Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus hepatiitti C:n hoidosta raskauden aikana (HIP)

maanantai 2. maaliskuuta 2020 päivittänyt: Catherine Chappell

Vaiheen I farmakokineettinen ja turvallisuustutkimus Ledipasvir/Sofosbuvir-kiinteän annoksen yhdistelmästä raskaana oleville naisille, joilla on krooninen hepatiitti C -virusinfektio

Sofosbuvir ja ledipasvir (LDV/SOF) ovat uusia suoraan vaikuttavia viruslääkkeitä hepatiitti C:n (HCV) hoitoon, jotka ovat erittäin tehokkaita, suun kautta annettavia, hyvin siedettyjä ja prekliiniset arvioinnit eläinmalleissa osoittavat turvallisen annon raskauden aikana. Tässä projektissa arvioidaan synnytystä edeltävän LDV/SOF-hoidon turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa 12 viikon ajan toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana. Jos HCV:n synnytystä edeltävä hoito LDV:llä/SOF:llä osoittautuu tehokkaaksi, se estää äidin HCV:hen liittyvän maksasairauden, HCV:n perinataalisen leviämisen ja HCV:n leviämisen yhteisössä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Yhdysvalloissa on 3,2 miljoonaa ihmistä, joilla on krooninen hepatiitti C -virus (HCV) -tartunta, jonka esiintyvyys raskauden aikana on 1-2,4 prosenttia. Äskettäin lokakuussa 2014 hyväksytty kiinteän annoksen yhdistelmä, joka sisältää NS5B-polymeraasi-inhibiittoria sofosbuviiria (SOF) 90 mg ja NS5A-estäjää ledipasviiria (LDV) 400 mg, merkitsi uutta aikakautta IFN:stä ja ribaviriinista vapaassa, suoraan vaikuttavassa HCV:n antiviraalisessa hoidossa. 12 viikon LDV/SOF-hoitojakso johti 99 %:n parantumiseen, kun sitä annettiin kerran päivässä suun kautta otettavana pillerinä. FDA:lle toimitettujen eläinmallitietojen perusteella tälle lääkeyhdistelmälle annettiin raskausluokka B, vaikka tällä hetkellä ei ole kokemusta LDV/SOF:stä raskaana olevilla naisilla.

Raskaus on aikaa, jolloin naiset ovat ainutlaatuisen motivoituneita osallistumaan toimintaan, joka on suunnattu oman terveyden parantamiseen ja syntymättömän lapsen terveyden turvaamiseen. Näin ollen raskaana olevilla naisilla on usein synnytyksen hoitokäyntejä; ja terveydenhuollon interventiot, kuten antiviraalinen hoito ja seuranta, voidaan helposti integroida olemassa olevaan synnytyshoidon terveydenhuollon infrastruktuuriin. HCV-hoidon hyödyt ovat lukuisia, mukaan lukien vakavan maksasairauden, hepatosellulaarisen karsinooman ja maksansiirron ehkäisy sekä fyysisen, emotionaalisen ja sosiaalisen terveyden parantaminen. Infectious Disease Society of America:n viimeisimmät ohjeet suosittelevat, että kaikki HCV-tartunnan saaneet saavat hoitoa. Synnytysaika on ihanteellinen tilaisuus HCV:n hoidolle raskauden aikana, koska synnytystä edeltävä terveydenhuolto lisääntyy ja HCV:n perinataalista siirtymistä lapseen estetään.

Lääkkeiden turvallinen käyttö raskauden aikana saattaa edellyttää annoksen muuttamista raskauden aiheuttamien fysiologisten muutosten vuoksi. Siksi huolellinen farmakokineettinen (PK) arviointi on kriittinen ensimmäinen askel varmistaakseen lääkkeiden turvallisen antamisen sekä äidille että kehittyvälle sikiölle. Tämä on yksihaarainen, yhden keskuksen, avoimen vaiheen 1 arviointi PK:sta ja HCV:n hoidon turvallisuudesta 12 viikon LDV/SOF-kuurin avulla 15 HCV-tartunnan saaneella raskaana olevalla naisella. Hoito aloitetaan noin 24 raskausviikolla. Tässä tutkimuksessa määritämme: 1) ovatko LDV:n ja SOF:n PK-arvot samanlaiset raskauden aikana kuin ei-raskaana olevilla naisilla, 2) onko virusvaste LDV/SOF-hoidolle raskauden aikana samanlainen kuin ei-raskaana olevilla naisilla. ja 3) jos synnytystä edeltävän LDV/SOF:n antamisen yhteydessä on havaittu alkuperäisiä äitien tai vastasyntyneiden turvallisuuteen liittyviä huolenaiheita verrattuna laitoksessamme toimitettuihin HCV-infektoituneisiin verrokkeihin. Tämän tutkimuksen tulosten perusteella tulevissa tutkimuksissa pyritään optimoimaan LDV/SOF:n annos, raskausiän ajoitus ja hoidon kesto raskauden aikana. Antenataalinen HCV-hoito parantaa äidin terveyttä, ehkäisee HCV:n leviämistä yhteisössä ja perinataalista HCV-tartuntaa lapseen ja parantaa siten kahden sukupolven pitkäaikaista terveyttä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
        • Magee Womens Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 39 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä 18 - 39 vuotta (mukaan lukien) seulonnassa
  2. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen seulomiseen ja osallistumiseen tutkimusmenettelyihin
  3. Pystyy ja haluaa tarjota riittävät paikannustiedot
  4. Krooninen HCV, genotyypin 1, 4, 5, 6 infektio, joka määritellään HCV-vasta-aineeksi, joka on havaittu vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa ja havaittavissa oleva HCV-RNA-viruskuorma seulonnassa
  5. Toivottu raskaus raskausviikolla 23 + 0 - 24 + 6 raskausviikolla Ilmoittautumisessa ultraäänellä varmistettu raskausajanjakso
  6. Yksittäinen raskaus ilman tunnettuja sikiön poikkeavuuksia
  7. Dokumentoitu negatiivinen hepatiitti B -testi nykyisen infektion (negatiivinen HBsAg-testi) tai aikaisemman infektion (negatiivinen anti-HB Core) varalta seulontakäynnillä
  8. Negatiivinen HIV-testi seulontakäynnillä
  9. Osallistujakohtainen raportti seulonta- ja ilmoittautumispalvelussa sitoutuu olemaan osallistumatta muihin tutkimuksiin, joissa on mukana lääkkeitä tai lääkinnällisiä laitteita tutkimukseen osallistumisen aikana

Poissulkemiskriteerit:

  1. Osallistujan raportti jostakin seuraavista seulonta- tai ilmoittautumisvaiheessa:

    1. Aiempi hepatiitti C -viruksen hoito NS5A-estäjillä tai sofosbuviirilla
    2. Kaikkien lääkkeiden käyttö, jotka ovat vasta-aiheisia ledipasviirin tai sofobuviirin samanaikaisen käytön kanssa uusimman HARVONI-pakkausselosteen mukaan
    3. Suunnittelee muuttavansa pois tutkimusalueen alueelta seuraavan vuoden ja 4 kuukauden aikana
    4. Nykyisen seksikumppanin tiedetään saaneen HIV- tai hepatiitti B -tartunnan
    5. Aiemmat maksan biopsiat tai maksan kuvantamistestit dokumentoivat kirroosin historiaa
  2. Raportit, jotka osallistuvat muihin lääkkeitä tai lääkinnällisiä laitteita koskeviin tutkimuksiin 60 päivää tai vähemmän ennen ilmoittautumista
  3. Kliinisesti merkittävä ja tavanomainen ei-terapeuttinen huumeiden väärinkäyttö, ei mukaan lukien marihuana, pöytäkirjan puheenjohtajan määrittämänä
  4. Seulonnan tai ilmoittautumisen yhteydessä pöytäkirjan puheenjohtajan määrittelemä merkittävä hallitsematon aktiivinen tai krooninen sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa- (kuten oskites, enkefalopatia tai suonitulehdusten aiheuttama dekompensoitunut kirroosi), hematologinen, neurologinen, maha-suolikanavan, psykiatrinen, endokriininen, hengitystie-, immunologinen häiriö tai tartuntatauti (muu kuin C-hepatiitti)
  5. hänellä on suuri ennenaikaisen synnytyksen riski, joka määritellään spontaaniksi ennenaikaiseksi synnytykseksi alle 34 raskausviikolla tai lyhennetyksi kohdunkaulan pituudeksi alle 20 millimetriä

  6. Onko sinulla jokin seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista seulonnassa:

    1. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) on yli 10 kertaa normaalin yläraja
    2. Hemoglobiini alle 9 g/dl
    3. Verihiutalemäärä alle 90 000 per mm3
    4. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5
    5. Kreatiniini yli 1,4
    6. Kirroosin sairaushistoria
  7. Onko hänellä jokin muu ehto, joka IoR:n/suunnittelijan näkemyksen mukaan estäisi tietoisen suostumuksen, tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista, vaikeuttaisi tutkimustulostietojen tulkintaa tai muuten häiritsisi tutkimustavoitteiden saavuttamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ledipasvir/Sofosbuvir
Hepatiitti C -hoito aloitetaan ledipasviirin (400 mg) ja sofosbuviirin (90 mg) kiinteän annoksen yhdistelmällä, yksi pilleri, kerran päivässä 12 viikon ajan.
Lääke: ledipasvir/sofosbuvir
Hepatiitti C -hoito ledipasvirilla ja sofosbuvirilla aloitetaan raskauden aikana noin 24 raskausviikolla.
Muut nimet:
  • Harvoni

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) aikakehys: ennen annostusta, 0,5 tuntia, 1 h, 2, 3, 4, 5, 8, 12 tuntia
Aikaikkuna: 3 raskausajan ajankohtaa 12 hoitoviikon aikana: 1) 25 + 0 ja 26 + 5 välillä; 2) 29 + 0 ja 30 + 6 välillä; 3) 33 + 0 ja 34 + 6 raskausviikkoa
Systeeminen altistuminen sekä LDV:lle että SOF:lle (SOF ja inaktiivinen metaboliitti GS-331007) arvioidaan 3 raskausajan ajankohtana: 1) Toisen raskauskolmanneksen loppu 25 + 0 ja 26 + 5 raskausviikon välillä (vähintään 10 päivän hoidon jälkeen) ; 2) Kolmannen kolmanneksen alkuvaiheessa 29 + 0 ja 30 + 6 raskausviikkoa; 3) Kolmannen raskauskolmanneksen loppu 33 + 0 ja 34 + 6 raskausviikon välillä
3 raskausajan ajankohtaa 12 hoitoviikon aikana: 1) 25 + 0 ja 26 + 5 välillä; 2) 29 + 0 ja 30 + 6 välillä; 3) 33 + 0 ja 34 + 6 raskausviikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pysyvä virusvaste 12 viikkoa hoidon jälkeen (SVR 12)
Aikaikkuna: -HCV-RNA-viruskuorma arvioidaan 12 viikon kuluttua LDV/SOF-hoidon päättymisestä
HCV-viruskuormaa, jota ei voida havaita, pidetään SVR 12:na.
-HCV-RNA-viruskuorma arvioidaan 12 viikon kuluttua LDV/SOF-hoidon päättymisestä
Äidin haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: - Ilmoittautumisesta 12 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen
Haittatapahtumat, mukaan lukien raskaus ja synnytystulokset, kerätään tulevaisuuteen. -
- Ilmoittautumisesta 12 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit laboratorioarvot
Aikaikkuna: - Ilmoittautumisesta 12 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen
Turvalaboratoriot lähetetään 4-6 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen, ja ne sisältävät CBC-, kemian-, maksan toimintakokeet, kreatiniinikinaasi-, lipaasi- ja hyytymistutkimukset.
- Ilmoittautumisesta 12 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen
Vastasyntyneen suuret epämuodostumat
Aikaikkuna: Syntymästä 1 ikävuoteen asti
Suuret epämuodostumat, jotka määritellään rakenteellisiksi poikkeavuuksiksi, joilla on kirurgista, lääketieteellistä tai kosmeettista merkitystä
Syntymästä 1 ikävuoteen asti
Pituus
Aikaikkuna: Syntymästä 1 ikävuoteen asti
Pituus senttimetreinä kerätään syntymähetkellä, 1 kk, 6 kk ja 12 kk.
Syntymästä 1 ikävuoteen asti
Paino
Aikaikkuna: Syntymästä 1 ikävuoteen asti
Paino kilogrammoina kerätään syntymän, 1 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä.
Syntymästä 1 ikävuoteen asti
Pään ympärysmitta
Aikaikkuna: Syntymästä 1 ikävuoteen asti
Pään ympärysmitta (senttiä) kerätään syntymän, 1 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä.
Syntymästä 1 ikävuoteen asti
Perninataalinen hepatiitti C -tartunta
Aikaikkuna: Syntymästä 1 ikävuoteen asti
Perinataalinen HCV-tartunta arvioitiin hepatiitti C -viruksen RNA:n läsnäolon perusteella imeväisten verinäytteestä yhden kuukauden, kuuden kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla.
Syntymästä 1 ikävuoteen asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Catherine Chappell

Yhteistyökumppanit

Gilead Sciences
University of Nebraska

Tutkijat

  • Päätutkija: Catherine A Chappell, MD, University of Pittsburgh

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. syyskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 3. helmikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 3. helmikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 25. tammikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. helmikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 17. helmikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 4. maaliskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 2. maaliskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PRO16010091

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset C-hepatiitti

Kliiniset tutkimukset ledipasvir/sofosbuvir

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Slovakia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa