Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение лечения гепатита С во время беременности (HIP)

2 марта 2020 г. обновлено: Catherine Chappell

Фармакокинетика фазы I и исследование безопасности комбинации ледипасвир/софосбувир с фиксированной дозой у беременных женщин с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита С

Софосбувир и ледипасвир (ЛДВ/СОФ) представляют собой новые противовирусные препараты прямого действия для лечения гепатита С (ВГС), которые обладают высокой эффективностью при пероральном введении и хорошей переносимостью, а доклинические испытания на животных моделях указывают на их безопасное применение во время беременности. В рамках этого проекта будут оцениваться безопасность и фармакокинетика антенатальной терапии LDV/SOF в течение 12 недель во втором и третьем триместре беременности. Если будет доказана эффективность антенатального лечения ВГС с помощью LDV/SOF, это предотвратит связанное с ВГС заболевание печени у матери, перинатальную передачу ВГС и передачу ВГС в сообществе.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В США 3,2 миллиона человек хронически инфицированы вирусом гепатита С (ВГС) с распространенностью 1-2,4% во время беременности. Недавнее одобрение в октябре 2014 г. комбинации с фиксированной дозой, содержащей ингибитор полимеразы NS5B софосбувир (SOF) 90 мг и ингибитор NS5A ледипасвир (LDV) 400 мг, ознаменовало новую эру противовирусного лечения ВГС прямого действия без интерферона и рибавирина. 12-недельный курс лечения LDV/SOF привел к излечению в 99 % случаев при приеме пероральных таблеток один раз в день. На основании данных о животных моделях, представленных в FDA, эта комбинация препаратов была отнесена к категории B при беременности, несмотря на то, что в настоящее время нет опыта применения LDV/SOF у беременных женщин.

Беременность — это время, когда женщины обладают уникальной мотивацией заниматься деятельностью, направленной на улучшение их собственного здоровья и обеспечение здоровья их будущего ребенка. Таким образом, беременные женщины часто обращаются за дородовой помощью; а медицинские вмешательства, такие как противовирусная терапия и мониторинг, могут быть легко интегрированы в существующую инфраструктуру дородового ухода. Преимущества лечения ВГС многочисленны, включая профилактику тяжелых заболеваний печени, гепатоцеллюлярной карциномы и трансплантации печени, а также улучшение физического, эмоционального и социального здоровья. Самые последние рекомендации Американского общества инфекционистов рекомендуют всем лицам, инфицированным ВГС, получать лечение. Антенатальный период представляет собой идеальное окно возможностей для лечения ВГС во время беременности из-за более широкого использования дородовой медицинской помощи и предотвращения перинатальной передачи ВГС ребенку.

Для безопасного применения препаратов во время беременности может потребоваться коррекция дозы из-за вызванных беременностью физиологических изменений. Таким образом, тщательная фармакокинетическая (ФК) оценка является важным первым шагом для обеспечения безопасного введения лекарств как матери, так и развивающемуся плоду. Это одноцентровая открытая фаза 1 оценки фармакокинетики и безопасности лечения ВГС 12-недельным курсом LDV/SOF у 15 беременных женщин, инфицированных ВГС. Терапия будет начата примерно на 24 неделе беременности. В этом исследовании мы определим: 1) сходны ли фармакокинетики LDV и SOF при беременности по сравнению с таковыми у небеременных женщин, 2) аналогичен ли вирусный ответ на лечение LDV/SOF во время беременности наблюдаемому у небеременных женщин и 3) если есть какие-либо первоначальные проблемы безопасности матери или новорожденного, обнаруженные при антенатальном введении LDV/SOF, по сравнению с контрольной группой, инфицированной ВГС, полученной в нашем учреждении. Исходя из результатов этого исследования, будущие исследования будут направлены на оптимизацию дозы, сроков гестационного возраста и продолжительности лечения LDV/SOF во время беременности. Антенатальное лечение ВГС улучшит здоровье матери, предотвратит дальнейшую передачу ВГС в обществе и перинатальную передачу ВГС ребенку и, таким образом, укрепит долгосрочное здоровье двух поколений.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 39 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст от 18 до 39 лет (включительно) на скрининге
  2. Способность и желание предоставить письменное информированное согласие на скрининг и участие в процедурах исследования
  3. Способны и готовы предоставить адекватную информацию о локаторе
  4. Хроническая инфекция ВГС, генотипы 1, 4, 5, 6, определяемая как антитела к ВГС, обнаруженные не менее чем за 6 месяцев до скрининга, и определяемая вирусная нагрузка РНК ВГС при скрининге
  5. Желаемая беременность в возрасте от 23 + 0 до 24 + 6 недель гестации при зачислении с датой гестации, подтвержденной ультразвуковым исследованием
  6. Одноплодная беременность без известных аномалий плода
  7. Документально подтвержденный отрицательный результат тестирования на гепатит В на текущую инфекцию (отрицательный тест на HBsAg) или предыдущую инфекцию (отрицательный тест на антитела к HB Core), выполненный во время скринингового визита.
  8. Отрицательный результат тестирования на ВИЧ во время скринингового визита
  9. Согласно отчету участника на скрининге и регистрации, соглашается не участвовать в других исследованиях, связанных с лекарствами или медицинскими устройствами, на время участия в исследовании.

