Estudo do Tratamento da Hepatite C Durante a Gravidez (HIP)

Existem 3,2 milhões de pessoas nos Estados Unidos cronicamente infectadas com o vírus da hepatite C (HCV) com uma prevalência de 1-2,4% durante a gravidez. A recente aprovação em outubro de 2014 da combinação de dose fixa, contendo o inibidor da polimerase NS5B sofosbuvir (SOF) 90 mg e o inibidor NS5A ledipasvir (LDV) 400 mg, marcou uma nova era de IFN e ribavirina livre, tratamento antiviral de ação direta para HCV. Um curso de tratamento de 12 semanas com LDV/SOF resultou em uma taxa de cura de 99% quando administrado como uma pílula oral uma vez ao dia. Com base nos dados do modelo animal submetidos ao FDA, esta combinação de medicamentos recebeu uma designação de categoria B para gravidez, embora atualmente não haja experiência com LDV/SOF em mulheres grávidas.

A gravidez é um momento em que as mulheres são motivadas de forma única a se envolver em atividades voltadas para a melhoria de sua própria saúde e para garantir a saúde de seu filho ainda não nascido. Assim, as gestantes realizam o pré-natal com frequência; e intervenções de cuidados de saúde, como terapia antiviral e monitoramento, podem ser facilmente integradas à infraestrutura de saúde existente de atendimento pré-natal. Os benefícios do tratamento do VHC são numerosos, incluindo a prevenção de doença hepática grave, carcinoma hepatocelular e transplante de fígado, bem como melhorias na saúde física, emocional e social. As diretrizes mais recentes da Infectious Disease Society of America recomendam que todas as pessoas infectadas pelo VHC recebam tratamento. O período pré-natal representa uma janela de oportunidade ideal para o tratamento do HCV na gravidez devido ao aumento da utilização de cuidados de saúde pré-natal e à prevenção da transmissão perinatal do HCV para o bebê.

A administração segura de drogas na gravidez pode requerer ajuste de dose devido às alterações fisiológicas induzidas pela gravidez. Portanto, uma avaliação farmacocinética cuidadosa (PK) é um primeiro passo crítico para garantir a administração segura de medicamentos tanto para a mãe quanto para o feto em desenvolvimento. Esta é uma avaliação de Fase 1 de braço único, centro único e rótulo aberto da farmacocinética e segurança do tratamento do VHC com um curso de 12 semanas de LDV/SOF em 15 mulheres grávidas infectadas pelo VHC. A terapia será iniciada em aproximadamente 24 semanas de gestação. Neste estudo, determinaremos: 1) se a farmacocinética do LDV e SOF é semelhante na gravidez em comparação com mulheres não grávidas, 2) se a resposta viral ao tratamento com LDV/SOF na gravidez é semelhante à observada em mulheres não grávidas , e 3) se houver alguma preocupação inicial de segurança materna ou neonatal detectada com a administração pré-natal de LDV/SOF em comparação com controles históricos de infecção por HCV entregues em nossa instituição. A partir dos achados deste estudo, estudos futuros buscarão otimizar a dose, o momento da idade gestacional e a duração do tratamento de LDV/SOF durante a gravidez. O tratamento pré-natal do VHC melhorará a saúde materna, prevenirá a transmissão do VHC na comunidade e a transmissão perinatal do VHC para a criança e, assim, melhorará a saúde a longo prazo de duas gerações.