Studio del trattamento dell'epatite C durante la gravidanza (HIP)

Ci sono 3,2 milioni di persone negli Stati Uniti cronicamente infette dal virus dell'epatite C (HCV) con una prevalenza dell'1-2,4% durante la gravidanza. La recente approvazione dell'ottobre 2014 della combinazione a dose fissa, contenente l'inibitore della polimerasi NS5B sofosbuvir (SOF) 90 mg e l'inibitore NS5A ledipasvir (LDV) 400 mg, ha segnato una nuova era del trattamento antivirale ad azione diretta per l'HCV senza IFN e ribavirina. Un ciclo di trattamento di 12 settimane di LDV/SOF ha portato a un tasso di guarigione del 99% se somministrato come pillola orale una volta al giorno. Sulla base dei dati del modello animale presentati alla FDA, a questa combinazione di farmaci è stata assegnata una designazione di categoria B per la gravidanza, anche se attualmente non vi è alcuna esperienza con LDV/SOF nelle donne in gravidanza.

La gravidanza è un momento in cui le donne sono unicamente motivate a impegnarsi in attività orientate al miglioramento della propria salute e a garantire la salute del nascituro. Pertanto, le donne incinte hanno frequenti visite di assistenza prenatale; e gli interventi di assistenza sanitaria, come la terapia antivirale e il monitoraggio, possono essere facilmente integrati nell'infrastruttura sanitaria esistente dell'assistenza prenatale. I benefici del trattamento dell'HCV sono numerosi, tra cui la prevenzione di gravi malattie del fegato, carcinoma epatocellulare e trapianto di fegato, nonché miglioramenti della salute fisica, emotiva e sociale. Le linee guida più recenti dell'Infectious Disease Society of America raccomandano che tutte le persone con infezione da HCV ricevano un trattamento. Il periodo prenatale rappresenta una finestra di opportunità ideale per il trattamento dell'HCV in gravidanza a causa dell'aumento dell'utilizzo dell'assistenza sanitaria prenatale e della prevenzione della trasmissione perinatale dell'HCV al neonato.

La somministrazione sicura di farmaci in gravidanza può richiedere un aggiustamento della dose a causa delle alterazioni fisiologiche indotte dalla gravidanza. Pertanto, un'attenta valutazione farmacocinetica (PK) è un primo passo fondamentale per garantire la somministrazione sicura dei farmaci sia alla madre che al feto in via di sviluppo. Si tratta di una valutazione di fase 1 a braccio singolo, a centro singolo, in aperto della farmacocinetica e della sicurezza del trattamento dell'HCV con un ciclo di 12 settimane di LDV/SOF in 15 donne in gravidanza con infezione da HCV. La terapia sarà iniziata a circa 24 settimane di gestazione. In questo studio determineremo: 1) se la farmacocinetica di LDV e SOF è simile in gravidanza rispetto a quella di donne non gravide, 2) se la risposta virale al trattamento con LDV/SOF in gravidanza è simile a quella osservata in donne non gravide e 3) se sono stati rilevati problemi iniziali di sicurezza materna o neonatale con la somministrazione prenatale di LDV/SOF rispetto ai controlli storici con infezione da HCV consegnati presso il nostro istituto. Dai risultati di questo studio, studi futuri cercheranno di ottimizzare la dose, l'età gestazionale e la durata del trattamento di LDV/SOF durante la gravidanza. Il trattamento prenatale dell'HCV migliorerà la salute materna, preverrà l'ulteriore trasmissione dell'HCV nella comunità e la trasmissione perinatale dell'HCV al bambino, migliorando così la salute a lungo termine di due generazioni.