Studie zur Behandlung von Hepatitis C während der Schwangerschaft (HIP)

In den Vereinigten Staaten sind 3,2 Millionen Personen chronisch mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) infiziert, mit einer Prävalenz von 1–2,4 % während der Schwangerschaft. Die im Oktober 2014 erfolgte Zulassung der Fixdosis-Kombination, die den NS5B-Polymerase-Inhibitor Sofosbuvir (SOF) 90 mg und den NS5A-Inhibitor Ledipasvir (LDV) 400 mg enthält, läutete eine neue Ära der IFN- und Ribavirin-freien, direkt wirkenden antiviralen Behandlung von HCV ein. Eine 12-wöchige Behandlung mit LDV/SOF führte zu einer Heilungsrate von 99 %, wenn es einmal täglich als orale Tablette verabreicht wurde. Aufgrund der bei der FDA eingereichten Tiermodelldaten wurde dieser Arzneimittelkombination eine Schwangerschaftskategorie B zugeordnet, obwohl derzeit keine Erfahrungen mit LDV/SOF bei Schwangeren vorliegen.

Die Schwangerschaft ist eine Zeit, in der Frauen auf einzigartige Weise motiviert sind, sich an Aktivitäten zu beteiligen, die auf die Verbesserung ihrer eigenen Gesundheit und die Gesundheit ihres ungeborenen Kindes ausgerichtet sind. Daher haben schwangere Frauen häufige Vorsorgeuntersuchungen; und Gesundheitsinterventionen, wie antivirale Therapie und Überwachung, können leicht in die bestehende Gesundheitsinfrastruktur der Schwangerschaftsvorsorge integriert werden. Die Vorteile der HCV-Behandlung sind zahlreich, einschließlich der Prävention schwerer Lebererkrankungen, hepatozellulärer Karzinome und Lebertransplantationen sowie der Verbesserung der körperlichen, emotionalen und sozialen Gesundheit. Die neuesten Richtlinien der Infectious Disease Society of America empfehlen, dass alle HCV-infizierten Personen behandelt werden. Die vorgeburtliche Phase stellt ein ideales Zeitfenster für die Behandlung von HCV in der Schwangerschaft dar, da die pränatale Gesundheitsfürsorge verstärkt in Anspruch genommen wird und eine perinatale Übertragung von HCV auf den Säugling verhindert wird.

Die sichere Verabreichung von Arzneimitteln in der Schwangerschaft kann aufgrund der schwangerschaftsbedingten physiologischen Veränderungen eine Dosisanpassung erfordern. Daher ist eine sorgfältige pharmakokinetische (PK) Bewertung ein entscheidender erster Schritt, um eine sichere Verabreichung von Arzneimitteln sowohl an die Mutter als auch an den sich entwickelnden Fötus zu gewährleisten. Dies ist eine einarmige, monozentrische, offene Phase-1-Bewertung der PK und der Sicherheit der Behandlung von HCV mit einer 12-wöchigen LDV/SOF-Kur bei 15 HCV-infizierten schwangeren Frauen. Die Therapie wird ungefähr in der 24. Schwangerschaftswoche begonnen. In dieser Studie werden wir bestimmen: 1) ob die PK von LDV und SOF in der Schwangerschaft ähnlich sind wie bei nicht schwangeren Frauen, 2) ob die virale Reaktion auf die LDV/SOF-Behandlung in der Schwangerschaft der bei nicht schwangeren Frauen beobachteten ähnlich ist und 3) wenn bei der vorgeburtlichen LDV/SOF-Verabreichung im Vergleich zu HCV-infizierten historischen Kontrollen, die in unserer Einrichtung geliefert wurden, anfängliche Sicherheitsbedenken für Mütter oder Neugeborene festgestellt wurden. Ausgehend von den Ergebnissen dieser Studie werden zukünftige Studien versuchen, die Dosis, den Zeitpunkt des Gestationsalters und die Behandlungsdauer von LDV/SOF während der Schwangerschaft zu optimieren. Eine vorgeburtliche HCV-Behandlung wird die Gesundheit der Mutter verbessern, eine weitere HCV-Übertragung in der Gemeinschaft und eine perinatale HCV-Übertragung auf das Kind verhindern und somit die langfristige Gesundheit von zwei Generationen verbessern.