Неоадъювантная терапия mFolfirinox с предоперационной сопутствующей химиолучевой терапией или без нее у пациентов с погранично операбельной карциномой поджелудочной железы (PANDAS-PRODIGE 44)
28 августа 2026 г. обновлено: Institut de Cancérologie de Lorraine
Двухгрупповое, проспективное, многоцентровое рандомизированное исследование фазы II неоадъювантной модифицированной схемы лечения фолфириноксом, с предоперационной сопутствующей химиолучевой терапией или без нее у пациентов с пограничной резектабельной карциномой поджелудочной железы
Это проспективное рандомизированное исследование II фазы.
Целью данного исследования является оценка эффективности двух терапевтических стратегий.
Пациенты с погранично-резектабельным раком поджелудочной железы (BRPC) будут случайным образом разделены на две группы: неоадъювантная терапия mFolfirinox с последующей предоперационной химиолучевой терапией капецитабином или без нее.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Хирургия, особенно если за ней следует адъювантная химиотерапия, дает единственный шанс излечить рак поджелудочной железы. При первом диагнозе, после тщательной оценки, только 10–15% пациентов считаются кандидатами на хирургическую резекцию, а около 7% имеют потенциально операбельное заболевание. Эти потенциально операбельные опухоли, называемые «пограничным операбельным раком поджелудочной железы» (BRPC), концептуализируются как опухоли, которые в ограниченной степени затрагивают сосудистую сеть брыжейки, и те, для которых резекция, хотя и возможна, вероятно, будет скомпрометирована положительным хирургическим краем (R1) при отсутствии неоадъювантного лечения. Резекция R0 действительно считается независимым прогностическим фактором выживания, когда хирургические процедуры, гистологическое исследование и определение микроскопической инвазии стандартизированы.
Целями неоадъювантного лечения BRPC является уменьшение объема опухоли перед операцией, чтобы улучшить шансы радикальной (R0) резекции и снизить частоту положительных изменений лимфатических узлов и рецидивов. Первичным результатом в опубликованных исследованиях обычно является частота резекции R0, но эти результаты также зависят от количества исследованных краев и определения микроскопического вовлечения краев. Необходимы проспективные исследования с последовательными критериями отбора и стандартизированными критериями оценки.
Различные неоадъювантные терапевтические стратегии были протестированы в пилотных исследованиях: предоперационная химиолучевая терапия или неоадъювантная химиотерапия с последующей предоперационной (химио)лучевой терапией или без нее. Из-за отсутствия рандомизированных исследований наилучшая последовательность введения препарата не установлена.
Целью этого проспективного, рандомизированного, многоцентрового исследования является оценка частоты резекции R0 с помощью неоадъювантной терапии Фолфириноксом с последующей или без радиохимиотерапии у пациентов с пограничным операбельным раком поджелудочной железы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
130
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bordeaux, Франция
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Франция
- Polyclinique Bordeaux Nord
-
Clichy, Франция, 92110
- Hôpital Beaujon
-
Colmar, Франция
- Chu Colmar
-
Créteil, Франция
- Hôpital Henri Mondor (APHP)
-
Lille, Франция
- Chru Lille
-
Lille, Франция
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Франция
- Infirmerie Protestante de Lyon
-
Marseille, Франция
- Institut Paoli Calmettes
-
Marseille, Франция
- Hôpital La Timone
-
Marseille, Франция
- Hôpital Européen Marseille
-
Montpellier, Франция
- Institut du Cancer de Montpellier
-
Nantes, Франция
- CHU Nantes
-
Paris, Франция
- Institut mutualiste Montsouris
-
Paris, Франция
- Hôpital Cochin (APHP)
-
Paris, Франция
- Pitié Salpêtrière (APHP)
-
Pessac, Франция
- Hôpital Haut-Lévêque
-
Reims, Франция
- CHU Reims
-
Rennes, Франция
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Франция
- CHU Rouen
-
Saint-Grégoire, Франция
- CHP Saint Grégoire
-
Saint-Herblain, Франция
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Tours, Франция
- Chru Tours
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция
- Institut de Cancerologie de Lorraine
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция
- CHRU Nancy
-
Villejuif, Франция, 94804
- Hôpital Paul Brousse
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Статус производительности ECOG 0 или 1
- Взрослые пациенты ≥ 18 лет и ≤ 75 лет
- Аденокарцинома поджелудочной железы, подтвержденная гистологически или цитологически (желательно гистологическое подтверждение диагноза)
- Подтверждение независимой междисциплинарной экспертной экспертизой пограничного резектабельного статуса согласно NCCN-Clinical Practice практических рекомендаций по онкологии «аденокарцинома поджелудочной железы», версия 1.2015.
- Адекватная гематологическая функция, а именно:
- абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ > 2000/мм3
- количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
- гемоглобин ≥ 10 г/дл
Адекватная функция почек, печени и костного мозга, определяемая как:
- Расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле MDRD
- Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы. Пациенты с билиарным коротким металлическим стентом из-за обструкции раком могут быть включены при условии, что перед стентированием проведена качественная визуализация, а уровень билирубина после установки стента снизился до ≤ 20 мг/л (≤ 34 мкмоль/л) и отсутствует холангит .
Субъекты мужского и женского пола, которые соглашаются использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью (например, презервативы, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные спирали [ВМС], половое воздержание или стерилизованный партнер)
- для субъектов мужского пола: во время лечения и в течение до 6 месяцев после последней дозы оксалиплатина или до 3 месяцев после последней дозы ириноткана.
- для женщин: во время лечения и в течение до 4 месяцев после последней дозы оксалиплатина или до 3 месяцев после последней дозы ириноткана.
- Возможность предоставить письменное информированное согласие до начала каких-либо конкретных процедур исследования
- Правоспособность пациента давать согласие на участие в исследовании, а также понимать и соблюдать требования исследования.
Критерий исключения:
- Любое предшествующее лечение рака поджелудочной железы, кроме билиарного короткого металлического стентирования (химиотерапия, таргетная противоопухолевая терапия, локальная абляционная терапия, предшествующее облучение в пределах фактических полей плановой лучевой терапии)
- Признаки отдаленных метастазов, включая асцит
- Доказательства распространенности рака поджелудочной железы за пределами того, что определяется как «пограничная резектабельность»: подозрительная лимфаденопатия за пределами стандартного поля резекции (например, аортокавальные лимфатические узлы, отдаленные абдоминальные лимфатические узлы)
- Противопоказания к резекции поджелудочной железы
- Беременные или кормящие женщины
- Пациенты с известным синдромом Жильбера или гомозиготностью по полиморфизму UGT1A1*28
- Урацилемия ≥ 16 нг/мл, частичный или полный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD)
- Участие в любом другом клиническом испытании или лечении любым экспериментальным препаратом в течение 28 дней до включения в исследование или во время участия в исследовании до конца лечебного визита, что может помешать достижению целей исследования.
- Злокачественное опухолевое заболевание в анамнезе или сопутствующее заболевание, отличное от основного опухолевого заболевания (за исключением рака шейки матки in situ, адекватно леченных немеланомных раков кожи, поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta, Tis и T1) или любых радикально леченных без химиотерапии опухолей с благоприятным прогнозом). без признаков заболевания в течение > 3 лет до регистрации)
Любые тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния, включая, помимо прочего:
- Клинически значимое сердечно-сосудистое или сердечно-сосудистое заболевание: стенокардия (даже контролируемая), ранее перенесенный инфаркт миокарда, тяжелая неконтролируемая сердечная аритмия, хроническая сердечная недостаточность, острое или хроническое инфекционное заболевание, требующее общего лечения)
- Острые и хронические, активные инфекционные заболевания, требующие системного лечения
- Периферическая полинейропатия > 1 степени
- Любое предшествующее воспалительное заболевание толстой или прямой кишки
- Любое другое тяжелое сопутствующее заболевание или расстройство, которое может повлиять на способность пациента участвовать в исследовании и его/ее безопасность во время исследования, например. тяжелые печеночные, почечные, легочные, метаболические или психические расстройства
- Неоткорректированное нарушение электролитного баланса, в частности гипокалиемия или гипокальциемия
- Гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов (гемцитабин, оксалиплатин, иринотекан, 5-фторурацил, фолиновая кислота) или компонентам этих препаратов (например, фруктоза).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука Б
Неоадъювантная химиотерапия по схеме mFolfirinox + сопутствующая химиолучевая терапия + операция + адъювантная химиотерапия
|
оксалиплатин фолиновая кислота иринотекан 5FU оксалиплатин
конформационное внешнее облучение (50,4 Гр) + капецитабин
От 1 до 4 недель после неоадъювантного лечения в зависимости от ответа опухоли
Гемцитабин или модифицированный LV5FU (фолиновая кислота + болюсный фторурацил + инфузионный фторурацил)
|
|
Активный компаратор: Рука А
Неоадъювантная химиотерапия по схеме mFolfirinox + операция + адъювантная химиотерапия
|
оксалиплатин фолиновая кислота иринотекан 5FU оксалиплатин
От 1 до 4 недель после неоадъювантного лечения в зависимости от ответа опухоли
Гемцитабин или модифицированный LV5FU (фолиновая кислота + болюсный фторурацил + инфузионный фторурацил)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценить эффективность двух неоадъювантных терапий у пациентов с пограничной резектабельной карциномой поджелудочной железы, оцененной по гистологической частоте краев резекции R0.
Временное ограничение: до 7,5 месяцев
|
до 7,5 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценить токсичность, связанную с химиотерапией и химиолучевой терапией
Временное ограничение: до 7 лет
|
до 7 лет
|
|
Оценить долю резецированных пациентов
Временное ограничение: до 7,5 месяцев
|
до 7,5 месяцев
|
|
Оценить частоту ответа на химиотерапию и химиолучевую терапию
Временное ограничение: до 7,5 месяцев
|
до 7,5 месяцев
|
|
Оцените гистологический полный ответ у резецированных пациентов.
Временное ограничение: до 7,5 месяцев
|
до 7,5 месяцев
|
|
Оцените уровень периоперационной смертности
Временное ограничение: до 8,5 месяцев
|
до 8,5 месяцев
|
|
Оцените уровень периоперационной заболеваемости
Временное ограничение: до 8,5 месяцев
|
до 8,5 месяцев
|
|
Оценить общую выживаемость
Временное ограничение: до 7 лет
|
до 7 лет
|
|
Оценить качество жизни
Временное ограничение: до 7,5 месяцев
|
до 7,5 месяцев
|
|
Оценить местно-регионарную безрецидивную выживаемость
Временное ограничение: 7 лет
|
7 лет
|
|
Оцените метастатическое выживание без прогрессии
Временное ограничение: 7 лет
|
7 лет
|
|
Оценить выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 7 лет
|
7 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Thierry CONROY, Pr, Institut de Cancerologie de Lorraine
- Учебный стул: Jean-Baptiste BACHET, Pr, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
- Учебный стул: Pascal HAMMEL, Pr, Hôpital Paul Brousse - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 октября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 апреля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 февраля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 февраля 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
8 февраля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Новообразования поджелудочной железы
- Терапия
- Лекарственная терапия
- Лучевая терапия
- Комбинированная модальность терапия
- Хирургические процедуры, оперативные
- Химиорадиотерапия
- Химиотерапия, адъювант
Другие идентификационные номера исследования
- 2014-005681-29
- 2014 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .