Estudio del tratamiento de la hepatitis C durante el embarazo (HIP)

Hay 3,2 millones de personas en los Estados Unidos crónicamente infectadas con el virus de la hepatitis C (HCV) con una prevalencia de 1-2,4% durante el embarazo. La reciente aprobación en octubre de 2014 de la combinación de dosis fija, que contiene 90 mg del inhibidor de la polimerasa NS5B sofosbuvir (SOF) y 400 mg del inhibidor de la NS5A ledipasvir (LDV), marcó una nueva era de tratamiento antiviral de acción directa para el VHC sin IFN ni ribavirina. Un curso de tratamiento de 12 semanas de LDV/SOF dio como resultado una tasa de curación del 99% cuando se administró como una píldora oral una vez al día. Según los datos de modelos animales presentados a la FDA, esta combinación de medicamentos recibió una designación de categoría B de embarazo, aunque actualmente no hay experiencia con LDV/SOF en mujeres embarazadas.

El embarazo es un momento en el que las mujeres están especialmente motivadas para participar en actividades orientadas a mejorar su propia salud y garantizar la salud de su hijo por nacer. Como tal, las mujeres embarazadas tienen visitas frecuentes de atención prenatal; y las intervenciones de atención médica, como la terapia antiviral y el control, pueden integrarse fácilmente en la infraestructura de atención médica prenatal existente. Los beneficios del tratamiento contra el VHC son numerosos, incluida la prevención de la enfermedad hepática grave, el carcinoma hepatocelular y el trasplante de hígado, así como mejoras en la salud física, emocional y social. Las directrices más recientes de la Infectious Disease Society of America recomiendan que todas las personas infectadas por el VHC reciban tratamiento. El período prenatal representa una ventana de oportunidad ideal para el tratamiento del VHC en el embarazo debido a la mayor utilización de la atención médica prenatal y la prevención de la transmisión perinatal del VHC al bebé.

La administración segura de medicamentos durante el embarazo puede requerir un ajuste de la dosis debido a las alteraciones fisiológicas inducidas por el embarazo. Por lo tanto, la evaluación farmacocinética (PK) cuidadosa es un primer paso crítico para garantizar la administración segura de medicamentos tanto para la madre como para el feto en desarrollo. Esta es una evaluación de Fase 1 abierta, de un solo centro y de un solo brazo de la farmacocinética y la seguridad del tratamiento del VHC con un curso de 12 semanas de LDV/SOF en 15 mujeres embarazadas infectadas con el VHC. La terapia se iniciará aproximadamente a las 24 semanas de gestación. En este estudio determinaremos: 1) si la farmacocinética de LDV y SOF son similares en el embarazo en comparación con las de mujeres no embarazadas, 2) si la respuesta viral al tratamiento con LDV/SOF en el embarazo es similar a la observada en mujeres no embarazadas y 3) si se detectan problemas iniciales de seguridad materna o neonatal con la administración prenatal de LDV/SOF en comparación con los controles históricos infectados por el VHC entregados en nuestra institución. A partir de los hallazgos de este estudio, los estudios futuros buscarán optimizar la dosis, el momento de la edad gestacional y la duración del tratamiento de LDV/SOF durante el embarazo. El tratamiento prenatal del VHC mejorará la salud materna, evitará una mayor transmisión del VHC en la comunidad y la transmisión perinatal del VHC al niño y, por lo tanto, mejorará la salud a largo plazo de dos generaciones.