Étude du traitement de l'hépatite C pendant la grossesse (HIP)

Il y a 3,2 millions de personnes aux États-Unis chroniquement infectées par le virus de l'hépatite C (VHC) avec une prévalence de 1 à 2,4 % pendant la grossesse. L'approbation récente en octobre 2014 de l'association à dose fixe, contenant l'inhibiteur de la polymérase NS5B sofosbuvir (SOF) 90 mg et l'inhibiteur NS5A lédipasvir (LDV) 400 mg, a marqué une nouvelle ère du traitement antiviral à action directe sans IFN ni ribavirine contre le VHC. Un traitement de 12 semaines de LDV/SOF a entraîné un taux de guérison de 99 % lorsqu'il était administré sous forme de pilule orale une fois par jour. Sur la base des données du modèle animal soumises à la FDA, cette combinaison de médicaments a reçu une désignation de catégorie de grossesse B, même s'il n'y a actuellement aucune expérience avec LDV/SOF chez les femmes enceintes.

La grossesse est une période où les femmes sont particulièrement motivées à s'engager dans des activités visant à améliorer leur propre santé et à assurer la santé de leur enfant à naître. En tant que telles, les femmes enceintes ont de fréquentes visites de soins prénatals; et les interventions de soins de santé, telles que la thérapie antivirale et la surveillance, peuvent être facilement intégrées dans l'infrastructure de soins de santé existante des soins prénatals. Les avantages du traitement du VHC sont nombreux, notamment la prévention des maladies hépatiques graves, du carcinome hépatocellulaire et de la transplantation hépatique, ainsi que l'amélioration de la santé physique, émotionnelle et sociale. Les lignes directrices les plus récentes de l'Infectious Disease Society of America recommandent que toutes les personnes infectées par le VHC reçoivent un traitement. La période prénatale représente une fenêtre d'opportunité idéale pour le traitement du VHC pendant la grossesse en raison de l'utilisation accrue des soins de santé prénatals et de la prévention de la transmission périnatale du VHC au nourrisson.

L'administration sûre de médicaments pendant la grossesse peut nécessiter un ajustement de la dose en raison des alternances physiologiques induites par la grossesse. Par conséquent, une évaluation pharmacocinétique (PK) minutieuse est une première étape essentielle pour assurer une administration sûre des médicaments à la fois à la mère et au fœtus en développement. Il s'agit d'une évaluation de phase 1, monocentrique, ouverte, à un seul bras, de la pharmacocinétique et de l'innocuité du traitement du VHC avec un traitement de 12 semaines de LDV/SOF chez 15 femmes enceintes infectées par le VHC. Le traitement sera initié à environ 24 semaines de gestation. Dans cette étude, nous déterminerons : 1) si les paramètres pharmacocinétiques du LDV et du SOF sont similaires pendant la grossesse par rapport à ceux des femmes non enceintes, 2) si la réponse virale au traitement LDV/SOF pendant la grossesse est similaire à celle observée chez les femmes non enceintes , et 3) s'il y a des problèmes initiaux de sécurité maternelle ou néonatale détectés avec l'administration prénatale de LDV/SOF par rapport aux témoins historiques infectés par le VHC livrés dans notre établissement. À partir des résultats de cette étude, de futures études chercheront à optimiser la dose, le moment de l'âge gestationnel et la durée du traitement de LDV/SOF pendant la grossesse. Le traitement prénatal du VHC améliorera la santé maternelle, préviendra la transmission du VHC dans la communauté et la transmission périnatale du VHC à l'enfant, et améliorera ainsi la santé à long terme de deux générations.