Studie av hepatitt C-behandling under graviditet (HIP)

Det er 3,2 millioner personer i USA som er kronisk infisert med hepatitt C-virus (HCV) med en prevalens på 1-2,4 % under graviditet. Den nylige godkjenningen i oktober 2014 av den faste dosekombinasjonen, som inneholder NS5B-polymerasehemmeren sofosbuvir (SOF) 90 mg og NS5A-hemmeren ledipasvir (LDV) 400 mg, markerte en ny æra med IFN- og ribavirinfri, direktevirkende antiviral behandling for HCV. En 12 ukers behandlingskur med LDV/SOF resulterte i en kureringsrate på 99 % når den ble gitt som en oral pille én gang om dagen. Basert på dyremodelldataene som er sendt inn til FDA, ble denne medikamentkombinasjonen gitt en graviditetskategori B-betegnelse, selv om det foreløpig ikke er erfaring med LDV/SOF hos gravide kvinner.

Graviditet er en tid da kvinner er unikt motivert til å delta i aktiviteter som er rettet mot å forbedre deres egen helse og sikre helsen til deres ufødte barn. Som sådan, gravide kvinner har hyppige prenatal omsorg besøk; og helseintervensjoner, som antiviral terapi og overvåking, kan enkelt integreres i den eksisterende helseinfrastrukturen for svangerskapsomsorg. Fordelene med HCV-behandling er mange, inkludert forebygging av alvorlig leversykdom, hepatocellulært karsinom og levertransplantasjon, samt forbedringer av fysisk, følelsesmessig og sosial helse. De nyeste retningslinjene fra Infectious Disease Society of America anbefaler at alle HCV-infiserte personer får behandling. Svangerskapsperioden representerer et ideelt mulighetsvindu for behandling av HCV i svangerskapet på grunn av økt bruk av prenatal helsehjelp og forebygging av perinatal overføring av HCV til spedbarnet.

Sikker administrering av legemidler under graviditet kan kreve dosejustering på grunn av graviditetsinduserte fysiologiske vekslinger. Derfor er nøye farmakokinetisk (PK) evaluering et kritisk første skritt for å sikre sikker administrering av legemidler til både moren og fosteret i utvikling. Dette er en enarms, enkeltsenter, åpen fase 1-evaluering av PK og sikkerhet ved behandling av HCV med en 12 ukers kur med LDV/SOF hos 15 HCV-infiserte gravide kvinner. Behandlingen vil starte ved ca. 24 ukers svangerskap. I denne studien vil vi fastslå: 1) om PK av LDV og SOF er lik under graviditet sammenlignet med de hos ikke-gravide kvinner, 2) om den virale responsen på LDV/SOF-behandling under graviditet er lik den som er observert hos ikke-gravide kvinner , og 3) hvis det er noen innledende mødre- eller neonatale sikkerhetsproblemer oppdaget med prenatal LDV/SOF-administrasjon sammenlignet med HCV-infiserte historiske kontroller levert ved vår institusjon. Fra funnene fra denne studien vil fremtidige studier søke å optimalisere dosen, tidspunktet for svangerskapsalder og behandlingsvarigheten av LDV/SOF under graviditet. Prenatal HCV-behandling vil forbedre mødrehelsen, forhindre ytterligere HCV-overføring i samfunnet og perinatal HCV-overføring til barnet, og dermed forbedre den langsiktige helsen til to generasjoner.