Neoadjuvant mFolfirinox med eller utan preoperativ samtidig kemoradioterapi hos patienter med borderline resektabel pankreascancer (PANDAS-PRODIGE 44)
Tvåarms, prospektiv, multicenter randomiserad fas II-studie av neoadjuvant modifierad Folfirinox-regimen, med eller utan preoperativ samtidig kemoradioterapi hos patienter med borderline resektabelt pankreascancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kirurgi, särskilt om den följs av adjuvant kemoterapi, erbjuder den enda chansen att bota cancer i bukspottkörteln. Vid första diagnosen, efter noggrann bedömning, anses endast 10 till 15 % av patienterna vara kandidater för kirurgisk resektion och cirka 7 % har en potentiellt resektabel sjukdom. Dessa potentiellt resekterbara tumörer som kallas "borderline resectable pancreatic cancer" (BRPC) är konceptualiserade som de som involverar den mesenteriska vaskulaturen i begränsad utsträckning och de för vilka resektion, även om det är möjligt, sannolikt skulle äventyras av positiva kirurgiska marginaler (R1) i frånvaro av neoadjuvant behandling. R0-resektion betraktas verkligen som en oberoende prognostisk faktor för överlevnad när de kirurgiska ingreppen, histologisk undersökning och definition av mikroskopisk invasion är standardiserade.
Syftet med neoadjuvanta behandlingar av BRPC är att minska tumörvolymen före operation för att förbättra chanserna för radikal (R0) resektion och minska frekvensen av lymfkörtelpositivitet och återfall. Det primära resultatet i publicerade studier är vanligtvis R0 resektionsfrekvens, men dessa resultat beror också på antalet undersökta marginaler och definitionen av mikroskopisk marginalinblandning. Prospektiva studier med konsekventa urvalskriterier och standardiserade bedömningskriterier behövs.
Olika neoadjuvanta terapeutiska strategier har testats i pilotstudier: preoperativ kemoradioterapi eller neoadjuvant kemoterapi, följt eller inte följt av preoperativ (kemo)radioterapi. På grund av bristen på randomiserade studier har den bästa sekvensen för administrering av behandling inte fastställts.
Syftet med denna prospektiva, randomiserade, multicenterstudie är att utvärdera R0-resektionsfrekvensen med neoadjuvant Folfirinox, följt eller inte av radiokemoterapi för patienter med gränsöverskridande resekterbar pankreascancer.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Frankrike
- Polyclinique Bordeaux Nord
-
Clichy, Frankrike, 92110
- Hopital Beaujon
-
Colmar, Frankrike
- Chu Colmar
-
Créteil, Frankrike
- Hôpital Henri Mondor (APHP)
-
Lille, Frankrike
- CHRU Lille
-
Lille, Frankrike
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Frankrike
- Infirmerie Protestante de Lyon
-
Marseille, Frankrike
- Institut Paoli Calmettes
-
Marseille, Frankrike
- Hôpital La Timone
-
Marseille, Frankrike
- Hôpital Européen Marseille
-
Montpellier, Frankrike
- Institut du Cancer de Montpellier
-
Nantes, Frankrike
- CHU Nantes
-
Paris, Frankrike
- Institut Mutualiste Montsouris
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Cochin (APHP)
-
Paris, Frankrike
- Pitié Salpêtrière (APHP)
-
Pessac, Frankrike
- Hôpital Haut-Lévêque
-
Reims, Frankrike
- CHU Reims
-
Rennes, Frankrike
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Frankrike
- CHU Rouen
-
Saint-Grégoire, Frankrike
- CHP Saint Grégoire
-
Saint-Herblain, Frankrike
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Tours, Frankrike
- Chru Tours
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
- CHRU NANCY
-
Villejuif, Frankrike, 94804
- Hôpital Paul Brousse
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ECOG-prestandastatus 0 eller 1
- Vuxna patienter ≥ 18 år och ≤ 75 år
- Histologiskt eller cytologiskt bevisat adenokarcinom i bukspottkörteln (histologisk bekräftelse av diagnos är att föredra)
- Bekräftelse av oberoende multidisciplinär expertgranskning av borderline resektabel status, enligt NCCN-Clinical Practice Guidelines in Oncology "pankreatisk adenokarcinom", version 1.2015.
- Adekvat hematologisk funktion, enligt följande:
- absolut neutrofilantal (ANC) ≥ > 2000/mm3
- trombocytantal ≥ 100 000/mm3
- hemoglobin ≥ 10 g/dL
Tillräcklig njur-, lever- och benmärgsfunktion, definierad som:
- Beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min enligt MDRD-formeln
- Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 gånger den institutionella övre normalgränsen. Patienter med en galla kort metallstent på grund av cancerobstruktion kan inkluderas under förutsättning att högkvalitativ avbildning utförs före stentning och bilirubinnivån efter stentinsättning minskade till ≤ 20 mg/L (≤ 34 µmol/l), och det inte finns någon kolangit. .
Manliga och kvinnliga försökspersoner som går med på att använda mycket effektiva preventivmetoder (t.ex. kondomer, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina enheter [IUDs], sexuell avhållsamhet eller steriliserad partner)
- för manliga försökspersoner: under behandlingen och i upp till 6 månader efter den sista dosen av oxaliplatin eller upp till 3 månader efter den sista dosen av irinotkan.
- för kvinnliga försökspersoner: under behandlingen och i upp till 4 månader efter den sista dosen av oxaliplatin eller upp till 3 månader efter den sista dosen av irinotkan.
- Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke innan studiespecifika procedurer påbörjas
- Patientens rättsliga förmåga att samtycka till studiedeltagande och att förstå och följa studiens krav.
