Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie léčby hepatitidy C během těhotenství (HIP)

2. března 2020 aktualizováno: Catherine Chappell

Farmakokinetická a bezpečnostní studie fáze I s fixní kombinací ledipasvir/sofosbuvir u těhotných žen s chronickou infekcí virem hepatitidy C

Sofosbuvir a ledipasvir (LDV/SOF) jsou nová přímo působící antivirotika pro léčbu hepatitidy C (HCV), která jsou vysoce účinná, perorálně podávaná, dobře tolerovaná a preklinická hodnocení na zvířecích modelech ukazují na bezpečné podávání během těhotenství. Tento projekt bude hodnotit bezpečnost a farmakokinetiku prenatální léčby LDV/SOF po dobu 12 týdnů během druhého a třetího trimestru. Pokud se prokáže, že je účinná, prenatální léčba HCV pomocí LDV/SOF zabrání jaternímu onemocnění matky související s HCV, perinatálnímu přenosu HCV a komunitnímu přenosu HCV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ve Spojených státech je 3,2 milionu osob chronicky infikovaných virem hepatitidy C (HCV) s 1-2,4% prevalencí během těhotenství. Nedávné schválení kombinace fixní dávky v říjnu 2014 obsahující inhibitor polymerázy NS5B sofosbuvir (SOF) 90 mg a inhibitor NS5A ledipasvir (LDV) 400 mg znamenalo novou éru přímo působící antivirové léčby HCV bez IFN a ribavirinu. 12týdenní léčebný cyklus LDV/SOF vedl k 99% vyléčení, když byl podáván jako perorální pilulka jednou denně. Na základě údajů o zvířecích modelech předložených FDA byla této lékové kombinaci přiděleno těhotenské označení kategorie B, i když v současnosti nejsou žádné zkušenosti s LDV/SOF u těhotných žen.

Těhotenství je období, kdy jsou ženy jedinečně motivovány k aktivitám, které směřují ke zlepšení jejich vlastního zdraví a zajištění zdraví jejich nenarozeného dítěte. Jako takové mají těhotné ženy časté návštěvy prenatální péče; a intervence zdravotní péče, jako je antivirová terapie a monitorování, lze snadno integrovat do stávající zdravotnické infrastruktury prenatální péče. Výhody léčby HCV jsou četné, včetně prevence závažného onemocnění jater, hepatocelulárního karcinomu a transplantace jater, stejně jako zlepšení fyzického, emocionálního a sociálního zdraví. Nejnovější směrnice Infectious Disease Society of America doporučují, aby všechny osoby infikované HCV podstoupily léčbu. Prenatální období představuje ideální okno pro léčbu HCV v těhotenství díky zvýšenému využití prenatální zdravotní péče a prevenci perinatálního přenosu HCV na kojence.

Bezpečné podávání léků v těhotenství může vyžadovat úpravu dávky kvůli fyziologickým změnám vyvolaným těhotenstvím. Pečlivé farmakokinetické (PK) hodnocení je proto kritickým prvním krokem k zajištění bezpečného podávání léků matce i vyvíjejícímu se plodu. Jedná se o jednoramenné, jednocentrické, otevřené hodnocení 1. fáze farmakokinetiky a bezpečnosti léčby HCV s 12týdenní léčbou LDV/SOF u 15 těhotných žen infikovaných HCV. Terapie bude zahájena přibližně ve 24. týdnu těhotenství. V této studii určíme: 1) zda jsou PK LDV a SOF v těhotenství podobné jako u netěhotných žen, 2) zda je virová odpověď na léčbu LDV/SOF v těhotenství podobná odpovědi pozorované u netěhotných žen a 3) pokud jsou při prenatálním podávání LDV/SOF zjištěny nějaké počáteční obavy o bezpečnost matky nebo novorozence ve srovnání s historickými kontrolami infikovanými HCV dodávanými v naší instituci. Na základě zjištění této studie se budoucí studie budou snažit optimalizovat dávku, načasování gestačního věku a trvání léčby LDV/SOF během těhotenství. Prenatální léčba HCV zlepší zdraví matek, zabrání dalšímu přenosu HCV v komunitě a perinatálnímu přenosu HCV na dítě, a tím zlepší dlouhodobé zdraví dvou generací.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Magee Womens Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 39 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18 až 39 let (včetně) na screeningu
  2. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas s tím, že bude vyšetřen a bude se účastnit postupů studie
  3. Schopný a ochotný poskytnout adekvátní informace o lokátoru
  4. Chronická infekce HCV, genotyp 1, 4, 5, 6, definovaná jako HCV protilátka detekovaná alespoň 6 měsíců před screeningem a detekovatelná virová zátěž HCV RNA při screeningu
  5. Požadované těhotenství ve 23 + 0 až 24 + 6 týdnech těhotenství při zápisu s datem těhotenství potvrzeným ultrazvukem
  6. Ojedinělé těhotenství bez známých abnormalit plodu
  7. Zdokumentovaný negativní test na hepatitidu B na současnou infekci (negativní HBsAg test) nebo předchozí infekci (negativní anti-HB Core) provedený při screeningové návštěvě
  8. Negativní HIV testování při screeningové návštěvě
  9. Na základě zprávy účastníka při screeningu a zápisu souhlasí s tím, že se po dobu účasti ve studii nezúčastní jiných výzkumných studií zahrnujících léky nebo zdravotnické prostředky

Kritéria vyloučení:

  1. Účastník nahlásí na screeningu nebo registraci některou z následujících skutečností:

    1. Předchozí léčba viru hepatitidy C inhibitorem NS5A nebo sofosbuvirem
    2. Užívání jakýchkoli léků kontraindikovaných při současném užívání ledipasviru nebo sofobuviru podle nejaktuálnějšího příbalového letáku HARVONI
    3. Plánuje se přestěhovat mimo oblast studijního místa během příštího 1 roku a 4 měsíců
    4. Je známo, že současný sexuální partner je infikován virem HIV nebo hepatitidou B
    5. Anamnéza cirhózy dokumentovaná předchozí jaterní biopsií nebo jaterními zobrazovacími testy
  2. Zprávy účastnící se jakékoli jiné výzkumné studie týkající se léků nebo zdravotnických prostředků do 60 dnů nebo méně před registrací
  3. Klinicky významné a obvyklé neterapeutické zneužívání drog, kromě marihuany, jak určil předseda protokolu
  4. Při screeningu nebo zápisu, jak určí předseda protokolu, jakákoli významná nekontrolovaná aktivní nebo chronická kardiovaskulární, renální, jaterní (jako je důkaz dekompenzované cirhózy ascitem, encefalopatie nebo varixové krvácení), hematologická, neurologická, gastrointestinální, psychiatrická, endokrinní, respirační, imunologická porucha nebo infekční onemocnění (jiné než hepatitida C)
  5. Má vysoké riziko předčasného porodu definovaného jako anamnézu spontánního předčasného porodu v době kratší než 34 týdnů gestace nebo zkrácení délky děložního čípku menší než 20 milimetrů

  6. Má při screeningu některou z následujících laboratorních abnormalit:

    1. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) více než 10násobek horní hranice normálu
    2. Hemoglobin méně než 9 g/dl
    3. Počet krevních destiček méně než 90 000 na mm3
    4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5
    5. Kreatinin vyšší než 1,4
    6. Lékařská anamnéza cirhózy
  7. Má jakoukoli jinou podmínku, která by podle názoru IoR/navrhované osoby bránila informovanému souhlasu, činila účast ve studii nebezpečnou, komplikovala interpretaci výsledků studie nebo by jinak narušovala dosažení cílů studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ledipasvir/Sofosbuvir
Léčba hepatitidy C bude zahájena fixní kombinací ledipasviru (400 mg) a sofosbuviru (90 mg), jedna pilulka, jednou denně po dobu 12 týdnů.
Lék: ledipasvir/sofosbuvir
Léčba hepatitidy C ledipasvirem a sofosbuvirem bude zahájena během těhotenství přibližně ve 24. týdnu gestace.
Ostatní jména:
  • Harvoni

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Časový rámec oblasti pod křivkou (AUC): před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2, 3, 4, 5, 8, 12 h
Časové okno: 3 časové body gestačního věku během 12 týdnů léčby: 1) Mezi 25 + 0 a 26 + 5; 2) Mezi 29 + 0 a 30 + 6; 3) 33 + 0 a 34 + 6 týdnů těhotenství
Systémová expozice LDV i SOF (SOF a neaktivní metabolit GS-331007) bude hodnocena ve 3 časových bodech gestačního věku: 1) Pozdní druhý trimestr mezi 25 + 0 a 26 + 5 týdnem gestace (po alespoň 10 dnech léčby) ; 2) Časný třetí trimestr mezi 29. + 0 a 30 + 6 týdnem těhotenství; 3) Pozdní třetí trimestr mezi 33 + 0 a 34 + 6 týdnem těhotenství
3 časové body gestačního věku během 12 týdnů léčby: 1) Mezi 25 + 0 a 26 + 5; 2) Mezi 29 + 0 a 30 + 6; 3) 33 + 0 a 34 + 6 týdnů těhotenství

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Setrvalá virová odpověď 12 týdnů po léčbě (SVR 12)
Časové okno: -Virová zátěž HCV RNA bude hodnocena 12 týdnů po dokončení léčby LDV/SOF
Nedetekovatelná virová nálož HCV je považována za SVR 12.
-Virová zátěž HCV RNA bude hodnocena 12 týdnů po dokončení léčby LDV/SOF
Počet nežádoucích příhod u matky
Časové okno: -Od zařazení do 12 týdnů po ukončení léčby
Nežádoucí příhody, včetně výsledků těhotenství a porodu, budou shromažďovány prospektivně. -
-Od zařazení do 12 týdnů po ukončení léčby
Počet účastníků s abnormálními laboratorními hodnotami
Časové okno: -Od zařazení do 12 týdnů po ukončení léčby
Bezpečnostní laboratoře budou odeslány 4-6 týdnů po zahájení léčby a budou zahrnovat CBC, chemie, jaterní funkční testy, kreatininkinázu, lipázu a koagulační studie.
-Od zařazení do 12 týdnů po ukončení léčby
Hlavní malformace novorozence
Časové okno: Od narození do 1 roku života
Velké malformace, definované jako strukturální abnormality s chirurgickým, lékařským nebo kosmetickým významem
Od narození do 1 roku života
Délka
Časové okno: Od narození do 1 roku života
Délka v centimetrech se bude sbírat při narození, 1 měsíc, 6 měsíců a 12 měsíců.
Od narození do 1 roku života
Hmotnost
Časové okno: Od narození do 1 roku života
Hmotnost v kilogramech se bude zjišťovat při narození, 1 měsíc, 6 měsíců a 12 měsíců.
Od narození do 1 roku života
Obvod hlavy
Časové okno: Od narození do 1 roku života
Obvod hlavy (centimetry) se bude sbírat při narození, 1 měsíc, 6 měsíců a 12 měsíců.
Od narození do 1 roku života
Perninatální přenos hepatitidy C
Časové okno: Od narození do 1 roku života
Perinatální přenos HCV hodnocený přítomností RNA viru hepatitidy C z odběru krve kojenců za jeden měsíc, šest měsíců a 12 měsíců.
Od narození do 1 roku života

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Catherine Chappell

Spolupracovníci

Gilead Sciences
University of Nebraska

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Catherine A Chappell, MD, University of Pittsburgh

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2016

Primární dokončení (Aktuální)

3. února 2020

Dokončení studie (Aktuální)

3. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. února 2016

První zveřejněno (Odhad)

17. února 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PRO16010091

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida C

Klinické studie na ledipasvir/sofosbuvir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit