Neoadjuvante mFolfirinox com ou sem quimiorradioterapia pré-operatória concomitante em pacientes com carcinoma pancreático limítrofe ressecável (PANDAS-PRODIGE 44)
Ensaio de Fase II Randomizado, Prospectivo, Multicêntrico e de Dois Braços do Regime de Folfirinox Modificado Neoadjuvante, com ou Sem Quimiorradioterapia Concomitante Pré-Operatória em Pacientes com Carcinoma Pancreático Ressecável Borderline
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A cirurgia, especialmente se seguida de quimioterapia adjuvante, oferece a única chance de cura do câncer pancreático. No primeiro diagnóstico, após avaliação criteriosa, apenas 10 a 15% dos pacientes são considerados candidatos à ressecção cirúrgica e cerca de 7% apresentam doença potencialmente ressecável. Esses tumores potencialmente ressecáveis, chamados de "câncer pancreático ressecável limítrofe" (BRPC), são conceituados como aqueles que envolvem a vasculatura mesentérica em uma extensão limitada e aqueles para os quais a ressecção, embora possível, provavelmente seria comprometida por margens cirúrgicas positivas (R1) na ausência de tratamento neoadjuvante. A ressecção R0 é, de fato, considerada um fator prognóstico independente de sobrevida quando os procedimentos cirúrgicos, o exame histológico e a definição da invasão microscópica são padronizados.
Os objetivos dos tratamentos neoadjuvantes de BRPC são reduzir o volume do tumor antes da cirurgia, a fim de melhorar as chances de ressecção radical (R0) e reduzir a taxa de positividade linfonodal e recorrências. O desfecho primário nos estudos publicados é geralmente a taxa de ressecção R0, mas esses resultados também dependem do número de margens examinadas e da definição do envolvimento microscópico da margem. Estudos prospectivos com critérios de seleção consistentes e critérios de avaliação padronizados são necessários.
Diferentes estratégias terapêuticas neoadjuvantes foram testadas em estudos piloto: quimiorradioterapia pré-operatória ou quimioterapia neoadjuvante, seguida ou não de (quimio)radioterapia pré-operatória. Devido à falta de estudos randomizados, a melhor sequência de administração do tratamento não foi estabelecida.
O objetivo deste estudo prospectivo, randomizado e multicêntrico é avaliar a taxa de ressecção R0 com Folfirinox neoadjuvante, seguida ou não de radioquimioterapia, para pacientes com cânceres pancreáticos limítrofes ressecáveis.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bordeaux, França
- Institut Bergonie
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Bordeaux, França
- Polyclinique Bordeaux Nord
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Clichy, França, 92110
- Hopital Beaujon
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Colmar, França
- Chu Colmar
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Créteil, França
- Hôpital Henri Mondor (APHP)
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Lille, França
- CHRU Lille
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Lille, França
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, França
- Infirmerie Protestante de Lyon
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Marseille, França
- Institut Paoli Calmettes
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Marseille, França
- Hôpital La Timone
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Marseille, França
- Hôpital Européen Marseille
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Montpellier, França
- Institut du Cancer de Montpellier
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Nantes, França
- CHU Nantes
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Paris, França
- Institut Mutualiste Montsouris
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Paris, França
- Hôpital Cochin (APHP)
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Paris, França
- Pitié Salpêtrière (APHP)
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Pessac, França
- Hôpital Haut-Lévêque
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Reims, França
- CHU Reims
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Rennes, França
- Centre Eugene Marquis
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Rouen, França
- CHU Rouen
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Saint-Grégoire, França
- CHP Saint Grégoire
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Saint-Herblain, França
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Tours, França
- Chru Tours
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Vandœuvre-lès-Nancy, França
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Vandœuvre-lès-Nancy, França
- CHRU NANCY
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Villejuif, França, 94804
- Hôpital Paul Brousse
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Status de desempenho ECOG 0 ou 1
- Pacientes adultos ≥ 18 anos e ≤ 75 anos de idade
- Adenocarcinoma do pâncreas comprovado histológica ou citologicamente (é preferível a confirmação histológica do diagnóstico)
- Confirmação por revisão especializada multidisciplinar independente do status ressecável limítrofe, de acordo com as Diretrizes de Prática Clínica em Oncologia da NCCN "adenocarcinoma pancreático", versão 1.2015.
- Função hematológica adequada, como segue:
- contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ > 2000/mm3
- contagem de plaquetas ≥ 100 000/mm3
- hemoglobina ≥ 10 g/dL
Função renal, hepática e da medula óssea adequadas, definidas como:
- Depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min de acordo com a fórmula MDRD
- Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior normal institucional. Pacientes com stent biliar curto de metal devido a obstrução por câncer podem ser incluídos desde que imagens de alta qualidade sejam realizadas antes do stent e o nível de bilirrubina após a inserção do stent diminua para ≤ 20 mg/L (≤ 34 µmol/l) e não haja colangite .
Indivíduos do sexo masculino e feminino que concordam em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade (por exemplo, preservativos, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos [DIUs], abstinência sexual ou parceiro esterilizado)
- para indivíduos do sexo masculino: durante o tratamento e até 6 meses após a última dose de oxaliplatina ou até 3 meses após a última dose de irinotcan.
- para mulheres: durante o tratamento e até 4 meses após a última dose de oxaliplatina ou até 3 meses após a última dose de irinotcan.
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento específico do estudo
- A capacidade legal do paciente para consentir na participação no estudo e para entender e cumprir os requisitos do estudo.
Critério de exclusão:
- Qualquer tratamento anterior do câncer pancreático, exceto stent biliar de metal curto (quimioterapia, terapia tumoral direcionada, terapia ablativa local, irradiação anterior dentro dos campos reais de radioterapia planejada)
- Evidência de metástases distantes, incluindo ascite
- Evidência de extensão do câncer pancreático além do definido como "limite ressecável": linfadenopatia suspeita fora do campo padrão de ressecção (ou seja, nódulos aortocavas, nódulos abdominais distantes)
- Contra-indicação para ressecção do pâncreas
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Pacientes com Síndrome de Gilbert conhecida ou homozigose para o polimorfismo UGT1A1*28
- Uracilemia ≥ 16ng/mL, uma deficiência parcial ou completa na dihidropirimidina desidrogenase (DPD)
- Participação em qualquer outro ensaio clínico ou tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo ou durante a participação no estudo até o final da consulta de tratamento que possa estar interferindo nos objetivos do estudo
- Doença tumoral maligna anterior ou concomitante, exceto doença tumoral subjacente (com exceção do câncer cervical in situ, câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis e T1) ou qualquer tumor tratado curativamente sem quimioterapia e tumores de prognóstico favorável sem evidência de doença por > 3 anos antes da inscrição)
Quaisquer condições médicas graves e/ou descontroladas, incluindo, entre outras:
- Doença cardiovascular ou vascular clinicamente significativa: angina pectoris (mesmo controlada), infarto do miocárdio prévio, arritmia cardíaca grave não controlada, insuficiência cardíaca crônica, doença infecciosa aguda ou crônica que requer tratamento geral)
- Distúrbios infecciosos ativos, agudos e crônicos, que requerem tratamento sistêmico
- Polineuropatia periférica > grau 1
- Qualquer doença inflamatória anterior do cólon ou reto
- Qualquer outra doença ou distúrbio grave concomitante, que possa influenciar a capacidade do paciente de participar do estudo e sua segurança durante o estudo, por ex. distúrbios hepáticos, renais, pulmonares, metabólicos ou psiquiátricos graves
- Equilíbrio eletrolítico perturbado não corrigido, em particular hipocalemia ou hipocalcemia
- Hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo (gencitabina, oxaliplatina, irinotecano, 5-fluorouracil, ácido folínico) ou aos ingredientes desses medicamentos (por exemplo, frutose).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço B
Quimioterapia neoadjuvante com regime mFolfirinox + quimiorradioterapia concomitante + cirurgia + quimioterapia adjuvante
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oxaliplatina ácido folínico irinotecano 5FU oxaliplatina
irradiação externa conformacional (50,4 Gy) + capecitabina
1 a 4 semanas após o tratamento neoadjuvante de acordo com a resposta do tumor
Gemcitabina ou LV5FU modificado (ácido folínico+-bolus fluorouracil+ infusão de fluorouracil)
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Comparador Ativo: Braço A
Quimioterapia neoadjuvante com regime mFolfirinox + cirurgia + quimioterapia adjuvante
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oxaliplatina ácido folínico irinotecano 5FU oxaliplatina
1 a 4 semanas após o tratamento neoadjuvante de acordo com a resposta do tumor
Gemcitabina ou LV5FU modificado (ácido folínico+-bolus fluorouracil+ infusão de fluorouracil)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avaliar a eficácia de duas terapias neoadjuvantes em pacientes com carcinoma pancreático ressecável limítrofe avaliado na taxa de margem de ressecção R0 histológica
Prazo: até 7,5 meses
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até 7,5 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Avaliar as toxicidades associadas à quimioterapia e quimiorradioterapia
Prazo: até 7 anos
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até 7 anos
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Avalie a proporção de pacientes ressecados
Prazo: até 7,5 meses
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até 7,5 meses
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Avaliar a taxa de resposta à quimioterapia e quimiorradioterapia
Prazo: até 7,5 meses
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até 7,5 meses
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Avalie a taxa de resposta histológica completa em pacientes ressecados.
Prazo: até 7,5 meses
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até 7,5 meses
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Avalie a taxa de mortalidade perioperatória
Prazo: até 8,5 meses
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até 8,5 meses
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Avalie a taxa de morbidade perioperatória
Prazo: até 8,5 meses
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até 8,5 meses
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Avalie a sobrevida global
Prazo: até 7 anos
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até 7 anos
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Avalie a qualidade de vida
Prazo: até 7,5 meses
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até 7,5 meses
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Avaliar a sobrevida livre de recidiva locorregional
Prazo: 7 anos
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7 anos
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Avalie a sobrevida livre de progressão metastática
Prazo: 7 anos
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7 anos
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Avalie a sobrevida livre de progressão
Prazo: 7 anos
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7 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thierry CONROY, Pr, Institut de Cancérologie de Lorraine
- Cadeira de estudo: Jean-Baptiste BACHET, Pr, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
- Cadeira de estudo: Pascal HAMMEL, Pr, Hôpital Paul Brousse - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Neoplasias Pancreáticas
- Terapêutica
- Terapia medicamentosa
- Radioterapia
- Terapia de modalidade combinada
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Quimiorradioterapia
- Quimioterapia, adjuvante
Outros números de identificação do estudo
- 2014-005681-29
- 2014 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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