Exklusions kriterier:
- All tidigare behandling av cancer i bukspottskörteln förutom gallväg kort metallstenting (kemoterapi, riktad tumörterapi, lokal ablativ terapi, tidigare bestrålning inom de faktiska områdena för planerad strålbehandling)
- Bevis på avlägsna metastaser inklusive ascites
- Bevis på omfattningen av bukspottkörtelcancer utöver det som definieras som "borderline-resektabel": misstänkt lymfadenopati utanför standardresektionsfältet (d.v.s. aortokavalnoder, avlägsna buknoder)
- Kontraindikation för bukspottkörtelresektion
- Gravida eller ammande kvinnor
- Patienter med känt Gilberts syndrom eller homozygositet för UGT1A1*28 polymorfism
- Uracilemi ≥ 16ng/ml antingen en partiell eller fullständig brist på dihydropyrimidindehydrogenas (DPD)
- Deltagande i någon annan klinisk prövning eller behandling med något experimentellt läkemedel inom 28 dagar före inskrivningen till studien eller under studiedeltagandet fram till slutet av behandlingsbesöket som kan störa studiens syften
- Tidigare eller samtidig elakartad tumörsjukdom annan än underliggande tumörsjukdom (med undantag för livmoderhalscancer in situ, adekvat behandlade icke-melanom hudcancer, ytliga blåstumörer (Ta, Tis och T1) eller någon botande behandlad utan kemoterapi och tumörer med gynnsam prognos utan tecken på sjukdom i > 3 år före inskrivningen)
Alla allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd inklusive men inte begränsat till:
- Kliniskt signifikant kardiovaskulär eller vaskulär sjukdom: angina pectoris (även kontrollerad), tidigare hjärtinfarkt, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi, kronisk hjärtsvikt, akut eller kronisk infektionssjukdom som kräver allmän behandling)
- Akuta och kroniska, aktiva infektionssjukdomar som kräver systemisk behandling
- Perifer polyneuropati > grad 1
- Någon tidigare inflammatorisk sjukdom i tjocktarmen eller ändtarmen
- Alla andra allvarliga samtidiga sjukdomar eller störningar som kan påverka patientens förmåga att delta i studien och hans/hennes säkerhet under studien, t.ex. allvarliga lever-, njur-, lung-, metabola eller psykiatriska störningar
- Okorrigerad störd elektrolytbalans, särskilt hypokalemi eller hypokalcemi
- Överkänslighet mot något av studieläkemedlen (gemcitabin, oxaliplatin, irinotekan, 5-fluorouracil, folinsyra) eller ingredienserna i dessa läkemedel (t.ex. fruktos).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm B
Neoadjuvant kemoterapi med mFolfirinox-regim + samtidig kemoradioterapi + kirurgi + adjuvant kemoterapi
|
oxaliplatin folinsyra irinotekan 5FU oxaliplatin
konformationell extern bestrålning (50,4 Gy) + capecitabin
1 till 4 veckor efter neoadjuvant behandling beroende på tumörsvar
Gemcitabin eller modifierad LV5FU (folinsyra+-bolus fluorouracil+ infusionsfluorouracil)
|
|
Aktiv komparator: Arm A
Neoadjuvant kemoterapi med mFolfirinox-regim + kirurgi + adjuvant kemoterapi
|
oxaliplatin folinsyra irinotekan 5FU oxaliplatin
1 till 4 veckor efter neoadjuvant behandling beroende på tumörsvar
Gemcitabin eller modifierad LV5FU (folinsyra+-bolus fluorouracil+ infusionsfluorouracil)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att bedöma effekten av två neoadjuvanta terapier hos patienter med borderline resektabel pankreascancer utvärderad på histologisk R0 resektionsmarginalfrekvens
Tidsram: upp till 7,5 månader
|
upp till 7,5 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Utvärdera toxiciteterna i samband med kemoterapi och kemoradioterapi
Tidsram: upp till 7 år
|
upp till 7 år
|
|
Utvärdera andelen resekerade patienter
Tidsram: upp till 7,5 månader
|
upp till 7,5 månader
|
|
Utvärdera svarsfrekvensen på kemoterapi och kemoradioterapi
Tidsram: upp till 7,5 månader
|
upp till 7,5 månader
|
|
Utvärdera den histologiska fullständiga svarsfrekvensen hos resekerade patienter.
Tidsram: upp till 7,5 månader
|
upp till 7,5 månader
|
|
Utvärdera den perioperativa dödligheten
Tidsram: upp till 8,5 månader
|
upp till 8,5 månader
|
|
Utvärdera den perioperativa sjukligheten
Tidsram: upp till 8,5 månader
|
upp till 8,5 månader
|
|
Utvärdera den totala överlevnaden
Tidsram: upp till 7 år
|
upp till 7 år
|
|
Utvärdera livskvaliteten
Tidsram: upp till 7,5 månader
|
upp till 7,5 månader
|
|
Utvärdera den lokoregionala återfallsfria överlevnaden
Tidsram: 7 år
|
7 år
|
|
Utvärdera den metastaserande progressionsfria överlevnaden
Tidsram: 7 år
|
7 år
|
|
Utvärdera den progressionsfria överlevnaden
Tidsram: 7 år
|
7 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Thierry CONROY, Pr, Institut de Cancérologie de Lorraine
- Studiestol: Jean-Baptiste BACHET, Pr, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
- Studiestol: Pascal HAMMEL, Pr, Hôpital Paul Brousse - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Bukspottkörtelsjukdomar
- Pankreatiska neoplasmer
- Terapeutik
- Narkotikabehandling
- Strålbehandling
- Kombinerad modalitetsterapi
- Kirurgiska ingrepp, operativ
- Kemoradioterapi
- Kemoterapi, adjuvans
Andra studie-ID-nummer
- 2014-005681-29
- 2014 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .