MFolfirinox néoadjuvant avec ou sans chimioradiothérapie concomitante préopératoire chez les patients atteints d'un carcinome pancréatique borderline résécable (PANDAS-PRODIGE 44)
Essai de phase II prospectif, multicentrique, randomisé, à deux bras, portant sur le régime néoadjuvant de Folfirinox modifié, avec ou sans chimioradiothérapie concomitante préopératoire chez des patients atteints d'un carcinome pancréatique limite résécable
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La chirurgie, surtout si elle est suivie d'une chimiothérapie adjuvante, offre la seule chance de guérison du cancer du pancréas. Au premier diagnostic, après une évaluation minutieuse, seuls 10 à 15 % des patients sont considérés comme candidats à une résection chirurgicale et environ 7 % ont une maladie potentiellement résécable. Ces tumeurs potentiellement résécables appelées « cancer du pancréas borderline résécable » (CRPC) sont conceptualisées comme celles qui impliquent la vascularisation mésentérique dans une mesure limitée et celles pour lesquelles la résection, bien que possible, serait probablement compromise par des marges chirurgicales positives (R1) en l'absence du traitement néoadjuvant. La résection R0 est en effet considérée comme un facteur pronostique de survie indépendant lorsque les gestes chirurgicaux, l'examen histologique et la définition de l'envahissement microscopique sont standardisés.
Les objectifs des traitements néoadjuvants du BRPC sont de réduire le volume tumoral avant la chirurgie afin d'améliorer les chances de résection radicale (R0) et de réduire le taux de positivité et de récidives ganglionnaires. Le critère de jugement principal dans les études publiées est généralement le taux de résection R0, mais ces résultats dépendent également du nombre de marges examinées et de la définition de l'implication microscopique des marges. Des études prospectives avec des critères de sélection cohérents et des critères d'évaluation standardisés sont nécessaires.
Différentes stratégies thérapeutiques néoadjuvantes ont été testées dans des études pilotes : chimioradiothérapie préopératoire ou chimiothérapie néoadjuvante, suivie ou non d'une (chimio)radiothérapie préopératoire. En raison du manque d'études randomisées, la meilleure séquence d'administration du traitement n'a pas été établie.
Le but de cet essai prospectif, randomisé, multicentrique, est d'évaluer le taux de résection R0 avec Folfirinox néoadjuvant, suivi ou non d'une radiochimiothérapie chez des patients atteints de cancers du pancréas borderline résécables.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bordeaux, France
- Institut Bergonie
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Bordeaux, France
- Polyclinique Bordeaux Nord
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Clichy, France, 92110
- Hopital Beaujon
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Colmar, France
- Chu Colmar
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Créteil, France
- Hôpital Henri Mondor (APHP)
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Lille, France
- CHRU Lille
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Lille, France
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, France
- Infirmerie Protestante de Lyon
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Marseille, France
- Institut Paoli Calmettes
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Marseille, France
- Hôpital La Timone
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Marseille, France
- Hôpital Européen Marseille
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Montpellier, France
- Institut du Cancer de Montpellier
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Nantes, France
- CHU Nantes
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Paris, France
- Institut Mutualiste Montsouris
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Paris, France
- Hôpital Cochin (APHP)
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Paris, France
- Pitié Salpêtrière (APHP)
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Pessac, France
- Hôpital Haut-Lévêque
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Reims, France
- CHU Reims
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Rennes, France
- Centre Eugene Marquis
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Rouen, France
- CHU Rouen
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Saint-Grégoire, France
- CHP Saint Grégoire
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Saint-Herblain, France
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Tours, France
- Chru Tours
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Vandœuvre-lès-Nancy, France
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Vandœuvre-lès-Nancy, France
- CHRU NANCY
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Villejuif, France, 94804
- Hôpital Paul Brousse
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Statut de performance ECOG 0 ou 1
- Patients adultes ≥ 18 ans et ≤ 75 ans
- Adénocarcinome du pancréas prouvé histologiquement ou cytologiquement (la confirmation histologique du diagnostic est préférable)
- Confirmation par un examen d'experts multidisciplinaires indépendants du statut limite de résécabilité, selon les directives de pratique clinique du NCCN en oncologie "adénocarcinome pancréatique", version 1.2015.
- Fonction hématologique adéquate, comme suit :
- nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ > 2000/mm3
- numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
- hémoglobine ≥ 10 g/dL
Fonction rénale, hépatique et médullaire adéquate, définie comme :
- Clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min selon la formule MDRD
- Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale. Les patients porteurs d'un stent métallique court biliaire en raison d'une obstruction cancéreuse peuvent être inclus à condition qu'une imagerie de haute qualité soit réalisée avant la pose du stent et que le taux de bilirubine après l'insertion du stent soit réduit à ≤ 20 mg/L (≤ 34 µmol/l) et qu'il n'y ait pas d'angiocholite .
Sujets masculins et féminins qui acceptent d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces (par exemple, des préservatifs, des contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins [DIU], l'abstinence sexuelle ou un partenaire stérilisé)
- pour le sujet masculin : pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après la dernière dose d'oxaliplatine ou jusqu'à 3 mois après la dernière dose d'irinotcan.
- pour le sujet féminin : pendant le traitement et jusqu'à 4 mois après la dernière dose d'oxaliplatine ou jusqu'à 3 mois après la dernière dose d'irinotcan.
- Capacité à fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure spécifique à l'étude
- Capacité juridique du patient à consentir à participer à l'étude et à comprendre et à se conformer aux exigences de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Tout traitement antérieur du cancer du pancréas à l'exception des stents métalliques courts biliaires (chimiothérapie, thérapie ciblée des tumeurs, thérapie locale ablative, irradiation antérieure dans les champs réels de la radiothérapie prévue)
- Preuve de métastases à distance, y compris l'ascite
- Preuve de l'étendue du cancer du pancréas au-delà de celle définie comme "limite résécable" : lymphadénopathie suspecte en dehors du champ de résection standard (c'est-à-dire ganglions aorto-caves, ganglions abdominaux distants)
- Contre-indication à la résection du pancréas
- Femelles gestantes ou allaitantes
- Patients atteints du syndrome de Gilbert connu ou homozygotie pour le polymorphisme UGT1A1*28
- Uracilémie ≥ 16 ng/mL soit un déficit partiel ou complet en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
- Participation à tout autre essai clinique ou traitement avec tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude ou pendant la participation à l'étude jusqu'à la fin de la visite de traitement pouvant interférer avec les objectifs de l'étude
- Maladie tumorale maligne antérieure ou concomitante autre qu'une maladie tumorale sous-jacente (à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ, des cancers de la peau autres que les mélanomes traités de manière adéquate, des tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis et T1) ou de toute tumeur traitée curativement sans chimiothérapie et de pronostic favorable sans signe de maladie depuis > 3 ans avant l'inscription)
Toute condition médicale grave et/ou incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :
- Maladie cardiovasculaire ou vasculaire cliniquement significative : angine de poitrine (même contrôlée), antécédent d'infarctus du myocarde, arythmie cardiaque grave non contrôlée, insuffisance cardiaque chronique, maladie infectieuse aiguë ou chronique nécessitant un traitement général)
- Troubles infectieux actifs aigus et chroniques nécessitant un traitement systémique
- Polyneuropathie périphérique > grade 1
- Toute maladie inflammatoire antérieure du côlon ou du rectum
- Toute autre maladie ou trouble concomitant grave, qui pourrait influencer la capacité du patient à participer à l'étude et sa sécurité pendant l'étude, par ex. troubles hépatiques, rénaux, pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques graves
- Équilibre électrolytique perturbé non corrigé, en particulier hypokaliémie ou hypocalcémie
- Hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude (gemcitabine, oxaliplatine, irinotécan, 5-fluorouracile, acide folinique) ou aux ingrédients de ces médicaments (par ex. fructose).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras B
Chimiothérapie néoadjuvante avec schéma mFolfirinox + chimioradiothérapie concomitante + chirurgie + chimiothérapie adjuvante
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oxaliplatine acide folinique irinotécan 5FU oxaliplatine
irradiation externe conformationnelle (50,4 Gy) + capécitabine
1 à 4 semaines après le traitement néoadjuvant selon la réponse tumorale
Gemcitabine ou LV5FU modifié (acide folinique+-bolus fluorouracile+ fluorouracile en perfusion)
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Comparateur actif: Bras A
Chimiothérapie néoadjuvante avec régime mFolfirinox + chirurgie + chimiothérapie adjuvante
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oxaliplatine acide folinique irinotécan 5FU oxaliplatine
1 à 4 semaines après le traitement néoadjuvant selon la réponse tumorale
Gemcitabine ou LV5FU modifié (acide folinique+-bolus fluorouracile+ fluorouracile en perfusion)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluer l'efficacité de deux traitements néoadjuvants chez les patients atteints d'un carcinome pancréatique limite résécable évalué sur le taux de marge de résection histologique R0
Délai: jusqu'à 7,5 mois
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jusqu'à 7,5 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluer les toxicités associées à la chimiothérapie et à la chimioradiothérapie
Délai: jusqu'à 7 ans
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jusqu'à 7 ans
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Évaluer la proportion de patients réséqués
Délai: jusqu'à 7,5 mois
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jusqu'à 7,5 mois
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Évaluer le taux de réponse à la chimiothérapie et à la chimioradiothérapie
Délai: jusqu'à 7,5 mois
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jusqu'à 7,5 mois
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Évaluer le taux de réponse histologique complète chez les patients réséqués.
Délai: jusqu'à 7,5 mois
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jusqu'à 7,5 mois
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Évaluer le taux de mortalité périopératoire
Délai: jusqu'à 8,5 mois
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jusqu'à 8,5 mois
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Évaluer le taux de morbidité périopératoire
Délai: jusqu'à 8,5 mois
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jusqu'à 8,5 mois
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Évaluer la survie globale
Délai: jusqu'à 7 ans
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jusqu'à 7 ans
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Évaluer la qualité de vie
Délai: jusqu'à 7,5 mois
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jusqu'à 7,5 mois
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Évaluer la survie sans récidive loco-régionale
Délai: 7 ans
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7 ans
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Évaluer la survie sans progression métastatique
Délai: 7 ans
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7 ans
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Évaluer la survie sans progression
Délai: 7 ans
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7 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Thierry CONROY, Pr, Institut de Cancérologie de Lorraine
- Chaise d'étude: Jean-Baptiste BACHET, Pr, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
- Chaise d'étude: Pascal HAMMEL, Pr, Hôpital Paul Brousse - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Tumeurs pancréatiques
- Thérapeutique
- Pharmacothérapie
- Radiothérapie
- Thérapie de modalité combinée
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Chimioradiothérapie
- Chimiothérapie, adjuvant
Autres numéros d'identification d'étude
- 2014-005681-29
- 2014 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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