packard Children's Hospital
        • Contacto:
          • Michael Jeng, MD
          • Número de teléfono: 650-723-5535
          • Correo electrónico: mjeng@stanford.edu
        • Contacto:
          • Stephanie Gam
          • Número de teléfono: (650) 724-2642
          • Correo electrónico: sgam@stanford.edu
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Reclutamiento
        • Rady Children's Hospital - San Diego
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Sherri Brandsen
          • Número de teléfono: 226235 858-966-1700
          • Correo electrónico: sbrandsen@rchsd.org
        • Investigador principal:
          • Jennifer Yu, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Retirado
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Ohio
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103
        • Reclutamiento
        • Lehigh Valley Health Network- Cedar Crest
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • Reclutamiento
        • Dell Children's Medical Center
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Virgina Harrod, MD, PhD
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • Texas Children's Hospital
        • Contacto:
          • Olive Eckstein, MD
          • Número de teléfono: 832-822-4242
          • Correo electrónico: Eckstein@bcm.edu
      • McAllen, Texas, Estados Unidos, 78503
        • Reclutamiento
        • Vannie Cook Children's Clinic
        • Contacto:
          • Juan C Bernini, MD
          • Número de teléfono: 956-661-9840
          • Correo electrónico: jcbernin@txch.org
        • Contacto:
          • Jill Hartley
          • Número de teléfono: (832) 828-1727
          • Correo electrónico: jrhartl1@txch.org
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of San Antonio
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Timothy Griffin, MD
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of The King's Daughters
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • William Owen, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El paciente debe tener un diagnóstico confirmado por biopsia de histiocitosis de células de Langerhans.
  2. El paciente debe tener entre 0 y 21 años de edad.
  3. El paciente debe tener una puntuación de rendimiento de Karnofsky ≥ 50 % o una puntuación de rendimiento de Lansky ≥ 50 %.

Criterio de exclusión:

  1. Es posible que el paciente no haya recibido ningún citotóxico sistémico u otras quimioterapias para la HCL o cualquier otro trastorno maligno antes del inicio de la terapia del protocolo en TXCH LCH0115 con la excepción de:

    Pretratamiento con esteroides: Glucocorticosteroides sistémicos (prednisona, metilprednisona, dexametasona, etc.) por menos de o igual a 120 horas (5 días) en los 7 días previos al inicio de la terapia del protocolo o por menos de o igual a 336 horas (14 días) en los 28 días antes del inicio de la terapia del protocolo no afecta la elegibilidad. La dosis de esteroides administrada anteriormente no afecta la elegibilidad. También se pueden inscribir pacientes que solo hayan recibido cirugía o radioterapia, inyección intralesional de esteroides, esteroides inhalados, mineralocorticoides sistémicos (hidrocortisona) o esteroides tópicos.

  2. El paciente no puede tener la enfermedad limitada a un solo sitio de piel o hueso, con las siguientes excepciones:

    • Lesiones de riesgo del sistema nervioso central (SNC)/enfermedad de sitio especial: pacientes con sitios óseos únicos que son de riesgo para el SNC (huesos esfenoidal, mastoideo, orbital, cigomático, etmoidal, maxilar o temporal, fosa craneal, glándula pituitaria o enfermedad neurodegenerativa) o son "sitios especiales" (clavija odontoidea, lesión vertebral con extensión de tejido blando intraespinal) que requieren terapia sistémica como estándar de atención y, por lo tanto, son elegibles para el estudio.
    • Lesiones funcionalmente críticas: una lesión única no descrita anteriormente que puede causar una "anomalía anatómica funcionalmente crítica" en la que los intentos de terapia local (como legrado quirúrgico o radiación) causarían una morbilidad inaceptable. Estos pacientes pueden inscribirse con la aprobación por escrito del IP del Centro Coordinador o el Vicepresidente y la documentación de la justificación de la terapia sistémica.
    • Presentación asincrónica de HCL multisitio: un paciente también puede tener cualquier sitio único de compromiso de la enfermedad en el momento de la inscripción si anteriormente tenía al menos otro sitio de enfermedad de HCL en el pasado (que puede haber sido tratado con terapia/cirugía local como se describe) , siempre que no se haya administrado previamente una terapia sistémica según las pautas del protocolo.
  3. Es posible que el paciente no tenga una enfermedad renal grave (creatinina superior a 3 veces lo normal para la edad O aclaramiento de creatinina < 50 ml/m2/1,73 m^2).
  4. Es posible que el paciente no tenga una enfermedad hepática grave (bilirrubina directa superior a 3 mg/dl O aspartato aminotransferasa (AST) superior a 500 UI/L), a menos que la lesión hepática se deba a HCL.
  5. Las pacientes femeninas no pueden estar embarazadas ni amamantando.
  6. Pacientes con potencial reproductivo que no deseen utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio.
  7. Los pacientes que son VIH positivos no pueden ser inscritos.

NOTA: Los pacientes excluidos solo por anomalías de laboratorio o puntuación de rendimiento pueden inscribirse en el estudio con la aprobación por escrito del PI del centro coordinador o del vicepresidente.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de citarabina ("experimental")
En este brazo, los pacientes recibirán una terapia única con citarabina.
Citarabina 100 mg/m^2/día IV durante cinco días consecutivos. Este ciclo de cinco días se repetirá cada 21 días para un total de cuatro ciclos para todos los pacientes, independientemente de la respuesta. Es posible que cada nuevo ciclo no comience hasta que el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) sea ≥ 750/mcL y el recuento de plaquetas sea ≥ 75 000/mcL.
Otros nombres:
  • arabinósido de citosina (ara-C)
Comparador activo: Brazo de vinblastina/prednisona ("estándar")
En este brazo, los pacientes recibirán tratamiento estándar con vinblastina y prednisona.

Vinblastina/Prednisona +/- 6-mercaptopurina según la categoría de riesgo. Los pacientes con afectación de órganos de alto riesgo (hígado, bazo, sistema hematopoyético) recibirán 6-mercaptopurina durante la terapia de continuación, ya que este es el tratamiento estándar actual.

Vinblastina 6 mg/m^2/dosis IV en bolo semanal para pacientes ≥ 12 meses de edad. La vinblastina se dosificará a 3 mg/m^2/dosis para pacientes menores de 6 meses de edad y a 4,5 mg/m^2/dosis para pacientes de 6 meses a 11,99 meses de edad.

Prednisona (o prednisolona) 20 mg/m2/dosis por vía oral dos veces al día

Otros nombres:
  • Velban/Deltasona

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo para determinar la supervivencia libre de eventos (SSC) de 1 año de los pacientes tratados con monoterapia con citarabina para la HCL, en comparación directamente con el tratamiento estándar con vinblastina/prednisona (los eventos incluyen progresión de la HCL, recaída o muerte).
Periodo de tiempo: hasta 60 meses

Se utilizará una curva de Kaplan-Meier para comparar la supervivencia sin eventos entre los grupos de tratamiento. Las curvas se compararán utilizando la estadística de rango logarítmico. Los pacientes serán seguidos hasta 5 años después de un año de terapia. A los pacientes que no hayan tenido el evento a los 5 años se les censurarán las observaciones. Los pacientes que se pierden en el seguimiento sin tener un evento serán censurados en el momento del último contacto. La significación estadística se evaluará al nivel de 0,05.

También se utilizará un modelo de riesgos proporcionales de Cox para estimar la tasa de riesgos para eventos combinados en el grupo de citarabina frente a la terapia estándar. También se utilizará un modelo de regresión múltiple para estimar los HR ajustados para el genotipo y el riesgo inicial de muerte (alto frente a bajo).

hasta 60 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuestas duraderas con SSC y SG a 2 y 5 años de los pacientes tratados con citarabina versus vinblastina/prednisona para la HCL.
Periodo de tiempo: 2 años y 5 años después del tratamiento
La respuesta general de la enfermedad en cada punto de tiempo se asignará en función de la lesión o el sistema de órganos con la peor respuesta. Para la respuesta de la enfermedad no definida por los criterios incluidos en el protocolo, se utilizarán las pautas establecidas en los criterios RECIST.
2 años y 5 años después del tratamiento
Número de toxicidades (que incluyen psicosis, hipertensión, neuropatía, fiebre, dolor de cabeza) en los pacientes tratados con citarabina versus vinblastina/prednisona para la HCL.
Periodo de tiempo: hasta 60 meses después de la finalización de la terapia
La toxicidad se clasificará según los Criterios comunes de toxicidad del NCI, versión 5.0.
hasta 60 meses después de la finalización de la terapia
Tasa a la que los pacientes logran una enfermedad no activa con terapia de citarabina versus vinblastina/prednisona.
Periodo de tiempo: hasta 60 meses después de la finalización de la terapia
Los criterios RECIST se utilizarán para evaluar la respuesta a la enfermedad.
hasta 60 meses después de la finalización de la terapia
Tiempo hasta la erradicación de las células BRAF-V600E u otra mutación definitoria de HCL
Periodo de tiempo: dentro de las 6-24 semanas del inicio de la terapia
Esto se cuantificará mediante PCR cuantitativa en tiempo real.
dentro de las 6-24 semanas del inicio de la terapia
Número de pacientes que tienen 18-FDG PET/TC positividad en la identificación de compromiso de órganos de alto riesgo (hígado, bazo o médula ósea) y correlación de la respuesta de PET/TC con la presencia de actividad de la enfermedad, así como la presencia de células circulantes con BRAF- V600E.
Periodo de tiempo: hasta 60 meses después de la finalización de la terapia
Para la respuesta de la enfermedad no definida por los criterios incluidos en el protocolo, se utilizarán las pautas establecidas en los criterios RECIST.
hasta 60 meses después de la finalización de la terapia
Criterios y terminología RECIST junto con imágenes de PET metabólicas (cuando corresponda) para evaluar la respuesta de la enfermedad a la terapia.
Periodo de tiempo: hasta 60 meses después de la finalización de la terapia
Este ensayo utilizará los criterios RECIST para evaluar la respuesta a la enfermedad, que utiliza terminología estándar de criterios de respuesta oncológica. Utilizando la terminología RECIST, definimos criterios de respuesta para órganos que pueden no tener lesiones medibles (es decir, médula ósea), pero son claramente sitios críticos de enfermedad. Además, las definiciones de respuesta en términos de actividad metabólica de las exploraciones PET también se analizarán prospectivamente en base a revisiones radiológicas retrospectivas previas.
hasta 60 meses después de la finalización de la terapia
Número de factores de riesgo y tiempo hasta el desarrollo de diabetes insípida y enfermedad neurodegenerativa.
Periodo de tiempo: hasta 60 meses después de la finalización de la terapia
Evaluación de la afectación del sitio del SNC+ al inicio del tratamiento, estado de mutación somática BRAFV600E y niveles medibles de médula/periférica, origen étnico, edad de inicio y extensión de la enfermedad para predecir el riesgo de enfermedad neurodegenerativa y/o afectación hipofisaria.
hasta 60 meses después de la finalización de la terapia
Almacenamiento de muestras en serie
Periodo de tiempo: hasta 60 meses después de la finalización de la terapia
Para almacenar muestras en serie (glóbulos blancos viables, plasma, tumor, médula ósea, líquido cefalorraquídeo) para futuros estudios de biología correlativa.
hasta 60 meses después de la finalización de la terapia

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Olive Eckstein, MD, Baylor College of Medicine

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de marzo de 2016

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de enero de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de enero de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de enero de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

2 de febrero de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Histiocitosis de células de Langerhans

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