Neoadjuvante mFolfirinox met of zonder preoperatieve gelijktijdige chemoradiotherapie bij patiënten met borderline resectabel pancreascarcinoom (PANDAS-PRODIGE 44)
Twee-armige, prospectieve, multicenter gerandomiseerde fase II-studie van neoadjuvant gemodificeerd folfirinox-regime, met of zonder preoperatieve gelijktijdige chemoradiotherapie bij patiënten met borderline resectabel pancreascarcinoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Chirurgie, vooral indien gevolgd door adjuvante chemotherapie, biedt de enige kans op genezing van alvleesklierkanker. Bij de eerste diagnose, na zorgvuldige beoordeling, wordt slechts 10 tot 15% van de patiënten beschouwd als kandidaten voor chirurgische resectie en ongeveer 7% heeft een potentieel reseceerbare ziekte. Deze potentieel reseceerbare tumoren die "borderline reseceerbare pancreaskanker" (BRPC) worden genoemd, worden geconceptualiseerd als tumoren waarbij het mesenteriale vaatstelsel in beperkte mate is betrokken en tumoren waarvoor resectie, hoewel mogelijk, waarschijnlijk wordt aangetast door positieve chirurgische marges (R1) bij afwezigheid van neoadjuvante behandeling. R0-resectie wordt inderdaad beschouwd als een onafhankelijke prognostische factor voor overleving wanneer de chirurgische procedures, het histologisch onderzoek en de definitie van microscopische invasie worden gestandaardiseerd.
Het doel van neoadjuvante behandelingen van BRPC is het verkleinen van het tumorvolume vóór de operatie om de kans op radicale (R0) resectie te vergroten en het aantal lymfeklierpositiviteit en recidieven te verminderen. De primaire uitkomst in gepubliceerde onderzoeken is meestal het R0-resectiepercentage, maar deze resultaten zijn ook afhankelijk van het aantal onderzochte marges en de definitie van betrokkenheid van de microscopische marge. Er zijn prospectieve studies nodig met consistente selectiecriteria en gestandaardiseerde beoordelingscriteria.
In pilotstudies zijn verschillende neoadjuvante therapeutische strategieën getest: preoperatieve chemoradiotherapie of neoadjuvante chemotherapie, al dan niet gevolgd door een preoperatieve (chemo)radiotherapie. Vanwege het ontbreken van gerandomiseerde studies is de beste volgorde van behandelingstoediening niet vastgesteld.
Het doel van deze prospectieve, gerandomiseerde, multicenter studie is het evalueren van het R0-resectiepercentage met neoadjuvante Folfirinox, al dan niet gevolgd door radiochemotherapie voor patiënten met borderline resectabele alvleesklierkanker.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Frankrijk
- Polyclinique Bordeaux Nord
-
Clichy, Frankrijk, 92110
- Hôpital Beaujon
-
Colmar, Frankrijk
- Chu Colmar
-
Créteil, Frankrijk
- Hôpital Henri Mondor (APHP)
-
Lille, Frankrijk
- Chru Lille
-
Lille, Frankrijk
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Frankrijk
- Infirmerie Protestante de Lyon
-
Marseille, Frankrijk
- Institut Paoli Calmettes
-
Marseille, Frankrijk
- Hôpital La Timone
-
Marseille, Frankrijk
- Hôpital Européen Marseille
-
Montpellier, Frankrijk
- Institut du Cancer de Montpellier
-
Nantes, Frankrijk
- CHU Nantes
-
Paris, Frankrijk
- Institut mutualiste Montsouris
-
Paris, Frankrijk
- Hôpital Cochin (APHP)
-
Paris, Frankrijk
- Pitié Salpêtrière (APHP)
-
Pessac, Frankrijk
- Hôpital Haut-Lévêque
-
Reims, Frankrijk
- CHU Reims
-
Rennes, Frankrijk
- Centre Eugène Marquis
-
Rouen, Frankrijk
- CHU Rouen
-
Saint-Grégoire, Frankrijk
- CHP Saint Grégoire
-
Saint-Herblain, Frankrijk
- Institut de cancérologie de l'Ouest
-
Tours, Frankrijk
- Chru Tours
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk
- CHRU Nancy
-
Villejuif, Frankrijk, 94804
- Hôpital Paul Brousse
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ECOG-prestatiestatus 0 of 1
- Volwassen patiënten ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar
- Histologisch of cytologisch bewezen adenocarcinoom van de alvleesklier (histologische bevestiging van de diagnose heeft de voorkeur)
- Bevestiging door onafhankelijke multidisciplinaire deskundige beoordeling van de status van resectabele borderline, volgens NCCN-Clinical Practice Guidelines in Oncology "pancreasadenocarcinoom", versie 1.2015.
- Adequate hematologische functie, als volgt:
- absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ > 2000/mm3
- aantal bloedplaatjes ≥ 100 000/mm3
- hemoglobine ≥ 10 g/dL
Adequate nier-, lever- en beenmergfunctie, gedefinieerd als:
- Berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min volgens MDRD-formule
- Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal. Patiënten met een korte metalen galstent als gevolg van kankerobstructie kunnen worden opgenomen op voorwaarde dat er hoogwaardige beeldvorming wordt uitgevoerd voordat de stent wordt geplaatst en de bilirubinespiegel na het inbrengen van de stent is gedaald tot ≤ 20 mg/l (≤ 34 µmol/l), en er geen cholangitis is .
Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. Condooms, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten [IUD's], seksuele onthouding of gesteriliseerde partner)
- voor mannelijke proefpersonen: tijdens de behandeling en tot 6 maanden na de laatste dosis oxaliplatine of tot 3 maanden na de laatste dosis irinotcan.
- voor vrouwelijke proefpersonen: tijdens de behandeling en tot 4 maanden na de laatste dosis oxaliplatine of tot 3 maanden na de laatste dosis irinotcan.
- Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven vóór aanvang van studiespecifieke procedures
- De wettelijke bevoegdheid van de patiënt om toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek en om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en eraan te voldoen.
Uitsluitingscriteria:
- Elke eerdere behandeling van de alvleesklierkanker behalve biliaire korte metalen stenting (chemotherapie, gerichte tumortherapie, lokale ablatieve therapie, eerdere bestraling binnen de eigenlijke gebieden van geplande radiotherapie)
- Bewijs van metastasen op afstand, waaronder ascites
- Bewijs van de omvang van alvleesklierkanker buiten de definitie van "borderline resectabel": verdachte lymfadenopathie buiten het standaard resectiegebied (d.w.z. aortocavale knopen, verre abdominale knopen)
- Contra-indicatie voor pancreasresectie
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Patiënten met bekend syndroom van Gilbert of homozygositeit voor UGT1A1*28-polymorfisme
- Uracilemie ≥ 16ng/ml ofwel een gedeeltelijke of volledige deficiëntie van dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)
- Deelname aan enig ander klinisch onderzoek of behandeling met een experimenteel geneesmiddel binnen 28 dagen vóór inschrijving voor het onderzoek of tijdens deelname aan het onderzoek tot het einde van het behandelingsbezoek dat de doelstellingen van het onderzoek kan verstoren
- Eerdere of gelijktijdige kwaadaardige tumorziekte anders dan onderliggende tumorziekte (met uitzondering van baarmoederhalskanker in situ, adequaat behandelde niet-melanome huidkankers, oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis en T1) of curatief behandeld zonder chemotherapie en tumoren met een gunstige prognose zonder bewijs van ziekte gedurende > 3 jaar voorafgaand aan inschrijving)
Alle ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:
- Klinisch significante cardiovasculaire of vasculaire aandoeningen: angina pectoris (zelfs onder controle), eerder myocardinfarct, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, chronisch hartfalen, acute of chronische infectieziekte die algemene behandeling vereist)
- Acute en chronische, actieve infectieuze aandoeningen die systemische behandeling vereisen
- Perifere polyneuropathie > graad 1
- Elke eerdere ontstekingsziekte van de dikke darm of het rectum
- Elke andere ernstige bijkomende ziekte of stoornis die van invloed kan zijn op het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen en zijn/haar veiligheid tijdens het onderzoek, b.v. ernstige lever-, nier-, long-, stofwisselings- of psychiatrische stoornissen
- Ongecorrigeerde verstoorde elektrolytenbalans, in het bijzonder hypokaliëmie of hypocalciëmie
- Overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen (gemcitabine, oxaliplatine, irinotecan, 5-fluorouracil, folinezuur), of de ingrediënten van deze geneesmiddelen (bijv. fructose).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm B
Neoadjuvante chemotherapie met mFolfirinox-regime + gelijktijdige chemoradiotherapie + chirurgie + adjuvante chemotherapie
|
oxaliplatine folinezuur irinotecan 5FU oxaliplatine
conformationele uitwendige bestraling (50,4 Gy) + capecitabine
1 tot 4 weken na neoadjuvante behandeling, afhankelijk van de tumorrespons
Gemcitabine of gemodificeerde LV5FU (folinezuur + bolus fluorouracil + infuus fluorouracil)
|
|
Actieve vergelijker: Arm A
Neoadjuvante chemotherapie met mFolfirinox-regime + operatie + adjuvante chemotherapie
|
oxaliplatine folinezuur irinotecan 5FU oxaliplatine
1 tot 4 weken na neoadjuvante behandeling, afhankelijk van de tumorrespons
Gemcitabine of gemodificeerde LV5FU (folinezuur + bolus fluorouracil + infuus fluorouracil)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om de werkzaamheid te beoordelen van twee neoadjuvante therapieën bij patiënten met borderline resectabel pancreascarcinoom geëvalueerd op histologische R0-resectiemarge
Tijdsspanne: tot 7,5 maand
|
tot 7,5 maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Evalueer de toxiciteit geassocieerd met chemotherapie en chemoradiotherapie
Tijdsspanne: tot 7 jaar
|
tot 7 jaar
|
|
Evalueer het aandeel gereseceerde patiënten
Tijdsspanne: tot 7,5 maand
|
tot 7,5 maand
|
|
Evalueer het responspercentage op chemotherapie en chemoradiotherapie
Tijdsspanne: tot 7,5 maand
|
tot 7,5 maand
|
|
Evalueer het histologische volledige responspercentage bij gereseceerde patiënten.
Tijdsspanne: tot 7,5 maand
|
tot 7,5 maand
|
|
Evalueer het perioperatieve sterftecijfer
Tijdsspanne: tot 8,5 maand
|
tot 8,5 maand
|
|
Evalueer de perioperatieve morbiditeit
Tijdsspanne: tot 8,5 maand
|
tot 8,5 maand
|
|
Evalueer de algehele overleving
Tijdsspanne: tot 7 jaar
|
tot 7 jaar
|
|
Evalueer de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: tot 7,5 maand
|
tot 7,5 maand
|
|
Evalueer de locoregionale terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: 7 jaar
|
7 jaar
|
|
Evalueer de gemetastaseerde progressievrije overleving
Tijdsspanne: 7 jaar
|
7 jaar
|
|
Evalueer de progressievrije overleving
Tijdsspanne: 7 jaar
|
7 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Thierry CONROY, Pr, Institut de Cancérologie de Lorraine
- Studie stoel: Jean-Baptiste BACHET, Pr, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
- Studie stoel: Pascal HAMMEL, Pr, Hôpital Paul Brousse - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Endocriene systeemziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Endocriene klierneoplasmata
- Alvleesklier Ziekten
- Pancreasneoplasmata
- Therapeutica
- Drugstherapie
- Radiotherapie
- Gecombineerde modaliteitstherapie
- Chirurgische procedures, operatief
- Chemoradiotherapie
- Chemotherapie, adjuvans
Andere studie-ID-nummers
- 2014-005681-29
- 2014 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .