Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie leczenia zapalenia wątroby typu C podczas ciąży (HIP)

2 marca 2020 zaktualizowane przez: Catherine Chappell

Badanie farmakokinetyki i bezpieczeństwa fazy I produktu złożonego Ledipasvir/Sofosbuvir o ustalonej dawce u kobiet w ciąży z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C

Sofosbuwir i ledipaswir (LDV/SOF) to nowe, bezpośrednio działające leki przeciwwirusowe do leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV), które są wysoce skuteczne, podawane doustnie, dobrze tolerowane, a przedkliniczne oceny na modelach zwierzęcych wskazują na bezpieczne podawanie w czasie ciąży. W ramach tego projektu oceniane będzie bezpieczeństwo i farmakokinetyka prenatalnej terapii LDV/SOF przez 12 tygodni w drugim i trzecim trymestrze ciąży. Jeśli okaże się skuteczne, prenatalne leczenie HCV za pomocą LDV/SOF zapobiegnie chorobom wątroby matki związanym z HCV, okołoporodowemu przeniesieniu HCV i pozaszpitalnemu przeniesieniu HCV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W Stanach Zjednoczonych jest 3,2 miliona osób przewlekle zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), z częstością występowania 1-2,4% w czasie ciąży. Niedawne zatwierdzenie w październiku 2014 r. kombinacji o ustalonej dawce, zawierającej inhibitor polimerazy NS5B sofosbuwir (SOF) 90 mg i inhibitor NS5A ledipaswir (LDV) 400 mg, zapoczątkowało nową erę wolnego od IFN i rybawiryny, bezpośrednio działającego leczenia przeciwwirusowego HCV. 12-tygodniowy cykl leczenia LDV/SOF spowodował 99% wskaźnik wyleczeń przy podawaniu w postaci doustnej pigułki raz dziennie. Na podstawie danych z modeli zwierzęcych przesłanych do FDA, ta kombinacja leków została oznaczona jako ciąża kategorii B, mimo że obecnie nie ma doświadczenia z LDV/SOF u kobiet w ciąży.

Ciąża to czas, w którym kobiety mają wyjątkową motywację do podejmowania działań ukierunkowanych na poprawę własnego zdrowia i zapewnienie zdrowia nienarodzonemu dziecku. W związku z tym kobiety w ciąży mają częste wizyty w ramach opieki prenatalnej; a interwencje opieki zdrowotnej, takie jak terapia przeciwwirusowa i monitorowanie, można łatwo zintegrować z istniejącą infrastrukturą opieki zdrowotnej opieki prenatalnej. Korzyści z leczenia HCV są liczne, w tym zapobieganie ciężkim chorobom wątroby, rakowi wątrobowokomórkowemu i przeszczepom wątroby, a także poprawa zdrowia fizycznego, emocjonalnego i społecznego. Najnowsze wytyczne Infectious Disease Society of America zalecają leczenie wszystkich osób zakażonych HCV. Okres przedporodowy stanowi idealne okno możliwości leczenia HCV w ciąży ze względu na zwiększone wykorzystanie opieki zdrowotnej w okresie prenatalnym i zapobieganie okołoporodowemu przenoszeniu HCV na niemowlę.

Bezpieczne podawanie leków w ciąży może wymagać dostosowania dawki ze względu na zmiany fizjologiczne wywołane ciążą. Dlatego dokładna ocena farmakokinetyki (PK) jest kluczowym pierwszym krokiem w celu zapewnienia bezpiecznego podawania leków zarówno matce, jak i rozwijającemu się płodowi. Jest to jednoramienna, jednoośrodkowa, otwarta faza 1 ocena farmakokinetyki i bezpieczeństwa leczenia HCV za pomocą 12-tygodniowego kursu LDV/SOF u 15 kobiet w ciąży zakażonych HCV. Terapia zostanie rozpoczęta około 24 tygodnia ciąży. W tym badaniu ustalimy: 1) czy farmakokinetyka LDV i SOF jest podobna u kobiet w ciąży w porównaniu z kobietami niebędącymi w ciąży, 2) czy odpowiedź wirusologiczna na leczenie LDV/SOF w czasie ciąży jest podobna do obserwowanej u kobiet niebędących w ciąży oraz 3) czy wykryto jakiekolwiek początkowe obawy dotyczące bezpieczeństwa matki lub noworodka w przypadku przedporodowego podania LDV/SOF w porównaniu z historycznymi kontrolami zakażonymi HCV dostarczonymi w naszej instytucji. Na podstawie wyników tego badania przyszłe badania będą miały na celu optymalizację dawki, czasu trwania ciąży i czasu trwania leczenia LDV/SOF podczas ciąży. Prenatalne leczenie HCV poprawi stan zdrowia matki, zapobiegnie dalszemu przenoszeniu HCV w społeczności i okołoporodowemu przenoszeniu HCV na dziecko, a tym samym poprawi długoterminowe zdrowie dwóch pokoleń.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • Magee Womens Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 39 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek od 18 do 39 lat (włącznie) podczas badania przesiewowego
  2. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na poddanie się badaniu przesiewowemu i udział w procedurach badawczych
  3. Zdolny i chętny do dostarczenia odpowiednich informacji o lokalizacji
  4. Przewlekłe zakażenie HCV, genotyp 1, 4, 5, 6, zdefiniowane jako przeciwciała HCV wykryte co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i wykrywalne miano wirusa HCV RNA podczas badania przesiewowego
  5. Pożądana ciąża w 23 + 0 do 24 + 6 tygodni ciąży na Rejestracja z datowaniem ciąży potwierdzonym USG
  6. Ciąża pojedyncza bez znanych wad płodu
  7. Udokumentowany ujemny wynik testu na zapalenie wątroby typu B w kierunku aktualnej infekcji (ujemny wynik testu HBsAg) lub wcześniejszej infekcji (ujemny anty-HB Core) wykonanej podczas wizyty przesiewowej
  8. Ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV podczas wizyty przesiewowej
  9. Zgłoszenie każdego uczestnika w sekcji Screening and Enrollment wyraża zgodę na nieuczestniczenie w innych badaniach naukowych dotyczących leków lub urządzeń medycznych przez czas trwania udziału w badaniu

Kryteria wyłączenia:

  1. Zgłoszenie uczestnika dotyczące któregokolwiek z poniższych podczas badania przesiewowego lub rejestracji:

    1. Wcześniejsze leczenie wirusa zapalenia wątroby typu C inhibitorem NS5A lub sofosbuwirem
    2. Stosowanie jakichkolwiek leków przeciwwskazanych przy jednoczesnym stosowaniu ledipaswiru lub sofobuwiru zgodnie z najbardziej aktualną ulotką dołączoną do opakowania HARVONI
    3. Planuje przenieść się z obszaru miejsca badań w ciągu najbliższego roku i 4 miesięcy
    4. O aktualnym partnerze seksualnym wiadomo, że jest zakażony wirusem HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu B
    5. Historia marskości udokumentowana wcześniejszą biopsją wątroby lub badaniami obrazowymi wątroby
  2. Zgłasza udział w jakimkolwiek innym badaniu naukowym dotyczącym leków lub urządzeń medycznych w ciągu 60 dni lub mniej przed Rejestracją
  3. Klinicznie istotne i nawykowe nadużywanie narkotyków nieterapeutycznych, z wyłączeniem marihuany, zgodnie z ustaleniami przewodniczącego protokołu
  4. Podczas badania przesiewowego lub rejestracji, zgodnie z ustaleniami przewodniczącego protokołu, wszelkie istotne niekontrolowane, czynne lub przewlekłe choroby sercowo-naczyniowe, nerek, wątroby (takie jak oznaki zdekompensowanej marskości spowodowanej wodobrzuszem, encefalopatią lub krwotokiem z żylaków), hematologiczne, neurologiczne, żołądkowo-jelitowe, psychiatryczne, endokrynologiczne, układ oddechowy, zaburzenie immunologiczne lub choroba zakaźna (inna niż wirusowe zapalenie wątroby typu C)
  5. Ma wysokie ryzyko porodu przedwczesnego zdefiniowane jako spontaniczny poród przedwczesny w wywiadzie przed 34 tygodniem ciąży lub skrócenie szyjki macicy o mniej niż 20 milimetrów

  6. Ma jakiekolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

    1. Aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) ponad 10-krotnie powyżej górnej granicy normy
    2. Hemoglobina poniżej 9 g/dl
    3. Liczba płytek krwi mniejsza niż 90 000 na mm3
    4. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5
    5. Kreatynina powyżej 1,4
    6. Historia medyczna marskości
  7. Ma jakiekolwiek inne warunki, które w opinii IoR/osoby wyznaczonej wykluczają świadomą zgodę, czynią udział w badaniu niebezpiecznym, komplikują interpretację danych dotyczących wyników badania lub w inny sposób przeszkadzają w osiągnięciu celów badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ledipaswir/Sofosbuwir
Leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C zostanie rozpoczęte od kombinacji o ustalonej dawce ledipaswiru (400 mg) i sofosbuwiru (90 mg), w jednej tabletce, raz dziennie przez 12 tygodni.
Lek: ledipaswir/sofosbuwir
Leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C ledipaswirem i sofosbuwirem zostanie rozpoczęte w czasie ciąży, około 24 tygodnia ciąży.
Inne nazwy:
  • Harvoni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą (AUC) Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 2, 3, 4, 5, 8, 12 godz.
Ramy czasowe: 3 punkty czasowe wieku ciążowego podczas 12 tygodni leczenia: 1) między 25 + 0 a 26 + 5; 2) Między 29 + 0 a 30 + 6; 3) 33 + 0 i 34 + 6 tydzień ciąży
Ekspozycja ogólnoustrojowa zarówno na LDV, jak i SOF (SOF i nieaktywny metabolit GS-331007) zostanie oceniona w 3 punktach czasowych wieku ciążowego: 1) Późny drugi trymestr między 25 + 0 a 26 + 5 tygodniem ciąży (po co najmniej 10 dniach leczenia) ; 2) Wczesny trzeci trymestr między 29 + 0 a 30 + 6 tygodniem ciąży; 3) Późny trzeci trymestr między 33 + 0 a 34 + 6 tygodniem ciąży
3 punkty czasowe wieku ciążowego podczas 12 tygodni leczenia: 1) między 25 + 0 a 26 + 5; 2) Między 29 + 0 a 30 + 6; 3) 33 + 0 i 34 + 6 tydzień ciąży

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Trwała odpowiedź wirusologiczna po 12 tygodniach od leczenia (SVR 12)
Ramy czasowe: - Miano wirusa HCV RNA zostanie ocenione po 12 tygodniach od zakończenia leczenia LDV/SOF
Niewykrywalne miano wirusa HCV jest uważane za SVR 12.
- Miano wirusa HCV RNA zostanie ocenione po 12 tygodniach od zakończenia leczenia LDV/SOF
Liczba zdarzeń niepożądanych u matki
Ramy czasowe: -Od rejestracji do 12 tygodni po zakończeniu leczenia
Zdarzenia niepożądane, w tym przebieg ciąży i porodu, będą gromadzone prospektywnie. -
-Od rejestracji do 12 tygodni po zakończeniu leczenia
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wartościami laboratoryjnymi
Ramy czasowe: -Od rejestracji do 12 tygodni po zakończeniu leczenia
Laboratoria bezpieczeństwa zostaną wysłane 4-6 tygodni po rozpoczęciu leczenia i będą obejmować morfologię krwi, chemię, testy czynnościowe wątroby, kinazę kreatyniny, lipazę i badania krzepnięcia.
-Od rejestracji do 12 tygodni po zakończeniu leczenia
Główne wady rozwojowe noworodka
Ramy czasowe: Od urodzenia do 1 roku życia
Poważne wady rozwojowe, definiowane jako nieprawidłowości strukturalne o znaczeniu chirurgicznym, medycznym lub kosmetycznym
Od urodzenia do 1 roku życia
Długość
Ramy czasowe: Od urodzenia do 1 roku życia
Długość w centymetrach zostanie zebrana przy urodzeniu, 1 miesiącu, 6 miesiącach i 12 miesiącach.
Od urodzenia do 1 roku życia
Waga
Ramy czasowe: Od urodzenia do 1 roku życia
Waga w kilogramach zostanie zebrana przy urodzeniu, 1 miesiącu, 6 miesiącach i 12 miesiącach.
Od urodzenia do 1 roku życia
Obwód głowy
Ramy czasowe: Od urodzenia do 1 roku życia
Obwód głowy (w centymetrach) zostanie pobrany przy urodzeniu, 1 miesiącu, 6 miesiącach i 12 miesiącach.
Od urodzenia do 1 roku życia
Pernatalna transmisja wirusowego zapalenia wątroby typu C
Ramy czasowe: Od urodzenia do 1 roku życia
Okołoporodowa transmisja HCV oceniana na podstawie obecności RNA wirusa zapalenia wątroby typu C z próbek krwi niemowląt w wieku jednego miesiąca, sześciu miesięcy i 12 miesięcy.
Od urodzenia do 1 roku życia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Catherine Chappell

Współpracownicy

Gilead Sciences
University of Nebraska

Śledczy

  • Główny śledczy: Catherine A Chappell, MD, University of Pittsburgh

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 lutego 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 lutego 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 stycznia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 lutego 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 lutego 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PRO16010091

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wirusowe zapalenie wątroby typu C

Badania kliniczne na ledipaswir/sofosbuwir

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Canada

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj