Studie van hepatitis C-behandeling tijdens de zwangerschap (HIP)

Er zijn 3,2 miljoen personen in de Verenigde Staten die chronisch besmet zijn met het hepatitis C-virus (HCV), met een prevalentie van 1-2,4% tijdens de zwangerschap. De recente goedkeuring in oktober 2014 van de vaste dosiscombinatie, die de NS5B-polymeraseremmer sofosbuvir (SOF) 90 mg en de NS5A-remmer ledipasvir (LDV) 400 mg bevat, markeerde een nieuw tijdperk van IFN- en ribavirinevrije, direct werkende antivirale behandeling voor HCV. Een behandelingskuur van 12 weken met LDV/SOF resulteerde in een genezingspercentage van 99% bij toediening als een eenmaal daagse orale pil. Op basis van de aan de FDA voorgelegde diermodelgegevens kreeg deze combinatie van geneesmiddelen een aanduiding voor zwangerschapscategorie B, ook al is er momenteel geen ervaring met LDV/SOF bij zwangere vrouwen.

Zwangerschap is een tijd waarin vrouwen op unieke wijze gemotiveerd zijn om deel te nemen aan activiteiten die gericht zijn op het verbeteren van hun eigen gezondheid en het waarborgen van de gezondheid van hun ongeboren kind. Als zodanig hebben zwangere vrouwen frequente prenatale zorgbezoeken; en zorginterventies, zoals antivirale therapie en monitoring, kunnen eenvoudig worden geïntegreerd in de bestaande zorginfrastructuur van prenatale zorg. De voordelen van HCV-behandeling zijn talrijk, waaronder preventie van ernstige leverziekte, hepatocellulair carcinoom en levertransplantatie, evenals verbetering van de fysieke, emotionele en sociale gezondheid. De meest recente richtlijnen van de Infectious Disease Society of America bevelen aan dat alle met HCV geïnfecteerde personen worden behandeld. De prenatale periode biedt een ideale kans voor de behandeling van HCV tijdens de zwangerschap vanwege het toegenomen gebruik van prenatale gezondheidszorg en het voorkomen van perinatale overdracht van HCV op het kind.

Veilige toediening van geneesmiddelen tijdens de zwangerschap kan dosisaanpassing vereisen vanwege de door zwangerschap veroorzaakte fysiologische veranderingen. Daarom is zorgvuldige farmacokinetische (PK) evaluatie een cruciale eerste stap om veilige toediening van geneesmiddelen aan zowel de moeder als de zich ontwikkelende foetus te garanderen. Dit is een single-arm, single-center, open-label fase 1-evaluatie van de PK en veiligheid van de behandeling van HCV met een LDV/SOF-kuur van 12 weken bij 15 met HCV geïnfecteerde zwangere vrouwen. De therapie zal worden gestart bij ongeveer 24 weken zwangerschap. In deze studie zullen we bepalen: 1) of de PK van de LDV en SOF vergelijkbaar zijn tijdens de zwangerschap in vergelijking met die bij niet-zwangere vrouwen, 2) of de virale respons op LDV/SOF-behandeling tijdens de zwangerschap vergelijkbaar is met die waargenomen bij niet-zwangere vrouwen en 3) als er initiële zorgen over de veiligheid bij moeders of pasgeborenen zijn gedetecteerd bij prenatale LDV/SOF-toediening in vergelijking met met HCV geïnfecteerde historische controles die in onze instelling zijn afgeleverd. Op basis van de bevindingen van deze studie zullen toekomstige studies proberen de dosis, de timing van de zwangerschapsduur en de behandelingsduur van LDV/SOF tijdens de zwangerschap te optimaliseren. Prenatale HCV-behandeling zal de gezondheid van de moeder verbeteren, verdere overdracht van HCV in de gemeenschap en perinatale overdracht van HCV naar het kind voorkomen, en zo de gezondheid op de lange termijn van twee generaties verbeteren.