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랑게르한스 세포 조직구증(LCH)에 대한 시타라빈을 사용한 빈블라스틴/프레드니손 대 단일 요법

2023년 8월 24일 업데이트: Olive Eckstein, Baylor College of Medicine

랑게르한스 세포 조직구증(TXCH LCH0115)의 최일선 치료를 위한 시타라빈 단일 요법 대 치료 표준 빈블라스틴/프레드니손의 무작위화

랑게르한스 세포 조직구증(LCH)은 신체의 한 곳 이상에서 조직을 손상시키거나 병변을 일으킬 수 있는 일종의 암입니다. 랑게르한스 세포 조직구증(LCH)은 LCH 세포(감염과 싸우는 일종의 수지상 세포)에서 시작되는 암입니다. 때때로 LCH 세포가 형성될 때 돌연변이(변화)가 있습니다. 여기에는 BRAF 유전자의 돌연변이가 포함됩니다. 이러한 변화로 인해 LCH 세포가 빠르게 성장하고 증식할 수 있습니다. 이로 인해 LCH 세포가 신체의 특정 부분에 축적되어 조직을 손상시키거나 병변을 형성할 수 있습니다.

대부분의 LCH 환자의 경우 표준 치료인 빈블라스틴/프레드니손이 최전선 요법으로 사용되는 반면 시타라빈 요법은 재발이 발생하는 환자의 요법으로 사용되었습니다. LCH의 일선 치료를 위한 대체 치료 전략은 개발되지 않았습니다.

이 연구의 목적은 LCH에 대해 이전에 사용된 빈블라스틴/프레드니손과 시타라빈을 사용한 단일 요법을 비교하는 것입니다. 우리는 양전자 방출 단층촬영(PET) 스캔이라고 하는 영상 연구의 유용성을 평가하여 다른 영상 연구와 치료에 대한 반응에서 볼 수 없는 LCH 침범 영역을 보다 정확하게 평가할 것입니다. 우리는 또한 유전 및 기타 바이오마커(환자의 혈액 및 환자의 암에 있는 특수 단백질)가 연구 치료에 대한 환자 LCH의 반응과 관련이 있는지 확인하고자 합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구에 참여할 자격이 있으려면 환자의 의사가 외과적 개입이나 관찰만으로는 치료할 수 없는 LCH를 가지고 있다고 결정해야 합니다. 환자가 이 연구에 참여하기로 선택하면 두 개의 LCH 화학요법 치료 그룹 중 하나에 무작위로(동전 던지기와 같이) 배정됩니다. 컴퓨터는 환자가 빈블라스틴/프레드니손 치료 또는 시타라빈 치료를 받기 시작할지 여부를 무작위로 결정합니다. 환자는 빈블라스틴/프레드니손 또는 시타라빈을 받을 동일한 기회(50%)를 갖게 됩니다. 환자나 의사는 그룹 배정을 선택할 수 없지만 환자와 연구 의사는 자신이 어떤 치료를 받고 있는지 알 수 있습니다.

환자는 다음 테스트, 검사 또는 절차를 받아야 합니다. 이들 중 대부분은 정기적인 암 치료의 일부이며 환자가 이 연구에 참여하기를 원하지 않는 경우에도 수행될 수 있습니다. 그들 중 일부는 최근에 수행한 경우 반복할 필요가 없을 수도 있습니다. 환자의 주치의는 어떤 것을 반복해야 하는지 알려줄 것입니다.

  • 역사 및 물리적
  • 혈액 검사
  • 소변 검사
  • 진단을 확인하기 위한 생검
  • 골수 생검/흡인(환자가 2세 미만이거나 골수 질환에 대한 환자의 임상적 우려가 있는 경우)*

  • 척수액 검사를 위한 요추 천자(환자가 뇌하수체 또는 뇌에 질병이 있는 경우)

    • 골수 샘플 절차는 다음과 같습니다. 엉덩이뼈 위의 피부가 마비됩니다. 그런 다음 이 부위를 소독하고 작은 절개를 합니다. 골수 바늘을 관골에 삽입하고 골수를 빼냅니다. 환자는 이 절차를 더 자세히 설명하는 별도의 동의서에 서명합니다.

우리는 또한 신체 내부의 엑스레이와 스캔을 할 것입니다. 이러한 스캔에는 흉부 및 뼈 x-레이, 초음파, 컴퓨터 단층 촬영(CT), 자기 공명 영상(MRI) 및/또는 양전자 방출 단층 촬영(PET)이 포함될 수 있습니다. 특정 검사는 연령, LCH 부위 및 기타 임상 요인에 따라 다릅니다. 초음파는 컴퓨터를 사용하여 신체 조직의 사진을 만드는 음파 기계입니다. CT는 컴퓨터를 사용하여 신체 기관의 사진을 찍는 엑스레이 기계입니다. MRI는 자기 기계를 사용하여 신체 내부의 사진을 찍는 스캔입니다. PET 스캔은 신체 내부의 활동을 보기 위해 마시는 설탕 용액을 사용하는 엑스레이 기술입니다. PET 및 CT 스캔은 신체의 LCH 위치를 확인합니다.

검사에서 환자가 이 연구에 참여할 수 있고 참여하기로 선택한 경우, 아래에 설명된 대로 시타라빈("실험") 부문 또는 빈블라스틴/프레드니손("표준") 부문에 대한 무작위 배정을 기반으로 치료가 시작됩니다.

환자는 각 주기 전에 병력과 신체 및 혈액 검사를 받게 됩니다. 항암제는 환자에게 정맥 주사(IV)로 투여됩니다. IV는 환자에게 약을 투여하기 위해 정맥 내부에 삽입되는 튜브입니다. 연구 중 언제라도 암이 악화되면 환자는 연구 치료에서 제외됩니다.

  1. 시타라빈("실험") 아암

    초기 요법 I(1-6주차)

    • 5일 연속 시타라빈. 이 5일 주기는 총 2주기 동안 21일마다 반복됩니다.

    환자는 6주 동안 LCH가 치료에 어떻게 반응했는지 알아보기 위해 스캔을 받게 됩니다. 연구 시작 시 환자의 골수(BM)에 LCH가 있는 경우 다른 BM 생검을 받게 됩니다. 암이 안정적이고 6주차까지 치료에 반응하지 않으면 환자는 연구 치료를 중단합니다. 질병이 부분적으로만 사라지거나 변하지 않은 경우 환자는 초기 요법 II로 추가 요법을 받게 됩니다.

    초기 요법 II(7-12주차)

    • 5일 연속 시타라빈. 이 5일 주기는 총 2주기 동안 21일마다 반복됩니다.

    환자는 스캔을 통해 LCH가 12주 동안 치료에 어떻게 반응했는지 확인할 수 있습니다(6주에 활동성 질병이 없는 경우 제외). 연구 시작 시 환자의 골수(BM)에 LCH가 있는 경우 다른 BM 생검을 받게 됩니다. 암이 안정적이고 12주차까지 치료에 반응하지 않으면 환자는 연구 치료를 중단합니다. 이때 환자에게 활동성 질병의 증거가 없으면 지속 요법으로 진행합니다.

    지속 요법(13-52주차)

    • 5일 연속 시타라빈. 이 5일 주기는 1년의 치료를 완료하기 위해 10개의 추가 주기 동안 28일마다 반복됩니다.

    환자는 24주차와 치료 종료 시 LCH가 치료에 어떻게 반응하는지 알아보기 위해 스캔을 받게 됩니다. 연구 시작 시 환자의 골수(BM)에 LCH가 있는 경우 다른 BM 생검을 받게 됩니다.

  2. 빈블라스틴/프레드니손("표준") 아암

초기 요법 I(1-6주차)

  • 1일~28일에 매일 1일 2회 경구로 프레드니손 투여 및
  • Vinblastine은 6주 동안 일주일에 하루 IV(정맥 내로) 투여됩니다.

환자는 6주 후에 LCH가 치료에 어떻게 반응하는지 알아보기 위해 스캔을 받게 됩니다. 연구 시작 시 환자의 골수(BM)에 LCH가 있는 경우 다른 BM 생검을 받게 됩니다. 질병이 6주까지 완전히 사라지면 환자는 계속 요법을 진행합니다. 질병이 부분적으로만 사라지거나 변화가 없는 경우 환자는 초기 요법 II로 추가 요법을 받게 됩니다.

환자는 스캔을 통해 12주 동안 LCH가 치료에 어떻게 반응하는지 확인하고 연구 시작 시 골수(BM)에 LCH가 있는 경우 또 다른 BM 생검을 받게 됩니다.

초기 요법 II(7-12주, 환자가 6주까지 활동성 질병의 증거를 갖지 않는 경우에만 제공됨)

  • 7-12주 동안 매주 첫 3일에 경구로 프레드니손 및
  • 7-12주 동안 빈블라스틴 IV 매주

이 추가 요법 후에 질병이 사라지거나 좋아지면 지속 요법이 시작됩니다.

지속 요법

  • 3주마다 1-5일에 하루에 두 번 경구로 프레드니손 및
  • 빈블라스틴 IV는 3주에 한 번
  • 매일 경구로 6-메르캅토퓨린 참고: 고위험 환자만 6-메르캅토퓨린을 투여받습니다.

환자는 24주차와 치료 종료 시 LCH가 치료에 어떻게 반응하는지 알아보기 위해 스캔을 받게 됩니다. 연구 시작 시 환자의 골수(BM)에 LCH가 있는 경우 다른 BM 생검을 받게 됩니다.

후속 연구: 환자는 치료 완료 후 5년 동안 이 연구에 참여하게 됩니다. 의사는 1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 18개월, 24개월에 환자를 검사하고 환자가 치료를 중단한 후 5년까지 매년 검사합니다. 이러한 방문에서 환자는 일상적인 혈액 검사, 스캔 및 생물학 검사를 받을 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

124

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Olive Eckstein, MD
  • 전화번호: 832-822-4242
  • 이메일: Eckstein@bcm.edu

연구 연락처 백업

  • 이름: Carl E. Allen, MD, PhD
  • 전화번호: 832-826-0860
  • 이메일: ceallen@txch.org

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Palo Alto, California, 미국, 94304
        • 모병
        • Stanford Children's Hospital, Lucile Packard Children's Hospital
        • 연락하다:
        • 연락하다:
      • San Diego, California, 미국, 92123
        • 모병
        • Rady Children's Hospital - San Diego
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Jennifer Yu, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
        • 빼는
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Ohio
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, 미국, 18103
        • 모병
        • Lehigh Valley Health Network- Cedar Crest
        • 연락하다:
        • 연락하다:
    • Texas
      • Austin, Texas, 미국, 78723
        • 모병
        • Dell Children's Medical Center
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Virgina Harrod, MD, PhD
      • Fort Worth, Texas, 미국, 76104
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • 모병
        • Texas Children's Hospital
        • 연락하다:
      • McAllen, Texas, 미국, 78503
        • 모병
        • Vannie Cook Children's Clinic
        • 연락하다:
        • 연락하다:
      • San Antonio, Texas, 미국, 78207
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, 미국, 23507
        • 모병
        • Children's Hospital of The King's Daughters
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • William Owen, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 이하 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 환자는 생검으로 랑게르한스 세포 조직구증 진단을 받아야 합니다.
  2. 환자는 0-21세 사이여야 합니다.
  3. 환자는 Karnofsky 수행 점수 ≥ 50% 또는 Lansky 수행 점수 ≥ 50%를 가져야 합니다.

제외 기준:

  1. 환자는 다음을 제외하고 TXCH LCH0115에 대한 프로토콜 요법을 시작하기 전에 LCH 또는 기타 악성 장애에 대한 이전 전신 세포 독성 또는 기타 화학 요법을 받지 않았을 수 있습니다.

    스테로이드 전처치: 프로토콜 치료 시작 전 7일 동안 120시간(5일) 이하 또는 치료 후 336시간(14일) 이하 동안 전신 글루코코르티코스테로이드(프레드니손, 메틸프레드니손, 덱사메타손 등) 프로토콜 치료 시작 전 28일은 적격성에 영향을 미치지 않습니다. 이전에 투여한 스테로이드 용량은 적격성에 영향을 미치지 않습니다. 외과적 또는 방사선 요법, 스테로이드의 병변내 주사, 흡입용 스테로이드, 전신성 미네랄코르티코이드(히드로코르티손) 또는 국소 스테로이드만 받은 환자도 등록할 수 있습니다.

  2. 환자는 다음과 같은 예외를 제외하고 단일 피부 또는 뼈 부위에 국한된 질병이 없을 수 있습니다.

    • 중추신경계(CNS) 위험 병변/특수 부위 질환: CNS 위험이 있는 단일 뼈 부위가 있는 환자(접형골, 유양 돌기, 안와골, 광대뼈, 사골골, 상악골 또는 측두골, 두개와, 뇌하수체 또는 신경퇴행성 질환) 또는 "특수 부위"(치상 돌기, 척수 내 연조직 확장이 있는 척추 병변)는 치료의 표준으로서 전신 요법을 필요로 하므로 연구에 적합합니다.
    • 기능적으로 치명적인 병변: "기능적으로 치명적인 해부학적 이상"을 일으킬 수 있는 위에 설명되지 않은 단일 병변으로 국소 치료(예: 외과적 소파술 또는 방사선)를 시도하면 용인할 수 없는 이환율을 유발할 수 있습니다. 이러한 환자는 조정 센터 PI 또는 부의장의 서면 승인과 전신 요법을 정당화하는 근거 문서로 등록할 수 있습니다.
    • 비동기 다중 부위 LCH 제시: 환자는 과거에 LCH 질병의 다른 부위가 적어도 하나 이상 있었던 경우(설명된 바와 같이 국소 요법/수술로 치료되었을 수 있음) 등록 시점에 단일 질병 침범 부위를 가질 수 있습니다. , 프로토콜 지침에 따라 이전에 전신 요법이 제공되지 않은 한.
  3. 환자는 심각한 신장 질환이 없을 수 있습니다(크레아티닌이 연령에 대해 정상의 3배 이상이거나 크레아티닌 청소율 < 50 ml/m2/1.73m^2).
  4. 간 손상이 LCH로 인한 것이 아닌 한, 환자는 중증 간 질환(직접 빌리루빈 3mg/dl 초과 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 500IU/L 초과)이 없을 수 있습니다.
  5. 여성 환자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아닐 수 있습니다.
  6. 연구 기간 동안 적절한 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임 환자.
  7. HIV 양성인 환자는 등록할 수 없습니다.

참고: 검사실 이상 또는 성능 점수 때문에 제외된 환자는 조정 센터 PI 또는 부의장의 서면 승인을 받아 연구에 등록할 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 시타라빈("실험") 아암
이 팔에서 환자는 시타라빈으로 단일 요법을 받게 됩니다.
의약품: 시타라빈
연속 5일 동안 시타라빈 100mg/m^2/일 IV. 이 5일 주기는 반응에 관계없이 모든 환자에 대해 총 4주기 동안 21일마다 반복됩니다. 절대 호중구 수(ANC)가 ≥ 750/mcL이고 혈소판 수가 ≥ 75,000/mcL이 될 때까지 각각의 새로운 주기가 시작되지 않을 수 있습니다.
다른 이름들:
  • 시토신 아라비노시드(ara-C)
활성 비교기: 빈블라스틴/프레드니손("표준") 아암
이 팔에서 환자는 빈블라스틴과 프레드니손으로 표준 치료 요법을 받게 됩니다.
의약품: 빈블라스틴/프레드니손

Vinblastine/Prednisone +/- 6-mercaptopurine 위험 범주 기반. 장기 침범 위험이 높은 환자(간, 비장, 조혈계)는 현재 치료 표준 치료이므로 지속 요법 동안 6-메르캅토퓨린을 투여받습니다.

빈블라스틴 6 mg/m^2/dose IV 푸시는 ≥ 12개월 환자에게 매주 투여합니다. 빈블라스틴은 6개월 미만 환자의 경우 3mg/m^2/dose, 6개월~11.99개월 환자의 경우 4.5mg/m^2/dose로 투여된다.

프레드니손(또는 프레드니솔론) 20mg/m2/1일 2회 경구 투여

다른 이름들:
  • 벨반/델타손

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
LCH에 대한 시타라빈 단독요법으로 치료받은 환자의 1년 무사고 생존(EFS)을 표준 치료인 빈블라스틴/프레드니손과 직접 비교하여 결정하는 시간(사건에는 LCH의 진행, 재발 또는 사망이 포함됨).
기간: 최대 60개월

Kaplan-Meier 곡선을 사용하여 치료 그룹 간의 무사고 생존을 비교합니다. 곡선은 로그 순위 통계를 사용하여 비교됩니다. 환자는 1년의 치료 후 최대 5년 동안 추적 관찰됩니다. 5년 마크까지 이벤트가 발생하지 않은 환자는 관찰이 중단됩니다. 이벤트 없이 후속 조치에 실패한 환자는 마지막 접촉 시 검열됩니다. 통계적 유의성은 0.05 수준에서 평가됩니다.

Cox 비례 위험 모델은 또한 시타라빈 그룹 대 표준 요법의 결합된 사건에 대한 위험률을 추정하는 데 사용될 것입니다. 다중 회귀 모델은 또한 유전형 및 기본 사망 위험(높음 대 낮음)에 대한 조정된 HR을 추정하는 데 사용됩니다.
최대 60개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
LCH에 대해 빈블라스틴/프레드니손에 비해 시타라빈으로 치료받은 환자의 2년 및 5년 EFS 및 OS에 대한 지속적인 반응.
기간: 치료 후 2년 및 5년
각 시점에서의 전반적인 질병 반응은 반응이 가장 나쁜 병변 또는 장기 시스템을 기준으로 지정됩니다. 프로토콜에 포함된 기준에 의해 정의되지 않은 질병 반응에 대해서는 RECIST 기준에 설정된 지침이 사용됩니다.
치료 후 2년 및 5년
LCH에 대해 시타라빈 대 빈블라스틴/프레드니손으로 치료받은 환자의 독성(정신병, 고혈압, 신경병증, 발열, 두통 포함)의 수.
기간: 치료 완료 후 최대 60개월
독성은 NCI 공통 독성 기준 버전 5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
치료 완료 후 최대 60개월
환자가 빈블라스틴/프레드니손 요법에 비해 시타라빈에서 비활성 질환에 도달하는 비율.
기간: 치료 완료 후 최대 60개월
RECIST 기준은 질병 반응을 평가하는 데 사용됩니다.
치료 완료 후 최대 60개월
BRAF-V600E 세포 또는 기타 LCH 정의 돌연변이 박멸까지의 시간
기간: 치료 시작 후 6~24주 이내
이는 정량적 실시간 PCR로 정량화됩니다.
치료 시작 후 6~24주 이내
고위험 기관(간, 비장 또는 골수) 침범 및 PET/CT 반응과 질병 활동의 존재 및 순환 세포의 존재와 BRAF- V600E.
기간: 치료 완료 후 최대 60개월
프로토콜에 포함된 기준에 의해 정의되지 않은 질병 반응에 대해서는 RECIST 기준에 설정된 지침이 사용됩니다.
치료 완료 후 최대 60개월
치료에 대한 질병 반응을 평가하기 위한 대사 PET 영상(해당하는 경우)과 함께 RECIST 기준 및 용어.
기간: 치료 완료 후 최대 60개월
이 시험은 표준 종양 반응 기준 용어를 사용하는 질병 반응 평가를 위한 RECIST 기준을 활용할 것입니다. RECIST 용어를 사용하여 측정 가능한 병변이 없을 수 있는 기관(즉, 골수) 그러나 분명히 질병의 중요한 부위입니다. 또한, PET 스캔의 대사 활동 측면에서 반응의 정의도 이전의 후향적 방사선학적 검토를 기반으로 전향적으로 분석될 것입니다.
치료 완료 후 최대 60개월
요붕증 및 신경퇴행성 질환의 발병에 대한 위험 요인의 수와 발생까지의 시간.
기간: 치료 완료 후 최대 60개월
신경퇴행성 질환 및/또는 뇌하수체 침범의 위험을 예측하기 위한 치료 시작 시 CNS+ 부위 침범, 체세포 BRAFV600E 돌연변이 상태 및 측정 가능한 말초/골수 수준, 인종, 발병 연령 및 질병 정도의 평가.
치료 완료 후 최대 60개월
일련의 샘플 보관
기간: 치료 완료 후 최대 60개월
향후 상관 생물학 연구를 위해 일련의 샘플(생존 가능한 WBC, 혈장, 종양, 골수, 뇌척수액)을 저장합니다.
치료 완료 후 최대 60개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Baylor College of Medicine

수사관

  • 연구 의자: Olive Eckstein, MD, Baylor College of Medicine

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 3월 7일

기본 완료 (추정된)

2025년 1월 1일

연구 완료 (추정된)

2029년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 1월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 1월 28일

처음 게시됨 (추정된)

2016년 2월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 8월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 8월 24일

마지막으로 확인됨

2023년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • H-37718 TXCH LCH0115

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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