Критерий исключения:

  1. Участник сообщает о любом из следующего во время скрининга или регистрации:

    1. Предшествующее лечение вируса гепатита С ингибитором NS5A или софосбувиром
    2. Использование любых лекарств, противопоказанных одновременному приему ледипасвира или софобувира в соответствии с самой последней инструкцией к упаковке HARVONI.
    3. Планы переехать из района исследования в ближайшие 1 год и 4 месяца
    4. Известно, что текущий половой партнер инфицирован ВИЧ или вирусом гепатита В.
    5. Цирроз в анамнезе, подтвержденный предшествующей биопсией печени или визуализирующими исследованиями печени.
  2. Отчеты об участии в любых других исследованиях, связанных с лекарствами или медицинскими устройствами, в течение 60 дней или менее до регистрации.
  3. Клинически значимое и привычное нетерапевтическое злоупотребление наркотиками, за исключением марихуаны, по определению председателя протокола
  4. При скрининге или зачислении, как определено руководителем протокола, любая значительная неконтролируемая активная или хроническая сердечно-сосудистая, почечная, печеночная (например, признаки декомпенсированного цирроза печени с асцитом, энцефалопатией или варикозным кровотечением), гематологические, неврологические, желудочно-кишечные, психиатрические, эндокринные, респираторное, иммунологическое заболевание или инфекционное заболевание (кроме гепатита С)
  5. Имеет высокий риск преждевременных родов, определяемый как спонтанные преждевременные роды в анамнезе на сроке менее 34 недель беременности или укороченная длина шейки матки менее 20 миллиметров.

  6. Имеет какие-либо из следующих лабораторных отклонений при скрининге:

    1. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) выше верхней границы нормы более чем в 10 раз
    2. Гемоглобин менее 9 г/дл
    3. Количество тромбоцитов менее 90 000 на мм3
    4. Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5
    5. Креатинин выше 1,4
    6. Медицинский анамнез цирроза
  7. Имеет какое-либо другое состояние, которое, по мнению ИО/назначенного лица, препятствует информированному согласию, делает участие в исследовании небезопасным, усложняет интерпретацию данных о результатах исследования или иным образом препятствует достижению целей исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ледипасвир/Софосбувир
Лечение гепатита С будет начинаться с фиксированной комбинации ледипасвира (400 мг) и софосбувира (90 мг) по одной таблетке один раз в день в течение 12 недель.
Лекарство: ледипасвир/софосбувир
Лечение гепатита С ледипасвиром и софосбувиром будет начато во время беременности примерно на 24 неделе беременности.
Другие имена:
  • Харвони

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой (AUC) Временные рамки: перед приемом, 0,5 часа, 1 час, 2, 3, 4, 5, 8, 12 часов
Временное ограничение: 3 точки гестационного возраста в течение 12 недель лечения: 1) между 25 + 0 и 26 + 5; 2) Между 29+0 и 30+6; 3) 33+0 и 34+6 недель беременности
Системное воздействие как LDV, так и SOF (SOF и неактивный метаболит GS-331007) будет оцениваться в 3 временных точках гестационного возраста: 1) Конец второго триместра между 25 + 0 и 26 + 5 неделями беременности (после не менее 10 дней терапии). ; 2) начало третьего триместра между 29+0 и 30+6 неделями беременности; 3) Конец третьего триместра между 33+0 и 34+6 неделями беременности.
3 точки гестационного возраста в течение 12 недель лечения: 1) между 25 + 0 и 26 + 5; 2) Между 29+0 и 30+6; 3) 33+0 и 34+6 недель беременности

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Устойчивый вирусный ответ через 12 недель после лечения (УВО 12)
Временное ограничение: -Вирусная нагрузка РНК ВГС будет оцениваться через 12 недель после завершения лечения LDV/SOF.
Неопределяемая вирусная нагрузка ВГС считается УВО 12.
-Вирусная нагрузка РНК ВГС будет оцениваться через 12 недель после завершения лечения LDV/SOF.
Количество нежелательных явлений у матери
Временное ограничение: -От регистрации до 12 недель после завершения лечения
Нежелательные явления, включая исходы беременности и родов, будут собираться проспективно. -
-От регистрации до 12 недель после завершения лечения
Количество участников с аномальными лабораторными показателями
Временное ограничение: -От регистрации до 12 недель после завершения лечения
Лаборатории безопасности будут отправлены через 4-6 недель после начала лечения и будут включать общий анализ крови, биохимию, тесты функции печени, креатининкиназу, липазу и исследования коагуляции.
-От регистрации до 12 недель после завершения лечения
Основные пороки развития новорожденного
Временное ограничение: От рождения до 1 года жизни
Основные пороки развития, определяемые как структурные аномалии, имеющие хирургическое, медицинское или косметическое значение.
От рождения до 1 года жизни
Длина
Временное ограничение: От рождения до 1 года жизни
Длина в сантиметрах будет собираться при рождении, в 1 месяц, 6 месяцев и 12 месяцев.
От рождения до 1 года жизни
Масса
Временное ограничение: От рождения до 1 года жизни
Вес в килограммах будет собираться при рождении, в 1 месяц, 6 месяцев и 12 месяцев.
От рождения до 1 года жизни
Окружность головы
Временное ограничение: От рождения до 1 года жизни
Окружность головы (в сантиметрах) будет измеряться при рождении, в 1 месяц, 6 месяцев и 12 месяцев.
От рождения до 1 года жизни
Передача перинатального гепатита С
Временное ограничение: От рождения до 1 года жизни
Перинатальную передачу ВГС оценивали по наличию РНК вируса гепатита С в образцах крови младенцев в возрасте одного месяца, шести месяцев и 12 месяцев.
От рождения до 1 года жизни

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Catherine Chappell

Соавторы

Gilead Sciences
University of Nebraska

Следователи

  • Главный следователь: Catherine A Chappell, MD, University of Pittsburgh

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 февраля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 февраля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 января 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 февраля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 февраля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PRO16010091

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гепатит С

Клинические исследования ледипасвир/софосбувир

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Thailand

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться