Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af hepatitis C-behandling under graviditet (HIP)

2. marts 2020 opdateret af: Catherine Chappell

Fase I farmakokinetisk og sikkerhedsforsøg med Ledipasvir/Sofosbuvir fastdosiskombination hos gravide kvinder med kronisk hepatitis C-virusinfektion

Sofosbuvir og ledipasvir (LDV/SOF) er nye direkte virkende antivirale lægemidler til behandling af hepatitis C (HCV), som er yderst effektive, oralt administrerede, veltolererede og prækliniske evalueringer i dyremodeller indikerer sikker administration under graviditet. Dette projekt vil evaluere sikkerheden og farmakokinetikken ved prænatal LDV/SOF-behandling i 12 uger i andet og tredje trimester. Hvis det viser sig at være effektiv, vil prænatal behandling af HCV med LDV/SOF forhindre moder HCV-relateret leversygdom, perinatal overførsel af HCV og overførsel af HCV i samfundet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Der er 3,2 millioner personer i USA kronisk inficeret med hepatitis C-virus (HCV) med en prævalens på 1-2,4 % under graviditet. Den nylige godkendelse i oktober 2014 af den faste dosiskombination, der indeholdt NS5B-polymerasehæmmeren sofosbuvir (SOF) 90 mg og NS5A-hæmmeren ledipasvir (LDV) 400 mg, markerede en ny æra med IFN- og ribavirinfri, direkte virkende antiviral behandling af HCV. Et 12 ugers behandlingsforløb med LDV/SOF resulterede i en helbredelsesrate på 99 %, når det blev givet som en oral pille én gang om dagen. Baseret på de dyremodeldata, der er indsendt til FDA, fik denne lægemiddelkombination en graviditetskategori B betegnelse, selvom der i øjeblikket ikke er erfaring med LDV/SOF hos gravide kvinder.

Graviditet er en tid, hvor kvinder er unikt motiverede til at deltage i aktiviteter, der er rettet mod at forbedre deres eget helbred og sikre deres ufødte barns sundhed. Som sådan har gravide kvinder hyppige prænatal plejebesøg; og sundhedsplejeinterventioner, såsom antiviral terapi og overvågning, kan nemt integreres i den eksisterende sundhedsinfrastruktur inden for prænatal pleje. Fordelene ved HCV-behandling er talrige, herunder forebyggelse af alvorlig leversygdom, hepatocellulært karcinom og levertransplantation, samt forbedringer af fysisk, følelsesmæssig og social sundhed. De seneste retningslinjer fra Infectious Disease Society of America anbefaler, at alle HCV-inficerede personer modtager behandling. Fødselsperioden repræsenterer en ideel mulighed for behandling af HCV under graviditet på grund af øget brug af fødselssundhedspleje og forebyggelse af perinatal overførsel af HCV til spædbarnet.

Sikker administration af lægemidler under graviditet kan kræve dosisjustering på grund af graviditetsinducerede fysiologiske ændringer. Derfor er omhyggelig farmakokinetisk (PK) evaluering et kritisk første skridt for at sikre sikker administration af lægemidler til både moderen og det udviklende foster. Dette er en enkelt-arm, enkelt-center, åben fase 1-evaluering af PK og sikkerhed ved behandling af HCV med et 12 ugers forløb med LDV/SOF hos 15 HCV-inficerede gravide kvinder. Behandlingen vil blive påbegyndt ved ca. 24 ugers graviditet. I denne undersøgelse vil vi afgøre: 1) om PK af LDV og SOF er ens under graviditet sammenlignet med dem hos ikke-gravide kvinder, 2) om det virale respons på LDV/SOF-behandling under graviditet svarer til det, der observeres hos ikke-gravide kvinder , og 3) hvis der er nogen indledende sikkerhedsproblemer for mødre eller neonatal påvist med antenatal LDV/SOF-administration sammenlignet med HCV-inficerede historiske kontroller leveret på vores institution. Ud fra resultaterne af denne undersøgelse vil fremtidige undersøgelser søge at optimere dosis, gestationsalder og behandlingsvarighed af LDV/SOF under graviditet. Antenatal HCV-behandling vil forbedre mødres sundhed, forhindre yderligere HCV-overførsel i samfundet og perinatal HCV-overførsel til barnet og dermed forbedre den langsigtede sundhed for to generationer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Magee Womens Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 39 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18 til 39 år (inklusive) ved screening
  2. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke til at blive screenet for og deltage i undersøgelsesprocedurerne
  3. Kan og er villig til at give tilstrækkelig lokaliseringsinformation
  4. Kronisk HCV, genotype 1, 4, 5, 6 infektion, defineret som HCV antistof påvist mindst 6 måneder før screening og påviselig HCV RNA viral belastning ved screening
  5. Ønsket graviditet ved 23 + 0 til 24 + 6 ugers svangerskab ved Indskrivning med graviditetsdatering bekræftet ved ultralyd
  6. Singleton-drægtighed uden kendte føtale abnormiteter
  7. Dokumenteret negativ Hepatitis B-test for aktuel infektion (negativ HBsAg-test) eller tidligere infektion (negativ anti-HB Core) udført ved screeningsbesøget
  8. Negativ HIV-test ved screeningsbesøget
  9. Per deltagerrapport ved Screening og Enrollment, accepterer ikke at deltage i andre forskningsundersøgelser, der involverer lægemidler eller medicinsk udstyr, så længe studiedeltagelsen varer

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltagerrapport om et eller flere af følgende ved screening eller tilmelding:

    1. Tidligere behandling for hepatitis C-virus med en NS5A-hæmmer eller sofosbuvir
    2. Brug af medicin kontraindiceret ved samtidig brug af ledipasvir eller sofobuvir i henhold til den seneste HARVONI indlægsseddel
    3. Planer om at flytte væk fra studiepladsområdet i løbet af de næste 1 år og 4 måneder
    4. Den nuværende seksuelle partner er kendt for at være inficeret med HIV eller Hepatitis B-virus
    5. Anamnese med skrumpelever dokumenteret ved tidligere leverbiopsi eller leverbilleddannelsestest
  2. Rapporter, der deltager i enhver anden forskningsundersøgelse, der involverer lægemidler eller medicinsk udstyr inden for 60 dage eller mindre før tilmelding
  3. Klinisk signifikant og sædvanligt ikke-terapeutisk stofmisbrug, ikke inklusive marihuana, som bestemt af Protocol Chair
  4. Ved screening eller tilmelding, som bestemt af protokolstolen, enhver væsentlig ukontrolleret aktiv eller kronisk kardiovaskulær, nyre-, lever (såsom tegn på dekompenseret cirrhose ved ascites, encefalopati eller varicealblødning), hæmatologiske, neurologiske, gastrointestinale, endokriniske, luftvejssygdomme, immunologiske lidelser eller infektionssygdomme (bortset fra hepatitis C)
  5. Har en høj risiko for for tidlig fødsel defineret som en historie med spontan præmatur fødsel ved mindre end 34 ugers svangerskab eller en forkortet cervikal længde på mindre end 20 millimeter

  6. Har nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter ved screening:

    1. Aspartat aminotransferase (AST) eller alanin transaminase (ALT) større end 10 gange den øvre grænse for normal
    2. Hæmoglobin mindre end 9 g/dL
    3. Blodpladetal mindre end 90.000 pr. mm3
    4. International normaliseret ratio (INR) > 1,5
    5. Kreatinin større end 1,4
    6. Sygehistorie med skrumpelever
  7. Har andre forhold, der efter IoR's/designeredes mening ville udelukke informeret samtykke, gøre studiedeltagelse usikker, komplicere fortolkning af studieresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ledipasvir/Sofosbuvir
Hepatitis C-behandling vil blive påbegyndt med ledipasvir (400 mg) og sofosbuvir (90 mg) fast dosiskombination, én pille, én gang dagligt i 12 uger.
Medicin: ledipasvir/sofosbuvir
Hepatitis C-behandling med ledipasvir og sofosbuvir vil blive påbegyndt under graviditeten ved ca. 24 ugers graviditet.
Andre navne:
  • Harvoni

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Area Under Curve (AUC) Tidsramme: foruddosis, 0,5 time, 1 time, 2, 3, 4, 5, 8, 12 timer
Tidsramme: 3 tidspunkter for gestationsalder i løbet af de 12 ugers behandling: 1) Mellem 25 + 0 og 26 + 5; 2) Mellem 29 + 0 og 30 + 6; 3) 33 + 0 og 34 + 6 ugers drægtighed
Systemisk eksponering både LDV og SOF (SOF og inaktiv metabolit GS-331007) vil blive vurderet ved 3 graviditetstider: 1) Sen anden trimester mellem 25 + 0 og 26 + 5 ugers graviditet (efter mindst 10 dages behandling) ; 2) Tidlig tredje trimester mellem 29 + 0 og 30 + 6 ugers svangerskab; 3) Sen tredje trimester mellem 33 + 0 og 34 + 6 ugers svangerskab
3 tidspunkter for gestationsalder i løbet af de 12 ugers behandling: 1) Mellem 25 + 0 og 26 + 5; 2) Mellem 29 + 0 og 30 + 6; 3) 33 + 0 og 34 + 6 ugers drægtighed

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vedvarende viral respons 12 uger efter behandling (SVR 12)
Tidsramme: -HCV RNA viral load vil blive vurderet 12 uger efter afslutning af LDV/SOF behandling
En ikke-detekterbar HCV-virusbelastning betragtes som en SVR 12.
-HCV RNA viral load vil blive vurderet 12 uger efter afslutning af LDV/SOF behandling
Antal moderlige uønskede hændelser
Tidsramme: -Fra indskrivning til 12 uger efter afsluttet behandling
Bivirkninger, herunder graviditets- og fødselsresultater, vil blive indsamlet prospektivt. -
-Fra indskrivning til 12 uger efter afsluttet behandling
Antal deltagere med unormale laboratorieværdier
Tidsramme: -Fra indskrivning til 12 uger efter afsluttet behandling
Sikkerhedslaboratorier vil blive sendt 4-6 uger efter påbegyndelse af behandlingen og vil omfatte CBC, kemi, leverfunktionstests, kreatininkinase, lipase og koagulationsundersøgelser.
-Fra indskrivning til 12 uger efter afsluttet behandling
Større misdannelser hos nyfødte
Tidsramme: Fra fødslen til 1 leveår
Større misdannelser, defineret som strukturelle abnormiteter med kirurgisk, medicinsk eller kosmetisk betydning
Fra fødslen til 1 leveår
Længde
Tidsramme: Fra fødslen til 1 leveår
Længde i centimeter vil blive indsamlet ved fødslen, 1 måned, 6 måneder og 12 måneder.
Fra fødslen til 1 leveår
Vægt
Tidsramme: Fra fødslen til 1 leveår
Vægt i kilogram vil blive indsamlet ved fødslen, 1 måned, 6 måneder og 12 måneder.
Fra fødslen til 1 leveår
Hovedets omkreds
Tidsramme: Fra fødslen til 1 leveår
Hovedomkreds (centimeter) vil blive opsamlet ved fødslen, 1 måned, 6 måneder og 12 måneder.
Fra fødslen til 1 leveår
Perninatal hepatitis C overførsel
Tidsramme: Fra fødslen til 1 leveår
Perinatal HCV-transmission vurderet ved tilstedeværelse af hepatitis C-virus-RNA fra spædbarnsblodprøvetagning efter en måned, seks måneder og 12 måneder.
Fra fødslen til 1 leveår

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Catherine Chappell

Samarbejdspartnere

Gilead Sciences
University of Nebraska

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Catherine A Chappell, MD, University of Pittsburgh

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. februar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

3. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. februar 2016

Først opslået (Skøn)

17. februar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PRO16010091

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis C

Kliniske forsøg med ledipasvir/sofosbuvir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner