Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Hepatitis C kezelésének tanulmányozása terhesség alatt (HIP)

2020. március 2. frissítette: Catherine Chappell

A Ledipasvir/Sofosbuvir fix dózisú kombináció I. fázisú farmakokinetikai és biztonsági vizsgálata krónikus hepatitis C vírusfertőzésben szenvedő terhes nőknél

A Sofosbuvir és a ledipasvir (LDV/SOF) új, közvetlenül ható vírusellenes szerek a hepatitis C (HCV) kezelésére, amelyek rendkívül hatékonyak, szájon át adhatók, jól tolerálhatók, és az állatmodellekben végzett preklinikai értékelések biztonságos alkalmazást jeleznek terhesség alatt. Ez a projekt értékeli a születés előtti LDV/SOF kezelés biztonságosságát és farmakokinetikáját 12 héten keresztül a második és harmadik trimeszterben. Ha bebizonyosodik, hogy hatékony, a HCV LDV/SOF-val történő szülés előtti kezelése megelőzi az anyai HCV-vel összefüggő májbetegséget, a HCV perinatális átvitelét és a HCV közösségi átvitelét.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az Egyesült Államokban 3,2 millió ember fertőzött krónikusan hepatitis C vírussal (HCV), a terhesség alatti prevalencia 1-2,4%. A 90 mg NS5B polimeráz gátló sofosbuvir (SOF) és 400 mg NS5A gátló ledipasvir (LDV) fix dózisú kombináció legutóbbi, 2014. októberi jóváhagyása a HCV IFN- és ribavirinmentes, közvetlenül ható vírusellenes kezelésének új korszakát jelentette. A 12 hetes LDV/SOF kezelés 99%-os gyógyulási arányt eredményezett napi egyszeri orális tabletta formájában. Az FDA-hoz benyújtott állatmodell-adatok alapján ez a gyógyszerkombináció B terhességi kategóriát kapott, bár jelenleg nincs tapasztalat az LDV/SOF terhes nőknél.

A terhesség az az időszak, amikor a nőket egyedülállóan motiválják, hogy olyan tevékenységekben vegyenek részt, amelyek saját egészségük javítására és születendő gyermekük egészségének megőrzésére irányulnak. Ennek megfelelően a terhes nők gyakran járnak terhesgondozásra; és az egészségügyi beavatkozások, mint például az antivirális terápia és monitorozás, könnyen integrálhatók a terhesgondozás meglévő egészségügyi infrastruktúrájába. A HCV-kezelésnek számos előnye van, beleértve a súlyos májbetegség, a hepatocelluláris karcinóma és a májátültetés megelőzését, valamint a fizikai, érzelmi és szociális egészség javítását. Az Infectious Disease Society of America legújabb irányelvei azt javasolják, hogy minden HCV-fertőzött személy részesüljön kezelésben. A születés előtti időszak ideális lehetőséget kínál a HCV terhesség alatti kezelésére, a megnövekedett terhesgondozási igénybevétel és a HCV csecsemőre való perinatális átvitelének megakadályozása miatt.

A terhesség alatti biztonságos gyógyszeradagolás dózismódosítást tehet szükségessé a terhesség által kiváltott fiziológiai változások miatt. Ezért a gondos farmakokinetikai (PK) értékelés kritikus első lépés a gyógyszerek biztonságos beadása érdekében mind az anya, mind a fejlődő magzat számára. Ez egy egykarú, egyközpontú, nyílt 1. fázisú értékelés a PK-ról és a HCV 12 hetes LDV/SOF kezelésének biztonságosságáról 15 HCV-fertőzött terhes nőnél. A terápiát körülbelül a terhesség 24. hetében kezdik meg. Ebben a vizsgálatban meghatározzuk: 1) ha az LDV és az SOF PK hasonló a terhesség alatt a nem terhes nőkéhez képest, 2) ha a vírus válasza az LDV/SOF-kezelésre terhesség alatt hasonló a nem terhes nőknél megfigyelthez. és 3) ha anyai vagy újszülöttkori biztonsági aggályokat észleltek a születés előtti LDV/SOF beadásakor, összehasonlítva az intézményünkben szállított HCV-fertőzött korábbi kontrollokkal. E tanulmány eredményei alapján a jövőbeni tanulmányok arra törekednek majd, hogy optimalizálják az LDV/SOF terhesség alatti dózisát, a terhességi kor időzítését és a kezelés időtartamát. A szülés előtti HCV-kezelés javítja az anya egészségi állapotát, megakadályozza a HCV további terjedését a közösségben és a perinatális HCV átvitelét a gyermekre, és ezáltal két generáció hosszú távú egészségét javítja.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

9

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
        • Magee Womens Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18-39 éves korig (beleértve) a szűrővizsgálaton
  2. Képes és hajlandó írásos beleegyezését adni a szűréshez és a vizsgálati eljárásokban való részvételhez
  3. Képes és hajlandó megfelelő helymeghatározó információkat adni
  4. Krónikus HCV, 1-es, 4-es, 5-ös, 6-os genotípusú fertőzés, amelyet legalább 6 hónappal a szűrés előtt kimutatott HCV-antitestként és a szűréskor kimutatható HCV RNS vírusterhelésként határoznak meg
  5. Kívánt terhesség 23 + 0 és 24 + 6 hetes terhességben a Beiratkozáskor ultrahanggal megerősített terhességi dátummal
  6. Egyetlen terhesség ismert magzati rendellenességek nélkül
  7. Dokumentált negatív Hepatitis B teszt aktuális fertőzésre (negatív HBsAg teszt) vagy korábbi fertőzésre (negatív anti-HB Core) a szűrővizsgálaton
  8. Negatív HIV-teszt a szűrővizsgálaton
  9. Résztvevőnkénti jelentés a Szűrés és beiratkozásnál, beleegyezik abba, hogy a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt nem vesz részt más, gyógyszereket vagy orvosi eszközöket érintő kutatásokban

Kizárási kritériumok:

  1. Résztvevői jelentés az alábbiak bármelyikéről a szűréskor vagy a jelentkezéskor:

    1. Hepatitis C vírus korábbi kezelése NS5A gátlóval vagy szofoszbuvirral
    2. Bármilyen gyógyszer alkalmazása, amely ellenjavallt ledipasvir vagy sofobuvir egyidejű alkalmazásával a HARVONI legújabb betegtájékoztatója szerint
    3. Azt tervezi, hogy a következő 1 év és 4 hónap során elköltözik a vizsgálati helyszín területéről
    4. A jelenlegi szexuális partnerről ismert, hogy HIV-vel vagy hepatitis B vírussal fertőzött
    5. Korábbi májbiopsziával vagy máj képalkotó vizsgálatokkal dokumentált cirrhosis anamnézisében
  2. A beiratkozást megelőző 60 napon belüli bármely más, gyógyszerekkel vagy orvosi eszközökkel kapcsolatos kutatásban részt vevő jelentések
  3. Klinikailag jelentős és szokásos nem terápiás kábítószerrel való visszaélés, a marihuána kivételével, a jegyzőkönyv elnökének meghatározása szerint
  4. Szűréskor vagy beiratkozáskor, a protokollelnök által meghatározottak szerint, minden jelentős kontrollálatlan aktív vagy krónikus szív- és érrendszeri, vese-, máj- (például ascites, encephalopathia vagy variceális vérzés által okozott dekompenzált cirrhosis bizonyítéka), hematológiai, neurológiai, gyomor-bélrendszeri, pszichiátriai, endokrin, légúti, immunológiai rendellenesség vagy fertőző betegség (a hepatitis C kivételével)
  5. Magas a koraszülés kockázata, amelyet úgy határoznak meg, mint spontán koraszülés a kórelőzményében a terhesség 34. hetében, vagy ha a méhnyak hossza kevesebb, mint 20 milliméter

  6. A szűrés során a következő laboratóriumi eltérések bármelyike ​​van:

    1. Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-transzamináz (ALT) a normálérték felső határának tízszerese
    2. Hemoglobin kevesebb, mint 9 g/dl
    3. A vérlemezkeszám kevesebb, mint 90 000/mm3
    4. Nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5
    5. Kreatinin 1,4-nél nagyobb
    6. A cirrhosis kórtörténete
  7. Bármilyen egyéb olyan feltétellel rendelkezik, amely az IoR/megjelölt véleménye szerint kizárná a tájékozott hozzájárulást, nem biztonságossá tenné a vizsgálatban való részvételt, megnehezítené a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy más módon akadályozná a tanulmányi célok elérését.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ledipasvir/Sofosbuvir
A hepatitis C kezelését ledipasvir (400 mg) és szofoszbuvir (90 mg) fix dózisú kombinációjával kezdik, egy tablettával, naponta egyszer 12 héten keresztül.
Drog: ledipasvir/sofosbuvir
A hepatitis C kezelését ledipasvirral és sofosbuvirrel terhesség alatt kezdik meg, körülbelül a terhesség 24. hetében.
Más nevek:
  • Harvoni

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Görbe alatti terület (AUC) időkeret: adagolás előtti, 0,5 óra, 1 óra, 2, 3, 4, 5, 8, 12 óra
Időkeret: 3 terhességi kor időpontja a kezelés 12 hetében: 1) 25 + 0 és 26 + 5 között; 2) 29 + 0 és 30 + 6 között; 3) 33 + 0 és 34 + 6 hetes terhesség
Mind az LDV, mind az SOF (SOF és inaktív metabolit GS-331007) szisztémás expozícióját 3 terhességi időpontban értékelik: 1) A második trimeszter végén a 25 + 0 és a 26 + 5 hetes terhesség között (legalább 10 napos kezelés után) ; 2) Korai harmadik trimeszter 29 + 0 és 30 + 6 hetes terhesség között; 3) Késői harmadik trimeszter 33 + 0 és 34 + 6 hetes terhesség között
3 terhességi kor időpontja a kezelés 12 hetében: 1) 25 + 0 és 26 + 5 között; 2) 29 + 0 és 30 + 6 között; 3) 33 + 0 és 34 + 6 hetes terhesség

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tartós vírusválasz a kezelés után 12 héttel (SVR 12)
Időkeret: - A HCV RNS vírusterhelését az LDV/SOF kezelés befejezése után 12 héttel értékelik
A nem kimutatható HCV vírusterhelést SVR 12-nek tekintik.
- A HCV RNS vírusterhelését az LDV/SOF kezelés befejezése után 12 héttel értékelik
Az anyai nemkívánatos események száma
Időkeret: - A beiratkozástól a kezelés befejezését követő 12 hétig
A nemkívánatos eseményeket, beleértve a terhességet és a szülés kimenetelét, előretekintően gyűjtjük. -
- A beiratkozástól a kezelés befejezését követő 12 hétig
Rendellenes laboratóriumi értékekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: - A beiratkozástól a kezelés befejezését követő 12 hétig
A kezelés megkezdése után 4-6 héttel biztonsági laboratóriumokat küldenek ki, amelyek tartalmazzák a CBC-t, a kémiát, a májfunkciós teszteket, a kreatinin-kináz-, a lipáz- és a koagulációs vizsgálatokat.
- A beiratkozástól a kezelés befejezését követő 12 hétig
Az újszülött főbb fejlődési rendellenességei
Időkeret: Születéstől 1 életévig
Súlyos fejlődési rendellenességek, amelyeket sebészeti, orvosi vagy kozmetikai jelentőségű szerkezeti rendellenességekként határoznak meg
Születéstől 1 életévig
Hossz
Időkeret: Születéstől 1 életévig
A centiméterben megadott hosszúságot születéskor, 1 hónapos, 6 hónapos és 12 hónapos korban gyűjtjük.
Születéstől 1 életévig
Súly
Időkeret: Születéstől 1 életévig
A kilogrammban megadott súlyt születéskor, 1 hónapos, 6 hónapos és 12 hónapos korban gyűjtik.
Születéstől 1 életévig
Fejkörfogat
Időkeret: Születéstől 1 életévig
A fej kerületét (centiméterben) a születéskor, 1 hónapos, 6 hónapos és 12 hónapos korban kell gyűjteni.
Születéstől 1 életévig
Perninatális hepatitis C átvitel
Időkeret: Születéstől 1 életévig
A perinatális HCV átvitelt a hepatitis C vírus RNS jelenléte alapján értékelték csecsemők vérmintájából egy hónapos, hat hónapos és 12 hónapos korban.
Születéstől 1 életévig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Catherine Chappell

Együttműködők

Gilead Sciences
University of Nebraska

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Catherine A Chappell, MD, University of Pittsburgh

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. február 3.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. február 3.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. január 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. február 11.

Első közzététel (Becslés)

2016. február 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. március 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 2.

Utolsó ellenőrzés

2020. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PRO16010091

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel