Neoadjuvant mFolfirinox med eller uten preoperativ samtidig kjemoradioterapi hos pasienter med borderline resektabelt pankreaskarsinom (PANDAS-PRODIGE 44)
Toarms, prospektiv, multisenter randomisert fase II-studie av neoadjuvant modifisert Folfirinox-regime, med eller uten preoperativ samtidig kjemoradioterapi hos pasienter med borderline resektabelt pankreaskarsinom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kirurgi, spesielt hvis etterfulgt av adjuvant kjemoterapi, gir den eneste muligheten for helbredelse av kreft i bukspyttkjertelen. Ved første diagnose, etter nøye vurdering, anses bare 10 til 15 % av pasientene å være kandidater for kirurgisk reseksjon og ca. 7 % har en potensielt resektabel sykdom. Disse potensielt resekterbare svulstene kalt "borderline resectable pancreatic cancer" (BRPC) er konseptualisert som de som involverer mesenteric vaskulaturen i begrenset grad, og de der reseksjon, selv om det er mulig, sannsynligvis ville bli kompromittert av positive kirurgiske marginer (R1) i fravær av neoadjuvant behandling. R0-reseksjon betraktes faktisk som en uavhengig prognostisk faktor for overlevelse når kirurgiske prosedyrer, histologisk undersøkelse og definisjon av mikroskopisk invasjon er standardisert.
Målet med neoadjuvante behandlinger av BRPC er å redusere svulstvolumet før kirurgi for å forbedre sjansene for radikal (R0) reseksjon og redusere frekvensen av lymfeknutepositivitet og residiv. Det primære resultatet i publiserte studier er vanligvis R0 reseksjonsrate, men disse resultatene avhenger også av antall undersøkte marginer og definisjonen av mikroskopisk marginvolvering. Det er behov for prospektive studier med konsistente utvalgskriterier og standardiserte vurderingskriterier.
Ulike neoadjuvante terapeutiske strategier har blitt testet i pilotstudier: preoperativ kjemoradioterapi eller neoadjuvant kjemoterapi, etterfulgt eller ikke av preoperativ (kjemo)strålebehandling. På grunn av mangelen på randomiserte studier er den beste behandlingssekvensen ikke fastslått.
Målet med denne prospektive, randomiserte, multisenterstudien er å evaluere R0-reseksjonsfrekvensen med neoadjuvant Folfirinox, etterfulgt eller ikke av radiokjemoterapi for pasienter med borderline-resektabel kreft i bukspyttkjertelen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Frankrike
- Polyclinique Bordeaux Nord
-
Clichy, Frankrike, 92110
- Hopital Beaujon
-
Colmar, Frankrike
- Chu Colmar
-
Créteil, Frankrike
- Hôpital Henri Mondor (APHP)
-
Lille, Frankrike
- CHRU Lille
-
Lille, Frankrike
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Frankrike
- Infirmerie Protestante de Lyon
-
Marseille, Frankrike
- Institut Paoli Calmettes
-
Marseille, Frankrike
- Hôpital La Timone
-
Marseille, Frankrike
- Hôpital Européen Marseille
-
Montpellier, Frankrike
- Institut du Cancer de Montpellier
-
Nantes, Frankrike
- CHU Nantes
-
Paris, Frankrike
- Institut Mutualiste Montsouris
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Cochin (APHP)
-
Paris, Frankrike
- Pitié Salpêtrière (APHP)
-
Pessac, Frankrike
- Hôpital Haut-Lévêque
-
Reims, Frankrike
- CHU Reims
-
Rennes, Frankrike
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Frankrike
- Chu Rouen
-
Saint-Grégoire, Frankrike
- CHP Saint Grégoire
-
Saint-Herblain, Frankrike
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Tours, Frankrike
- Chru Tours
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
- CHRU Nancy
-
Villejuif, Frankrike, 94804
- Hôpital Paul Brousse
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
- Voksne pasienter ≥ 18 år og ≤ 75 år
- Histologisk eller cytologisk påvist adenokarsinom i bukspyttkjertelen (histologisk bekreftelse av diagnose foretrekkes)
- Bekreftelse av uavhengig multidisiplinær ekspertgjennomgang av borderline resektabel status, i henhold til NCCN-Clinical Practice Guidelines in Oncology "pankreatisk adenokarsinom", versjon 1.2015.
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon, som følger:
- absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ > 2000/mm3
- blodplateantall ≥ 100 000/mm3
- hemoglobin ≥ 10 g/dL
Tilstrekkelig nyre-, lever- og benmargfunksjon, definert som:
- Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min i henhold til MDRD-formelen
- Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen. Pasienter med en gallekort metallstent på grunn av kreftobstruksjon kan inkluderes forutsatt at høykvalitets avbildning utføres før stenting og bilirubinnivået etter stentinnsetting ble redusert til ≤ 20 mg/L (≤ 34 µmol/l), og det ikke er kolangitt .
Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som er enige om å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (f.eks. kondomer, kombinerte p-piller, noen intrauterine enheter [IUDs], seksuell avholdenhet eller sterilisert partner)
- for mannlige forsøkspersoner: under behandlingen og i opptil 6 måneder etter siste dose med oksaliplatin eller opptil 3 måneder etter siste dose irinotkan.
- for kvinnelige forsøkspersoner: under behandlingen og i opptil 4 måneder etter siste dose med oksaliplatin eller opptil 3 måneder etter siste dose irinotcan.
- Evne til å gi skriftlig informert samtykke før starten av studiespesifikke prosedyrer
- Pasientens rettslige kapasitet til å samtykke til studiedeltakelse og til å forstå og etterkomme studiens krav.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver tidligere behandling av kreft i bukspyttkjertelen unntatt gallestenting av kort metall (kjemoterapi, målrettet tumorterapi, lokal ablativ terapi, tidligere bestråling innenfor de faktiske feltene for planlagt strålebehandling)
- Bevis for fjernmetastaser inkludert ascites
- Bevis på omfanget av kreft i bukspyttkjertelen utover det som er definert som "borderline-resektabel": mistenkelig lymfadenopati utenfor standard reseksjonsfelt (dvs. aortokavalknuter, fjerne abdominale noder)
- Kontraindikasjon for bukspyttkjertelreseksjon
- Gravide eller ammende kvinner
- Pasienter med kjent Gilberts syndrom eller homozygositet for UGT1A1*28 polymorfisme
- Uracilemi ≥ 16ng/mL enten en delvis eller fullstendig mangel på dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)
- Deltakelse i enhver annen klinisk utprøving eller behandling med et eksperimentelt medikament innen 28 dager før innmelding til studien eller under studiedeltakelse frem til slutten av behandlingsbesøket som kan forstyrre målene for studien
- Tidligere eller samtidige ondartet svulstsykdom annet enn underliggende svulstsykdom (med unntak av livmorhalskreft in situ, adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, overfladiske blæresvulster (Ta, Tis og T1) eller kurativt behandlet uten kjemoterapi og gunstige prognosesvulster uten tegn på sykdom i > 3 år før påmelding)
Eventuelle alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til:
- Klinisk signifikant kardiovaskulær eller vaskulær sykdom: angina pectoris (selv kontrollert), tidligere hjerteinfarkt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi, kronisk hjertesvikt, akutt eller kronisk infeksjonssykdom som krever generell behandling)
- Akutte og kroniske, aktive infeksjonslidelser som krever systemisk behandling
- Perifer polynevropati > grad 1
- Enhver tidligere inflammatorisk sykdom i tykktarm eller endetarm
- Enhver annen alvorlig samtidig sykdom eller lidelse som kan påvirke pasientens evne til å delta i studien og hans/hennes sikkerhet under studien, f.eks. alvorlige lever-, nyre-, lunge-, metabolske eller psykiatriske lidelser
- Ukorrigert forstyrret elektrolyttbalanse, spesielt hypokalemi eller hypokalsemi
- Overfølsomhet mot noen av studiemedikamentene (gemcitabin, oksaliplatin, irinotekan, 5-fluorouracil, folinsyre), eller ingrediensene i disse legemidlene (f.eks. fruktose).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm B
Neoadjuvant kjemoterapi med mFolfirinox-kur + samtidig kjemoradioterapi + kirurgi + adjuvant kjemoterapi
|
oksaliplatin folinsyre irinotekan 5FU oksaliplatin
konformasjonsmessig ekstern bestråling (50,4 Gy) + kapecitabin
1 til 4 uker etter neoadjuvant behandling i henhold til tumorrespons
Gemcitabin eller modifisert LV5FU (folinsyre+-bolus fluorouracil+ infusjonsfluorouracil)
|
|
Aktiv komparator: Arm A
Neoadjuvant kjemoterapi med mFolfirinox-kur + kirurgi + adjuvant kjemoterapi
|
oksaliplatin folinsyre irinotekan 5FU oksaliplatin
1 til 4 uker etter neoadjuvant behandling i henhold til tumorrespons
Gemcitabin eller modifisert LV5FU (folinsyre+-bolus fluorouracil+ infusjonsfluorouracil)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å vurdere effekten av to neoadjuvante terapier hos pasienter med borderline resektabelt pankreaskarsinom evaluert på histologisk R0 reseksjonsmarginrate
Tidsramme: opptil 7,5 måneder
|
opptil 7,5 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Vurder toksisitetene forbundet med kjemoterapi og kjemoradioterapi
Tidsramme: opptil 7 år
|
opptil 7 år
|
|
Vurder andelen reseksjonerte pasienter
Tidsramme: opptil 7,5 måneder
|
opptil 7,5 måneder
|
|
Evaluer responsraten på kjemoterapi og kjemoradioterapi
Tidsramme: opptil 7,5 måneder
|
opptil 7,5 måneder
|
|
Evaluer den histologiske fullstendige responsraten hos resekerte pasienter.
Tidsramme: opptil 7,5 måneder
|
opptil 7,5 måneder
|
|
Evaluer den perioperative dødeligheten
Tidsramme: opptil 8,5 måneder
|
opptil 8,5 måneder
|
|
Evaluer den perioperative sykelighetsraten
Tidsramme: opptil 8,5 måneder
|
opptil 8,5 måneder
|
|
Evaluer den totale overlevelsen
Tidsramme: opptil 7 år
|
opptil 7 år
|
|
Vurdere livskvaliteten
Tidsramme: opptil 7,5 måneder
|
opptil 7,5 måneder
|
|
Evaluer den loko-regionale tilbakefallsfrie overlevelsen
Tidsramme: 7 år
|
7 år
|
|
Evaluer den metastatiske progresjonsfrie overlevelsen
Tidsramme: 7 år
|
7 år
|
|
Evaluer den progresjonsfrie overlevelsen
Tidsramme: 7 år
|
7 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Thierry CONROY, Pr, Institut de Cancérologie de Lorraine
- Studiestol: Jean-Baptiste BACHET, Pr, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
- Studiestol: Pascal HAMMEL, Pr, Hôpital Paul Brousse - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Terapeutikk
- Medikamentell terapi
- Strålebehandling
- Kombinert modalitetsterapi
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Kjemoradioterapi
- Cellegift, adjuvans
Andre studie-ID-numre
- 2014-005681-29
- 2014 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .